Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet og tolerabilitet av DCR HBVS

28. september 2022 oppdatert av: Dicerna Pharmaceuticals, Inc.

En tredelt, fase 1, sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikkstudie av DCR-HBVS hos friske frivillige og pasienter med kronisk hepatitt B

DCR-HBVS vil bli evaluert for sikkerhet og effekt hos friske frivillige og kroniske hepatitt B-pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

DCR HBVS utvikles for behandling av kronisk hepatitt B (CHB) hos voksne. Studien vil bli utført i 3 deler, en enkelt stigende dose (SAD) fase hos normale friske frivillige (gruppe A), en enkeltdose (SD) fase hos pasienter med CHB (gruppe B), og en multippel stigende dose (MAD) fase hos pasienter med CHB (gruppe 1c-3c). Kohort 4c er en enkelt stigende dose med en mulig varighet på opptil 48 uker. Kohort 5c er en flerdose-kohort med en mulig varighet på opptil 72 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Soeul, Korea, Republikken
        • Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
      • Auckland, New Zealand
        • Middlemore Hospital
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Clinical Site
      • Bangkok, Thailand
        • King Culalongkorn Memorial Hospital
      • Khon Kaen, Thailand
        • Srinagarind hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Frisk på tidspunktet for screening, bestemt av medisinsk vurdering.
  • I stand til å gi informert samtykke.
  • 12-avlednings-EKG innenfor normale grenser eller uten klinisk signifikante abnormiteter.
  • Negativ skjerm for alkohol eller narkotikamisbruk.
  • Ikke-røykere i minst 3 måneder med negativ kotininkonsentrasjon i urinen ved screening.
  • BMI innenfor området 18,0 - 32,0 kg/m2 (inklusive).
  • Kvinnelige deltakere er ikke gravide, ammer ikke og er ikke i fertil alder eller villige til å følge prevensjonsveiledning.
  • Kronisk hepatitt B-infeksjon (kun gruppe B og C).
  • Klinisk historie forenlig med kompensert leversykdom uten tegn på skrumplever (kun gruppe B og C).
  • Kontinuerlig på nukleotidbehandling (NUC) i minst 12 uker før screening (kun gruppe C).

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om enhver medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon eller eliminering av studiemedisin.
  • Dårlig kontrollert eller ustabil hypertensjon.
  • Anamnese med diabetes mellitus behandlet med insulin eller hypoglykemiske midler.
  • Anamnese med astma som krever sykehusinnleggelse i løpet av de foregående 12 månedene.
  • Bevis på G-6-PD-mangel.
  • For tiden dårlig kontrollerte endokrine tilstander, unntatt skjoldbruskkjerteltilstander.
  • Historie med flere legemiddelallergier eller historie med allergisk reaksjon på et oligonukleotid eller GalNAc.
  • Klinisk relevant kirurgisk historie.
  • Bruk av reseptbelagte medisiner (unntatt prevensjon for kvinner) innen 4 uker før administrasjon av studieintervensjon.
  • Bruk av klinisk relevante reseptfrie medisiner eller kosttilskudd (unntatt rutinemessige vitaminer) innen 7 dager etter første dosering.
  • Har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før dosering eller er i oppfølging av en annen studie.
  • Antiviral behandling (annet enn entecavir eller tenofovir) innen 3 måneder etter screening eller behandling med interferon de siste 3 årene (kun gruppe B og C).
  • Bruk innen de siste 6 månedene av antikoagulantia eller systemisk administrerte kortikosteroider, immunmodulatorer eller immunsuppressiva (kun gruppe B og C).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A1 DCR-HBVS
Enkeltdose, subkutan injeksjon av 0,1 mg/kg DCR-HBVS (HV)
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) medikament som består av et dobbelttrådet oligonukleotid konjugert til N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril løsning av siRNA (DCR-S219) i en konsentrasjon på 195 mg/ml i vann til injeksjon (WFI).
Andre navn:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohort A1 Placebo
Enkeltdose, subkutan injeksjon av 0,1 mg/kg placebo for DCR-HBVS (HV)
Sterilt 9 % saltvann til injeksjon.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: Kohort A2 DCR-HBVS
Enkeltdose, subkutan injeksjon av 1,5 mg/kg DCR-HBVS (HV)
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) medikament som består av et dobbelttrådet oligonukleotid konjugert til N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril løsning av siRNA (DCR-S219) i en konsentrasjon på 195 mg/ml i vann til injeksjon (WFI).
Andre navn:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohort A2 Placebo
Enkeltdose, subkutan injeksjon av 1,5 mg/kg placebo for DCR-HBVS (HV)
Sterilt 9 % saltvann til injeksjon.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: Kohort A3 DCR-HBVS
Enkeltdose, subkutan injeksjon av 3mg/kg DCR-HBVS (HV)
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) medikament som består av et dobbelttrådet oligonukleotid konjugert til N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril løsning av siRNA (DCR-S219) i en konsentrasjon på 195 mg/ml i vann til injeksjon (WFI).
Andre navn:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohort A3 Placebo
Enkeltdose, subkutan injeksjon av 3 mg/kg placebo for DCR-HBVS (HV)
Sterilt 9 % saltvann til injeksjon.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: Kohort A4 DCR-HBVS
Enkeltdose, subkutan injeksjon av 6 mg/kg DCR-HBVS (HV)
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) medikament som består av et dobbelttrådet oligonukleotid konjugert til N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril løsning av siRNA (DCR-S219) i en konsentrasjon på 195 mg/ml i vann til injeksjon (WFI).
Andre navn:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohort A4 Placebo
Enkeltdose, subkutan injeksjon av 6 mg/kg placebo for DCR-HBVS (HV)
Sterilt 9 % saltvann til injeksjon.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: Kohort A5 DCR-HBVS
Enkeltdose, subkutan injeksjon av 12 mg/kg DCR-HBVS (HV)
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) medikament som består av et dobbelttrådet oligonukleotid konjugert til N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril løsning av siRNA (DCR-S219) i en konsentrasjon på 195 mg/ml i vann til injeksjon (WFI).
Andre navn:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohort A5 Placebo
Enkeltdose, subkutan injeksjon av 12 mg/kg placebo for DCR-HBVS (HV)
Sterilt 9 % saltvann til injeksjon.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: Kohort B DCR-HBVS
Enkeltdose, subkutan injeksjon på 3 mg/kg for DCR-HBVS (NUC-naiv, CHB)
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) medikament som består av et dobbelttrådet oligonukleotid konjugert til N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril løsning av siRNA (DCR-S219) i en konsentrasjon på 195 mg/ml i vann til injeksjon (WFI).
Andre navn:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohort B Placebo
Enkeltdose, subkutan injeksjon av 3 mg/kg placebo for DCR-HBVS (NUC-naiv, CHB)
Sterilt 9 % saltvann til injeksjon.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: Kohort C1 DCR-HBVS
4 doser- Subkutan injeksjon av 1,5 mg/kg DCR-HBVS administrert hver 28. dag (NUC-erfaren, CHB)
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) medikament som består av et dobbelttrådet oligonukleotid konjugert til N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril løsning av siRNA (DCR-S219) i en konsentrasjon på 195 mg/ml i vann til injeksjon (WFI).
Andre navn:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohort C1 Placebo
4 doser- Subkutan injeksjon av 1,5 mg/kg placebo for DCR-HBVS administrert hver 28. dag (NUC-erfaren, CHB)
Sterilt 9 % saltvann til injeksjon.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: Kohort C2 DCR-HBVS
4 doser- Subkutan injeksjon av 3mg/kg DCR-HBVS administrert hver 28. dag (NUC-erfaren, CHB)
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) medikament som består av et dobbelttrådet oligonukleotid konjugert til N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril løsning av siRNA (DCR-S219) i en konsentrasjon på 195 mg/ml i vann til injeksjon (WFI).
Andre navn:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohort C2 Placebo
4 doser- Subkutan injeksjon av 3mg/kg placebo for DCR-HBVS administrert hver 28. dag (NUC-erfaren, CHB)
Sterilt 9 % saltvann til injeksjon.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: Kohort C3 DCR-HBVS
4 doser- Subkutan injeksjon av 6mg/kg DCR-HBVS administrert hver 28. dag (NUC-erfaren, CHB)
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) medikament som består av et dobbelttrådet oligonukleotid konjugert til N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril løsning av siRNA (DCR-S219) i en konsentrasjon på 195 mg/ml i vann til injeksjon (WFI).
Andre navn:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohort C3 Placebo
4 doser- Subkutan injeksjon av 6mg/kg placebo for DCR-HBVS administrert hver 28. dag (NUC-erfaren, CHB)
Sterilt 9 % saltvann til injeksjon.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: Kohort 4C DCR-HBVS

1 dose- Subkutan injeksjon på 100 mg (NUC-erfaren, CHB)

1 dose- Subkutan injeksjon på 200 mg (NUC-erfaren, CHB)

1 dose- Subkutan injeksjon på 400 mg (NUC-erfaren, CHB)

DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) medikament som består av et dobbelttrådet oligonukleotid konjugert til N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril løsning av siRNA (DCR-S219) i en konsentrasjon på 195 mg/ml i vann til injeksjon (WFI).
Andre navn:
  • DCR-S219
Eksperimentell: Kohort 5C1 DCR-HBVS
4 doser- Subkutan injeksjon på 200 mg administrert hver 4. uke (NUC-erfaren, CHB)
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) medikament som består av et dobbelttrådet oligonukleotid konjugert til N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril løsning av siRNA (DCR-S219) i en konsentrasjon på 195 mg/ml i vann til injeksjon (WFI).
Andre navn:
  • DCR-S219
Eksperimentell: Kohort 5C2 DCR-HBVS
2 doser- Subkutan injeksjon på 200 mg administrert hver 8. uke (NUC-erfaren, CHB)
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) medikament som består av et dobbelttrådet oligonukleotid konjugert til N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril løsning av siRNA (DCR-S219) i en konsentrasjon på 195 mg/ml i vann til injeksjon (WFI).
Andre navn:
  • DCR-S219
Eksperimentell: Kohort 5C3 DCR-HBVS
2 doser- Subkutan injeksjon på 400 mg administrert hver 12. uke (NUC-erfaren, CHB)
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) medikament som består av et dobbelttrådet oligonukleotid konjugert til N-acetyl-D-galaktosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril løsning av siRNA (DCR-S219) i en konsentrasjon på 195 mg/ml i vann til injeksjon (WFI).
Andre navn:
  • DCR-S219

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall friske frivillige med uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 4 uker
Antall deltakere med abnormiteter i vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og klinisk signifikante laboratoriefunn
4 uker
Antall deltakere med ikke-cirrhotisk kronisk hepatitt B med uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 16 uker
Antall deltakere med abnormiteter i vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og klinisk signifikante laboratoriefunn
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å karakterisere farmakokinetikken til DCR-HBVS hos friske frivillige ved å overvåke plasmafarmakokinetikkprofilene til DCR-S219
Tidsramme: 4 uker
Mål mengden DCR-HBVS som skilles ut i urinen
4 uker
Å karakterisere farmakokinetikken til DCR-HBVS hos friske frivillige ved å overvåke gjennom konsentrasjoner av DCR-S219
Tidsramme: 4 uker
Mål mengden DCR-HBVS renal clearance (CLR).
4 uker
Å karakterisere farmakokinetikken til DCR-HBVS hos deltakere med ikke-cirrhotisk CHB ved å overvåke plasmafarmakokinetikkprofilene til DCR-HBVS.
Tidsramme: 12 uker
Mål mengden DCR-HBVS som skilles ut i urinen
12 uker
Å karakterisere farmakokinetikken til DCR-HBVS hos deltakere med ikke-cirrhotisk CHB ved å overvåke gjennom konsentrasjoner av DCR-HBVS.
Tidsramme: 12 uker
Mål DCR-HBVS renal clearance (CLR).
12 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere den foreløpige antivirale effekten av DCR-HBVS hos deltakere med CHB ved å overvåke endringer i serum HBsAg-nivåer (alle gruppe B- og C-deltakere) under og etter enkeltdose og 12 ukers behandling med DCR HBVS.
Tidsramme: 12 uker
Andel deltakere som oppnår minst 1-log reduksjon i HBsAg OG oppnår et HBsAg-nivå < 100 IE/mL ved siste planlagte besøk Tid til HBsAg-tap (Kaplan-Mayer) Tid til anti-HBs serokonversjon
12 uker
For å evaluere den foreløpige antivirale effekten av DCR-HBVS hos deltakere med CHB ved å overvåke HBeAg-nivåer (kun HBeAg+-deltakere) under og etter enkeltdose og 12 ukers behandling med DCR HBVS.
Tidsramme: 12 uker
% av deltakerne med HBeAg-tap og anti-HBe ved siste planlagte besøk (hvis HBeAg positivt ved studiestart)
12 uker
For å evaluere den foreløpige antivirale effekten av DCR-HBVS hos deltakere med CHB ved å overvåke HBV-DNA-nivåer (alle gruppe B- og C-deltakere) under og etter enkeltdose og 12 ukers behandling med DCR HBVS.
Tidsramme: 12 uker
Andel deltakere som oppnår HBV-DNA < 2000 IE/mL (hvis > 2 000 IE/mL ved baseline); og andel av deltakerne som oppnår PCR-ikke-detekterbart HBV-DNA (hvis HBV-DNA var påvisbart ved baseline).
12 uker
Å karakterisere farmakodynamikken (PD) til DCR-HBVS på plasmanivåer av HBsAg og HBV i blod.
Tidsramme: 12 uker
Spor etterbehandlingsvarigheten av eventuelle observerte effekteffekter.
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

12. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

12. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

11. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt B, kronisk

Kliniske studier på DCR-HBVS

3
Abonnere