Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti DCR HBVS

10. července 2024 aktualizováno: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Třídílná, 1. fáze, studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky DCR-HBVS u zdravých dobrovolníků a pacientů s chronickou hepatitidou B

DCR-HBVS bude hodnocena z hlediska bezpečnosti a účinnosti u zdravých dobrovolníků a pacientů s chronickou hepatitidou B.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

DCR HBVS je vyvíjen pro léčbu chronické hepatitidy B (CHB) u dospělých. Studie bude provedena ve 3 částech, fáze s jednou vzestupnou dávkou (SAD) u normálních zdravých dobrovolníků (skupina A), fáze s jednou dávkou (SD) u pacientů s CHB (skupina B) a vícenásobná vzestupná dávka (MAD) fáze u pacientů s CHB (skupina 1c-3c). Kohorta 4c je jednorázová vzestupná dávka s možnou délkou trvání až 48 týdnů. Kohorta 5c je kohorta s více dávkami s možnou délkou trvání až 72 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Soeul, Korejská republika
        • Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Middlemore Hospital
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Clinical Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko
        • King Culalongkorn Memorial Hospital
      • Khon Kaen, Thajsko
        • Srinagarind Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravý v době screeningu podle lékařského posouzení.
  • Schopný dát informovaný souhlas.
  • 12svodové EKG v normálních mezích nebo bez klinicky významných abnormalit.
  • Negativní obrazovka na alkohol nebo drogy.
  • Nekuřáci po dobu minimálně 3 měsíců s negativní koncentrací kotininu v moči při screeningu.
  • BMI v rozmezí 18,0 - 32,0 kg/m2 (včetně).
  • Účastnice, které nejsou těhotné, nekojí, nejsou ve fertilním věku nebo jsou ochotny dodržovat pokyny pro antikoncepci.
  • Chronická infekce hepatitidou B (pouze skupina B a C).
  • Klinická anamnéza kompatibilní s kompenzovaným onemocněním jater bez známek cirhózy (pouze skupina B a C).
  • Nepřetržitě na terapii nukleotidy (NUC) po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem (pouze skupina C).

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který může interferovat s absorpcí, distribucí nebo eliminací studovaného léku.
  • Špatně kontrolovaná nebo nestabilní hypertenze.
  • Diabetes mellitus v anamnéze léčený inzulínem nebo hypoglykemickými látkami.
  • Anamnéza astmatu vyžadující hospitalizaci během předchozích 12 měsíců.
  • Důkaz nedostatku G-6-PD.
  • V současné době špatně kontrolované endokrinní stavy, s výjimkou onemocnění štítné žlázy.
  • Anamnéza alergií na více léků nebo historie alergické reakce na oligonukleotid nebo GalNAc.
  • Klinicky relevantní chirurgická anamnéza.
  • Použití léků na předpis (kromě antikoncepce pro ženy) během 4 týdnů před podáním studijní intervence.
  • Užívání klinicky relevantních volně prodejných léků nebo doplňků (kromě běžných vitamínů) do 7 dnů od první dávky.
  • Obdržel hodnocenou látku během 3 měsíců před podáním dávky nebo je ve sledování jiné studie.
  • Antivirová léčba (jiná než entekavir nebo tenofovir) do 3 měsíců od screeningu nebo léčby interferonem v posledních 3 letech (pouze skupina B a C).
  • Užívejte během posledních 6 měsíců antikoagulancia nebo systémově podávané kortikosteroidy, imunomodulátory nebo imunosupresiva (pouze skupina B a C).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A1 DCR-HBVS
Jedna dávka, subkutánní injekce 0,1 mg/kg DCR-HBVS (HV)
Lék: DCR-HBVS
DCR-HBVS je syntetický lék na interferenci s ribonukleovou kyselinou (RNAi), který se skládá z dvouvláknového oligonukleotidu konjugovaného s N-acetyl-D-galaktosaminovými (GalNAc) ligandy. DCR-HBVS je sterilní roztok siRNA (DCR-S219) v koncentraci 195 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-S219
Komparátor placeba: Placebo kohorty A1
Jedna dávka, subkutánní injekce 0,1 mg/kg placeba pro DCR-HBVS (HV)
Lék: Placebo pro DCR-HBVS
Sterilní 9% fyziologický roztok pro injekci.
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Kohorta A2 DCR-HBVS
Jedna dávka, subkutánní injekce 1,5 mg/kg DCR-HBVS (HV)
Lék: DCR-HBVS
DCR-HBVS je syntetický lék na interferenci s ribonukleovou kyselinou (RNAi), který se skládá z dvouvláknového oligonukleotidu konjugovaného s N-acetyl-D-galaktosaminovými (GalNAc) ligandy. DCR-HBVS je sterilní roztok siRNA (DCR-S219) v koncentraci 195 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-S219
Komparátor placeba: Placebo kohorty A2
Jedna dávka, subkutánní injekce 1,5 mg/kg placeba pro DCR-HBVS (HV)
Lék: Placebo pro DCR-HBVS
Sterilní 9% fyziologický roztok pro injekci.
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Kohorta A3 DCR-HBVS
Jedna dávka, subkutánní injekce 3 mg/kg DCR-HBVS (HV)
Lék: DCR-HBVS
DCR-HBVS je syntetický lék na interferenci s ribonukleovou kyselinou (RNAi), který se skládá z dvouvláknového oligonukleotidu konjugovaného s N-acetyl-D-galaktosaminovými (GalNAc) ligandy. DCR-HBVS je sterilní roztok siRNA (DCR-S219) v koncentraci 195 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-S219
Komparátor placeba: Placebo kohorty A3
Jedna dávka, subkutánní injekce 3 mg/kg placeba pro DCR-HBVS (HV)
Lék: Placebo pro DCR-HBVS
Sterilní 9% fyziologický roztok pro injekci.
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Kohorta A4 DCR-HBVS
Jedna dávka, subkutánní injekce 6 mg/kg DCR-HBVS (HV)
Lék: DCR-HBVS
DCR-HBVS je syntetický lék na interferenci s ribonukleovou kyselinou (RNAi), který se skládá z dvouvláknového oligonukleotidu konjugovaného s N-acetyl-D-galaktosaminovými (GalNAc) ligandy. DCR-HBVS je sterilní roztok siRNA (DCR-S219) v koncentraci 195 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-S219
Komparátor placeba: Placebo kohorty A4
Jedna dávka, subkutánní injekce 6 mg/kg placeba pro DCR-HBVS (HV)
Lék: Placebo pro DCR-HBVS
Sterilní 9% fyziologický roztok pro injekci.
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Kohorta A5 DCR-HBVS
Jedna dávka, subkutánní injekce 12 mg/kg DCR-HBVS (HV)
Lék: DCR-HBVS
DCR-HBVS je syntetický lék na interferenci s ribonukleovou kyselinou (RNAi), který se skládá z dvouvláknového oligonukleotidu konjugovaného s N-acetyl-D-galaktosaminovými (GalNAc) ligandy. DCR-HBVS je sterilní roztok siRNA (DCR-S219) v koncentraci 195 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-S219
Komparátor placeba: Placebo kohorty A5
Jedna dávka, subkutánní injekce 12 mg/kg placeba pro DCR-HBVS (HV)
Lék: Placebo pro DCR-HBVS
Sterilní 9% fyziologický roztok pro injekci.
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Kohorta B DCR-HBVS
Jedna dávka, subkutánní injekce 3 mg/kg pro DCR-HBVS (NUC naivní, CHB)
Lék: DCR-HBVS
DCR-HBVS je syntetický lék na interferenci s ribonukleovou kyselinou (RNAi), který se skládá z dvouvláknového oligonukleotidu konjugovaného s N-acetyl-D-galaktosaminovými (GalNAc) ligandy. DCR-HBVS je sterilní roztok siRNA (DCR-S219) v koncentraci 195 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-S219
Komparátor placeba: Placebo kohorty B
Jedna dávka, subkutánní injekce 3 mg/kg placeba pro DCR-HBVS (NUC naivní, CHB)
Lék: Placebo pro DCR-HBVS
Sterilní 9% fyziologický roztok pro injekci.
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Kohorta C1 DCR-HBVS
4 dávky – Subkutánní injekce 1,5 mg/kg DCR-HBVS podávaná každých 28 dní (zkušená NUC, CHB)
Lék: DCR-HBVS
DCR-HBVS je syntetický lék na interferenci s ribonukleovou kyselinou (RNAi), který se skládá z dvouvláknového oligonukleotidu konjugovaného s N-acetyl-D-galaktosaminovými (GalNAc) ligandy. DCR-HBVS je sterilní roztok siRNA (DCR-S219) v koncentraci 195 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-S219
Komparátor placeba: Placebo kohorty C1
4 dávky – Subkutánní injekce 1,5 mg/kg placeba pro DCR-HBVS podávaná každých 28 dní (zkušená NUC, CHB)
Lék: Placebo pro DCR-HBVS
Sterilní 9% fyziologický roztok pro injekci.
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Kohorta C2 DCR-HBVS
4 dávky – Subkutánní injekce 3 mg/kg DCR-HBVS podávaná každých 28 dní (zkušená NUC, CHB)
Lék: DCR-HBVS
DCR-HBVS je syntetický lék na interferenci s ribonukleovou kyselinou (RNAi), který se skládá z dvouvláknového oligonukleotidu konjugovaného s N-acetyl-D-galaktosaminovými (GalNAc) ligandy. DCR-HBVS je sterilní roztok siRNA (DCR-S219) v koncentraci 195 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-S219
Komparátor placeba: Placebo kohorty C2
4 dávky – Subkutánní injekce 3 mg/kg placeba pro DCR-HBVS podávaná každých 28 dní (zkušená NUC, CHB)
Lék: Placebo pro DCR-HBVS
Sterilní 9% fyziologický roztok pro injekci.
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Kohorta C3 DCR-HBVS
4 dávky – Subkutánní injekce 6 mg/kg DCR-HBVS podávaná každých 28 dní (zkušená NUC, CHB)
Lék: DCR-HBVS
DCR-HBVS je syntetický lék na interferenci s ribonukleovou kyselinou (RNAi), který se skládá z dvouvláknového oligonukleotidu konjugovaného s N-acetyl-D-galaktosaminovými (GalNAc) ligandy. DCR-HBVS je sterilní roztok siRNA (DCR-S219) v koncentraci 195 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-S219
Komparátor placeba: Placebo kohorty C3
4 dávky – Subkutánní injekce 6 mg/kg placeba pro DCR-HBVS podávaná každých 28 dní (zkušená NUC, CHB)
Lék: Placebo pro DCR-HBVS
Sterilní 9% fyziologický roztok pro injekci.
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Kohorta 4C DCR-HBVS

1 dávka – subkutánní injekce 100 mg (zkušená NUC, CHB)

1 dávka – subkutánní injekce 200 mg (zkušená NUC, CHB)

1 dávka – subkutánní injekce 400 mg (zkušená NUC, CHB)
Lék: DCR-HBVS
DCR-HBVS je syntetický lék na interferenci s ribonukleovou kyselinou (RNAi), který se skládá z dvouvláknového oligonukleotidu konjugovaného s N-acetyl-D-galaktosaminovými (GalNAc) ligandy. DCR-HBVS je sterilní roztok siRNA (DCR-S219) v koncentraci 195 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-S219
Experimentální: Kohorta 5C1 DCR-HBVS
4 dávky – Subkutánní injekce 200 mg podávaná každé 4 týdny (zkušená NUC, CHB)
Lék: DCR-HBVS
DCR-HBVS je syntetický lék na interferenci s ribonukleovou kyselinou (RNAi), který se skládá z dvouvláknového oligonukleotidu konjugovaného s N-acetyl-D-galaktosaminovými (GalNAc) ligandy. DCR-HBVS je sterilní roztok siRNA (DCR-S219) v koncentraci 195 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-S219
Experimentální: Kohorta 5C2 DCR-HBVS
2 dávky – Subkutánní injekce 200 mg podávaná každých 8 týdnů (zkušená NUC, CHB)
Lék: DCR-HBVS
DCR-HBVS je syntetický lék na interferenci s ribonukleovou kyselinou (RNAi), který se skládá z dvouvláknového oligonukleotidu konjugovaného s N-acetyl-D-galaktosaminovými (GalNAc) ligandy. DCR-HBVS je sterilní roztok siRNA (DCR-S219) v koncentraci 195 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-S219
Experimentální: Kohorta 5C3 DCR-HBVS
2 dávky – subkutánní injekce 400 mg podávaná každých 12 týdnů (zkušená NUC, CHB)
Lék: DCR-HBVS
DCR-HBVS je syntetický lék na interferenci s ribonukleovou kyselinou (RNAi), který se skládá z dvouvláknového oligonukleotidu konjugovaného s N-acetyl-D-galaktosaminovými (GalNAc) ligandy. DCR-HBVS je sterilní roztok siRNA (DCR-S219) v koncentraci 195 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-S219

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet zdravých dobrovolníků s nežádoucími účinky podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: 4 týdny
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a klinicky významnými laboratorními nálezy
4 týdny
Počet účastníků s necirhotickou chronickou hepatitidou B s nežádoucími účinky podle CTCAE v5.0
Časové okno: 16 týdnů
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a klinicky významnými laboratorními nálezy
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizovat farmakokinetiku DCR-HBVS u zdravých dobrovolníků sledováním plazmatických farmakokinetických profilů DCR-S219
Časové okno: 4 týdny
Změřte množství DCR-HBVS vyloučeného močí
4 týdny
Charakterizovat farmakokinetiku DCR-HBVS u zdravých dobrovolníků sledováním koncentrací DCR-S219
Časové okno: 4 týdny
Změřte množství DCR-HBVS renální clearance (CLR).
4 týdny
Charakterizovat farmakokinetiku DCR-HBVS u účastníků s necirhotickou CHB sledováním plazmatických farmakokinetických profilů DCR-HBVS.
Časové okno: 12 týdnů
Změřte množství DCR-HBVS vyloučeného močí
12 týdnů
Charakterizovat farmakokinetiku DCR-HBVS u účastníků s necirhotickou CHB sledováním koncentrací DCR-HBVS.
Časové okno: 12 týdnů
Změřte renální clearance DCR-HBVS (CLR).
12 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit předběžnou antivirovou účinnost DCR-HBVS u účastníků s CHB sledováním změn sérových hladin HBsAg (všichni účastníci skupiny B a C) během a po jednorázové dávce a 12 týdnech léčby DCR HBVS.
Časové okno: 12 týdnů
Podíl účastníků, kteří dosáhli alespoň 1-log snížení HBsAg A dosáhli hladiny HBsAg < 100 IU/ml při poslední plánované návštěvě Doba do ztráty HBsAg (Kaplan-Mayer) Doba do sérokonverze anti-HBs
12 týdnů
Vyhodnotit předběžnou antivirovou účinnost DCR-HBVS u účastníků s CHB sledováním hladin HBeAg (pouze účastníci HBeAg+) během a po jednorázové dávce a 12 týdnech léčby DCR HBVS.
Časové okno: 12 týdnů
% účastníků se ztrátou HBeAg a anti HBe při poslední plánované návštěvě (pokud je HBeAg pozitivní při vstupu do studie)
12 týdnů
Vyhodnotit předběžnou antivirovou účinnost DCR-HBVS u účastníků s CHB monitorováním hladin HBV DNA (všichni účastníci skupiny B a C) během a po jedné dávce a 12 týdnech léčby DCR HBVS.
Časové okno: 12 týdnů
Podíl účastníků, kteří dosáhli HBV DNA < 2000 IU/ml (pokud > 2 000 IU/ml na začátku); a podíl účastníků, kteří dosáhli PCR-nedetekovatelné HBV DNA (pokud byla HBV DNA detekovatelná při výchozím stavu).
12 týdnů
Charakterizovat farmakodynamiku (PD) DCR-HBVS na plazmatických hladinách HBsAg a HBV v krvi.
Časové okno: 12 týdnů
Sledujte dobu trvání všech pozorovaných účinků na účinnost po léčbě.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

12. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

12. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DCR-HBVS-101
  • U1111-1220-7021 (Jiný identifikátor: World Health Organization (WHO))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida B, chronická

Klinické studie na DCR-HBVS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit