DCR HBVS 的安全性和耐受性研究
2022年9月28日 更新者：Dicerna Pharmaceuticals, Inc.
DCR-HBVS 在健康志愿者和慢性乙型肝炎患者中的三部分、1 期、安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
DCR-HBVS 将在健康志愿者和慢性乙型肝炎患者中评估安全性和有效性。
研究概览
详细说明
DCR HBVS 正在开发用于治疗成人慢性乙型肝炎 (CHB)。
该研究将分为 3 个部分进行，正常健康志愿者（A 组）的单剂量递增 (SAD) 阶段，CHB 患者的单剂量 (SD) 阶段（B 组），以及多次递增剂量CHB 患者的 (MAD) 阶段（1c-3c 组）。
队列 4c 是单次递增剂量，可能持续长达 48 周。
队列 5c 是多剂量队列，可能持续长达 72 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
82
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
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Soeul、大韩民国
- Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
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Auckland、新西兰
- Middlemore Hospital
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Auckland、新西兰、1023
- Clinical Site
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Bangkok、泰国
- King Culalongkorn Memorial Hospital
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Khon Kaen、泰国
- Srinagarind Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Health
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Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经医学评估确定筛查时身体健康。
- 能够给予知情同意。
- 12 导联心电图在正常范围内或没有临床显着异常。
- 酒精或滥用药物的阴性筛查。
- 非吸烟者至少 3 个月且筛选时尿可替宁浓度为阴性。
- BMI 在 18.0 - 32.0 kg/m2（含）范围内。
- 未怀孕、未哺乳、不具有生育潜力或不愿遵循避孕指导的女性参与者。
- 慢性乙型肝炎感染（仅限 B 组和 C 组）。
- 临床病史与无肝硬化证据的代偿性肝病相符（仅限 B 组和 C 组）。
- 在筛选前连续接受核苷酸 (NUC) 治疗至少 12 周（仅限 C 组）。
排除标准：
- 可能干扰研究药物的吸收、分布或消除的任何医疗状况的病史。
- 高血压控制不佳或不稳定。
- 用胰岛素或降糖药治疗糖尿病的病史。
- 在过去 12 个月内需要住院治疗的哮喘病史。
- G-6-PD 缺乏症的证据。
- 目前内分泌状况控制不佳，不包括甲状腺疾病。
- 多种药物过敏史或对寡核苷酸或 GalNAc 过敏反应史。
- 临床相关的手术史。
- 在实施研究干预前 4 周内使用过处方药（不包括女性避孕药）。
- 在首次给药后 7 天内使用临床相关的非处方药或补充剂（不包括常规维生素）。
- 在给药前 3 个月内接受过研究药物或正在跟进另一项研究。
- 在筛选后 3 个月内接受过抗病毒治疗（恩替卡韦或替诺福韦除外）或在过去 3 年内接受过干扰素治疗（仅限 B 组和 C 组）。
- 在过去 6 个月内使用过抗凝剂或全身给药的皮质类固醇、免疫调节剂或免疫抑制剂（仅限 B 组和 C 组）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A1 DCR-HBVS
单剂量，皮下注射 0.1mg/kg 的 DCR-HBVS (HV)
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DCR-HBVS 是一种合成的核糖核酸干扰 (RNAi) 药物，由与 N-乙酰基-D-半乳糖胺 (GalNAc) 配体缀合的双链寡核苷酸组成。
DCR-HBVS 是 siRNA (DCR-S219) 在注射用水 (WFI) 中浓度为 195 mg/mL 的无菌溶液。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 A1 安慰剂
用于 DCR-HBVS (HV) 的单剂量皮下注射 0.1mg/kg 安慰剂
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注射用无菌9%生理盐水。
其他名称：
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实验性的：队列 A2 DCR-HBVS
单剂量，皮下注射 1.5mg/kg 的 DCR-HBVS (HV)
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DCR-HBVS 是一种合成的核糖核酸干扰 (RNAi) 药物，由与 N-乙酰基-D-半乳糖胺 (GalNAc) 配体缀合的双链寡核苷酸组成。
DCR-HBVS 是 siRNA (DCR-S219) 在注射用水 (WFI) 中浓度为 195 mg/mL 的无菌溶液。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 A2 安慰剂
用于 DCR-HBVS (HV) 的单剂量皮下注射 1.5mg/kg 安慰剂
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注射用无菌9%生理盐水。
其他名称：
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实验性的：队列 A3 DCR-HBVS
单剂量，皮下注射 3mg/kg 的 DCR-HBVS (HV)
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DCR-HBVS 是一种合成的核糖核酸干扰 (RNAi) 药物，由与 N-乙酰基-D-半乳糖胺 (GalNAc) 配体缀合的双链寡核苷酸组成。
DCR-HBVS 是 siRNA (DCR-S219) 在注射用水 (WFI) 中浓度为 195 mg/mL 的无菌溶液。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 A3 安慰剂
用于 DCR-HBVS (HV) 的单剂量皮下注射 3mg/kg 安慰剂
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注射用无菌9%生理盐水。
其他名称：
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实验性的：队列 A4 DCR-HBVS
单剂量，皮下注射 6mg/kg DCR-HBVS (HV)
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DCR-HBVS 是一种合成的核糖核酸干扰 (RNAi) 药物，由与 N-乙酰基-D-半乳糖胺 (GalNAc) 配体缀合的双链寡核苷酸组成。
DCR-HBVS 是 siRNA (DCR-S219) 在注射用水 (WFI) 中浓度为 195 mg/mL 的无菌溶液。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 A4 安慰剂
用于 DCR-HBVS (HV) 的单剂量皮下注射 6mg/kg 安慰剂
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注射用无菌9%生理盐水。
其他名称：
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实验性的：队列 A5 DCR-HBVS
单剂量，皮下注射 12mg/kg 的 DCR-HBVS (HV)
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DCR-HBVS 是一种合成的核糖核酸干扰 (RNAi) 药物，由与 N-乙酰基-D-半乳糖胺 (GalNAc) 配体缀合的双链寡核苷酸组成。
DCR-HBVS 是 siRNA (DCR-S219) 在注射用水 (WFI) 中浓度为 195 mg/mL 的无菌溶液。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 A5 安慰剂
用于 DCR-HBVS (HV) 的单剂量皮下注射 12mg/kg 安慰剂
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注射用无菌9%生理盐水。
其他名称：
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实验性的：队列 B DCR-HBVS
单剂量，皮下注射 3mg/kg 用于 DCR-HBVS（NUC naïve，CHB）
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DCR-HBVS 是一种合成的核糖核酸干扰 (RNAi) 药物，由与 N-乙酰基-D-半乳糖胺 (GalNAc) 配体缀合的双链寡核苷酸组成。
DCR-HBVS 是 siRNA (DCR-S219) 在注射用水 (WFI) 中浓度为 195 mg/mL 的无菌溶液。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 B 安慰剂
用于 DCR-HBVS（NUC naïve、CHB）的单剂量皮下注射 3mg/kg 安慰剂
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注射用无菌9%生理盐水。
其他名称：
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实验性的：队列 C1 DCR-HBVS
4 剂 - 每 28 天皮下注射 1.5mg/kg 的 DCR-HBVS（NUC 经验丰富，CHB）
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DCR-HBVS 是一种合成的核糖核酸干扰 (RNAi) 药物，由与 N-乙酰基-D-半乳糖胺 (GalNAc) 配体缀合的双链寡核苷酸组成。
DCR-HBVS 是 siRNA (DCR-S219) 在注射用水 (WFI) 中浓度为 195 mg/mL 的无菌溶液。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 C1 安慰剂
4 剂 - 每 28 天皮下注射 1.5mg/kg 的 DCR-HBVS 安慰剂（NUC 经验丰富，CHB）
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注射用无菌9%生理盐水。
其他名称：
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实验性的：队列 C2 DCR-HBVS
4 剂 - 每 28 天皮下注射 3mg/kg 的 DCR-HBVS（NUC 经验丰富，CHB）
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DCR-HBVS 是一种合成的核糖核酸干扰 (RNAi) 药物，由与 N-乙酰基-D-半乳糖胺 (GalNAc) 配体缀合的双链寡核苷酸组成。
DCR-HBVS 是 siRNA (DCR-S219) 在注射用水 (WFI) 中浓度为 195 mg/mL 的无菌溶液。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 C2 安慰剂
4 剂 - 每 28 天皮下注射 3mg/kg 的 DCR-HBVS 安慰剂（NUC 经验丰富，CHB）
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注射用无菌9%生理盐水。
其他名称：
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实验性的：队列 C3 DCR-HBVS
4 剂 - 每 28 天皮下注射 6mg/kg 的 DCR-HBVS（NUC 经验丰富，CHB）
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DCR-HBVS 是一种合成的核糖核酸干扰 (RNAi) 药物，由与 N-乙酰基-D-半乳糖胺 (GalNAc) 配体缀合的双链寡核苷酸组成。
DCR-HBVS 是 siRNA (DCR-S219) 在注射用水 (WFI) 中浓度为 195 mg/mL 的无菌溶液。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 C3 安慰剂
4 剂 - 每 28 天皮下注射 6mg/kg 的 DCR-HBVS 安慰剂（NUC 经验丰富，CHB）
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注射用无菌9%生理盐水。
其他名称：
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实验性的：队列 4C DCR-HBVS
1 剂 - 皮下注射 100mg（NUC 经验丰富，CHB） 1 剂 - 皮下注射 200mg（NUC 经验丰富，CHB） 1 剂 - 皮下注射 400mg（NUC 经验丰富，CHB） |
DCR-HBVS 是一种合成的核糖核酸干扰 (RNAi) 药物，由与 N-乙酰基-D-半乳糖胺 (GalNAc) 配体缀合的双链寡核苷酸组成。
DCR-HBVS 是 siRNA (DCR-S219) 在注射用水 (WFI) 中浓度为 195 mg/mL 的无菌溶液。
其他名称：
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实验性的：队列 5C1 DCR-HBVS
4 剂 - 每 4 周皮下注射 200mg（NUC 经验丰富，CHB）
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DCR-HBVS 是一种合成的核糖核酸干扰 (RNAi) 药物，由与 N-乙酰基-D-半乳糖胺 (GalNAc) 配体缀合的双链寡核苷酸组成。
DCR-HBVS 是 siRNA (DCR-S219) 在注射用水 (WFI) 中浓度为 195 mg/mL 的无菌溶液。
其他名称：
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实验性的：队列 5C2 DCR-HBVS
2 剂 - 每 8 周皮下注射 200mg（NUC 经验丰富，CHB）
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DCR-HBVS 是一种合成的核糖核酸干扰 (RNAi) 药物，由与 N-乙酰基-D-半乳糖胺 (GalNAc) 配体缀合的双链寡核苷酸组成。
DCR-HBVS 是 siRNA (DCR-S219) 在注射用水 (WFI) 中浓度为 195 mg/mL 的无菌溶液。
其他名称：
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实验性的：队列 5C3 DCR-HBVS
2 剂 - 每 12 周皮下注射 400mg（NUC 经验丰富，CHB）
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DCR-HBVS 是一种合成的核糖核酸干扰 (RNAi) 药物，由与 N-乙酰基-D-半乳糖胺 (GalNAc) 配体缀合的双链寡核苷酸组成。
DCR-HBVS 是 siRNA (DCR-S219) 在注射用水 (WFI) 中浓度为 195 mg/mL 的无菌溶液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由 CTCAE v5.0 评估的出现不良事件的健康志愿者人数
大体时间：4周
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生命体征、心电图 (ECG) 和具有临床意义的实验室检查结果异常的参与者人数
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4周
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根据 CTCAE v5.0 评估的具有不良事件的非肝硬化慢性乙型肝炎参与者人数
大体时间：16周
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生命体征、心电图 (ECG) 和具有临床意义的实验室检查结果异常的参与者人数
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过监测 DCR-S219 的血浆药代动力学特征来表征健康志愿者中 DCR-HBVS 的药代动力学
大体时间：4周
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测量尿液中排出的 DCR-HBVS 的量
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4周
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通过监测 DCR-S219 的浓度来表征健康志愿者中 DCR-HBVS 的药代动力学
大体时间：4周
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测量 DCR-HBVS 肾清除率 (CLR) 的量。
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4周
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通过监测 DCR-HBVS 的血浆药代动力学特征来表征非肝硬化 CHB 参与者中 DCR-HBVS 的药代动力学特征。
大体时间：12周
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测量尿液中排出的 DCR-HBVS 的量
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12周
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通过监测 DCR-HBVS 的浓度来表征非肝硬化 CHB 参与者中 DCR-HBVS 的药代动力学。
大体时间：12周
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测量 DCR-HBVS 肾清除率 (CLR)。
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12周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过监测单剂量和 12 周 DCR HBVS 治疗期间和之后血清 HBsAg 水平（所有 B 组和 C 组参与者）的变化，评估 DCR-HBVS 在 CHB 参与者中的初步抗病毒疗效。
大体时间：12周
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在上次计划就诊时 HBsAg 至少降低 1 个对数且 HBsAg 水平 < 100 IU/mL 的参与者比例 HBsAg 消失时间 (Kaplan-Mayer) 抗 HBs 血清转化时间
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12周
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通过监测单次剂量和 12 周 DCR HBVS 治疗期间和之后的 HBeAg 水平（仅限 HBeAg+ 参与者），评估 DCR-HBVS 在 CHB 参与者中的初步抗病毒疗效。
大体时间：12周
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上次预定就诊时 HBeAg 消失和抗 HBe 的参与者百分比（如果在研究开始时 HBeAg 阳性）
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12周
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通过在单剂量和 12 周 DCR HBVS 治疗期间和之后监测 HBV DNA 水平（所有 B 组和 C 组参与者），评估 DCR-HBVS 在 CHB 参与者中的初步抗病毒疗效。
大体时间：12周
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达到 HBV DNA < 2000 IU/mL 的参与者比例（如果基线时 > 2,000 IU/mL）；以及实现 PCR 检测不到 HBV DNA 的参与者比例（如果在基线时可检测到 HBV DNA）。
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12周
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表征 DCR-HBVS 对血液中 HBsAg 和 HBV 血浆水平的药效学 (PD)。
大体时间：12周
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跟踪任何观察到的疗效的治疗后持续时间。
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Thomas Bowman, MD、Dicerna Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月28日
初级完成 (实际的)
2022年7月12日
研究完成 (实际的)
2022年7月12日
研究注册日期
首次提交
2018年12月3日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月10日
首次发布 (实际的)
2018年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月28日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DCR-HBVS-101
- U1111-1220-7021 (其他标识符：World Health Organization (WHO))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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乙型肝炎，慢性的临床试验
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