Estudo de Segurança e Tolerabilidade do DCR HBVS
10 de julho de 2024 atualizado por: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
Um estudo de três partes, Fase 1, Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do DCR-HBVS em Voluntários Saudáveis e Pacientes com Hepatite B Crônica
O DCR-HBVS será avaliado quanto à segurança e eficácia em voluntários saudáveis e pacientes com hepatite B crônica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O DCR HBVS está sendo desenvolvido para o tratamento da hepatite B crônica (CHB) em adultos.
O estudo será conduzido em 3 partes, uma fase de dose única ascendente (SAD) em voluntários saudáveis normais (Grupo A), uma fase de dose única (SD) em pacientes com CHB (Grupo B) e uma fase de dose múltipla ascendente (MAD) em pacientes com CHB (Grupo 1c-3c).
A coorte 4c é uma dose ascendente única com duração possível de até 48 semanas.
A coorte 5c é uma coorte de dose múltipla com duração possível de até 72 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
82
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Health
-
Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
-
-
-
-
-
Auckland, Nova Zelândia
- Middlemore Hospital
-
Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University Hospital
-
Soeul, Republica da Coréia
- Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailândia
- King Culalongkorn Memorial Hospital
-
Khon Kaen, Tailândia
- Srinagarind Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Saudável no momento da triagem, conforme determinado pela avaliação médica.
- Capaz de dar consentimento informado.
- ECG de 12 derivações dentro dos limites normais ou sem anormalidades clinicamente significativas.
- Triagem negativa para álcool ou drogas de abuso.
- Não fumantes há pelo menos 3 meses com concentração negativa de cotinina urinária na triagem.
- IMC dentro da faixa de 18,0 - 32,0 kg/m2 (inclusive).
- Participantes do sexo feminino não grávidas, não amamentando e sem potencial para engravidar ou dispostas a seguir orientações contraceptivas.
- Infecção crônica por hepatite B (somente Grupo B e C).
- História clínica compatível com doença hepática compensada sem evidência de cirrose (Grupos B e C apenas).
- Continuamente em terapia com nucleotídeos (NUC) por pelo menos 12 semanas antes da triagem (somente Grupo C).
Critério de exclusão:
- Histórico de qualquer condição médica que possa interferir na absorção, distribuição ou eliminação do medicamento do estudo.
- Hipertensão mal controlada ou instável.
- História de diabetes mellitus tratada com insulina ou agentes hipoglicemiantes.
- História de asma requerendo internação hospitalar nos últimos 12 meses.
- Evidência de deficiência de G-6-PD.
- Condições endócrinas atualmente mal controladas, excluindo doenças da tireoide.
- História de múltiplas alergias a medicamentos ou história de reação alérgica a um oligonucleotídeo ou GalNAc.
- História cirúrgica clinicamente relevante.
- Uso de medicamentos prescritos (excluindo contracepção para mulheres) dentro de 4 semanas antes da administração da intervenção do estudo.
- Uso de medicamentos ou suplementos de venda livre clinicamente relevantes (excluindo vitaminas de rotina) dentro de 7 dias após a primeira dose.
- Recebeu um agente experimental nos 3 meses anteriores à dosagem ou está em acompanhamento de outro estudo.
- Terapia antiviral (exceto entecavir ou tenofovir) dentro de 3 meses após a triagem ou tratamento com interferon nos últimos 3 anos (somente Grupo B e C).
- Uso nos últimos 6 meses de anticoagulantes ou corticosteroides, imunomoduladores ou imunossupressores administrados sistemicamente (Grupos B e C apenas).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte A1 DCR-HBVS
Dose única, injeção subcutânea de 0,1mg/kg de DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS é uma droga sintética de interferência do ácido ribonucleico (RNAi) que consiste em um oligonucleotídeo de fita dupla conjugado com ligantes N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS é uma solução estéril do siRNA (DCR-S219) na concentração de 195 mg/mL em água para injeção (WFI).
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Coorte A1 Placebo
Dose única, injeção subcutânea de 0,1mg/kg de placebo para DCR-HBVS (HV)
|
Soro fisiológico 9% estéril para injeção.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte A2 DCR-HBVS
Dose única, injeção subcutânea de 1,5mg/kg de DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS é uma droga sintética de interferência do ácido ribonucleico (RNAi) que consiste em um oligonucleotídeo de fita dupla conjugado com ligantes N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS é uma solução estéril do siRNA (DCR-S219) na concentração de 195 mg/mL em água para injeção (WFI).
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Coorte A2 Placebo
Dose única, injeção subcutânea de 1,5 mg/kg de placebo para DCR-HBVS (HV)
|
Soro fisiológico 9% estéril para injeção.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte A3 DCR-HBVS
Dose única, injeção subcutânea de 3mg/kg de DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS é uma droga sintética de interferência do ácido ribonucleico (RNAi) que consiste em um oligonucleotídeo de fita dupla conjugado com ligantes N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS é uma solução estéril do siRNA (DCR-S219) na concentração de 195 mg/mL em água para injeção (WFI).
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Coorte A3 Placebo
Dose única, injeção subcutânea de 3mg/kg de placebo para DCR-HBVS (HV)
|
Soro fisiológico 9% estéril para injeção.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte A4 DCR-HBVS
Dose única, injeção subcutânea de 6mg/kg de DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS é uma droga sintética de interferência do ácido ribonucleico (RNAi) que consiste em um oligonucleotídeo de fita dupla conjugado com ligantes N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS é uma solução estéril do siRNA (DCR-S219) na concentração de 195 mg/mL em água para injeção (WFI).
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Coorte A4 Placebo
Dose única, injeção subcutânea de 6mg/kg de placebo para DCR-HBVS (HV)
|
Soro fisiológico 9% estéril para injeção.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte A5 DCR-HBVS
Dose única, injeção subcutânea de 12mg/kg de DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS é uma droga sintética de interferência do ácido ribonucleico (RNAi) que consiste em um oligonucleotídeo de fita dupla conjugado com ligantes N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS é uma solução estéril do siRNA (DCR-S219) na concentração de 195 mg/mL em água para injeção (WFI).
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Coorte A5 Placebo
Dose única, injeção subcutânea de 12mg/kg de placebo para DCR-HBVS (HV)
|
Soro fisiológico 9% estéril para injeção.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte B DCR-HBVS
Dose única, injeção subcutânea de 3mg/kg de para DCR-HBVS (NUC naïve, CHB)
|
DCR-HBVS é uma droga sintética de interferência do ácido ribonucleico (RNAi) que consiste em um oligonucleotídeo de fita dupla conjugado com ligantes N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS é uma solução estéril do siRNA (DCR-S219) na concentração de 195 mg/mL em água para injeção (WFI).
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Coorte B Placebo
Dose única, injeção subcutânea de 3mg/kg de placebo para DCR-HBVS (NUC naïve, CHB)
|
Soro fisiológico 9% estéril para injeção.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte C1 DCR-HBVS
4 doses- Injeção subcutânea de 1,5 mg/kg de DCR-HBVS administrada a cada 28 dias (experiência em NUC, CHB)
|
DCR-HBVS é uma droga sintética de interferência do ácido ribonucleico (RNAi) que consiste em um oligonucleotídeo de fita dupla conjugado com ligantes N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS é uma solução estéril do siRNA (DCR-S219) na concentração de 195 mg/mL em água para injeção (WFI).
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Coorte C1 Placebo
4 doses- Injeção subcutânea de 1,5mg/kg de Placebo para DCR-HBVS administrado a cada 28 dias (experiência em NUC, CHB)
|
Soro fisiológico 9% estéril para injeção.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte C2 DCR-HBVS
4 doses- Injeção subcutânea de 3mg/kg de DCR-HBVS administrada a cada 28 dias (experiência em NUC, CHB)
|
DCR-HBVS é uma droga sintética de interferência do ácido ribonucleico (RNAi) que consiste em um oligonucleotídeo de fita dupla conjugado com ligantes N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS é uma solução estéril do siRNA (DCR-S219) na concentração de 195 mg/mL em água para injeção (WFI).
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Coorte C2 Placebo
4 doses- Injeção subcutânea de 3mg/kg de Placebo para DCR-HBVS administrado a cada 28 dias (experiência em NUC, CHB)
|
Soro fisiológico 9% estéril para injeção.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte C3 DCR-HBVS
4 doses- Injeção subcutânea de 6mg/kg de DCR-HBVS administrada a cada 28 dias (experiência em NUC, CHB)
|
DCR-HBVS é uma droga sintética de interferência do ácido ribonucleico (RNAi) que consiste em um oligonucleotídeo de fita dupla conjugado com ligantes N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS é uma solução estéril do siRNA (DCR-S219) na concentração de 195 mg/mL em água para injeção (WFI).
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Coorte C3 Placebo
4 doses- Injeção subcutânea de 6mg/kg de Placebo para DCR-HBVS administrado a cada 28 dias (experiência em NUC, CHB)
|
Soro fisiológico 9% estéril para injeção.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 4C DCR-HBVS
1 dose- Injeção subcutânea de 100mg (experiência NUC, CHB) 1 dose- Injeção subcutânea de 200mg (experiência NUC, CHB) 1 dose- Injeção subcutânea de 400 mg (NUC experiente, CHB) |
DCR-HBVS é uma droga sintética de interferência do ácido ribonucleico (RNAi) que consiste em um oligonucleotídeo de fita dupla conjugado com ligantes N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS é uma solução estéril do siRNA (DCR-S219) na concentração de 195 mg/mL em água para injeção (WFI).
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 5C1 DCR-HBVS
4 doses- Injeção subcutânea de 200 mg administrada a cada 4 semanas (experiência em NUC, CHB)
|
DCR-HBVS é uma droga sintética de interferência do ácido ribonucleico (RNAi) que consiste em um oligonucleotídeo de fita dupla conjugado com ligantes N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS é uma solução estéril do siRNA (DCR-S219) na concentração de 195 mg/mL em água para injeção (WFI).
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 5C2 DCR-HBVS
2 doses- Injeção subcutânea de 200 mg administrada a cada 8 semanas (experiência em NUC, CHB)
|
DCR-HBVS é uma droga sintética de interferência do ácido ribonucleico (RNAi) que consiste em um oligonucleotídeo de fita dupla conjugado com ligantes N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS é uma solução estéril do siRNA (DCR-S219) na concentração de 195 mg/mL em água para injeção (WFI).
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 5C3 DCR-HBVS
2 doses- Injeção subcutânea de 400 mg administrada a cada 12 semanas (experiência em NUC, CHB)
|
DCR-HBVS é uma droga sintética de interferência do ácido ribonucleico (RNAi) que consiste em um oligonucleotídeo de fita dupla conjugado com ligantes N-acetil-D-galactosamina (GalNAc).
DCR-HBVS é uma solução estéril do siRNA (DCR-S219) na concentração de 195 mg/mL em água para injeção (WFI).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de voluntários saudáveis com eventos adversos conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: 4 semanas
|
Número de participantes com anormalidades nos sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e achados laboratoriais clinicamente significativos
|
4 semanas
|
|
Número de participantes com hepatite B crônica não cirrótica com eventos adversos, conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: 16 semanas
|
Número de participantes com anormalidades nos sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e achados laboratoriais clinicamente significativos
|
16 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Caracterizar a farmacocinética do DCR-HBVS em voluntários saudáveis, monitorando os perfis farmacocinéticos plasmáticos do DCR-S219
Prazo: 4 semanas
|
Medir a quantidade de DCR-HBVS excretada na urina
|
4 semanas
|
|
Caracterizar a farmacocinética do DCR-HBVS em voluntários saudáveis por meio do monitoramento por meio de concentrações de DCR-S219
Prazo: 4 semanas
|
Meça a quantidade de depuração renal DCR-HBVS (CLR).
|
4 semanas
|
|
Caracterizar a farmacocinética do DCR-HBVS em participantes com CHB não cirrótica monitorando os perfis farmacocinéticos plasmáticos do DCR-HBVS.
Prazo: 12 semanas
|
Medir a quantidade de DCR-HBVS excretada na urina
|
12 semanas
|
|
Caracterizar a farmacocinética do DCR-HBVS em participantes com CHB não cirrótica por meio do monitoramento por meio de concentrações de DCR-HBVS.
Prazo: 12 semanas
|
Meça a depuração renal DCR-HBVS (CLR).
|
12 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a eficácia antiviral preliminar do DCR-HBVS em participantes com CHB, monitorando as alterações nos níveis séricos de HBsAg (todos os participantes do Grupo B e C) durante e após dose única e 12 semanas de tratamento com DCR HBVS.
Prazo: 12 semanas
|
Proporção de participantes que atingiram uma redução de pelo menos 1 log em HBsAg E atingiram um nível de HBsAg < 100 UI/mL na última consulta agendada Tempo para perda de HBsAg (Kaplan-Mayer) Tempo para soroconversão anti-HBs
|
12 semanas
|
|
Avaliar a eficácia antiviral preliminar de DCR-HBVS em participantes com CHB monitorando os níveis de HBeAg (somente participantes HBeAg+) durante e após dose única e 12 semanas de tratamento com DCR HBVS.
Prazo: 12 semanas
|
% de participantes com perda de HBeAg e anti-HBe na última visita agendada (se HBeAg positivo na entrada do estudo)
|
12 semanas
|
|
Avaliar a eficácia antiviral preliminar do DCR-HBVS em participantes com CHB monitorando os níveis de DNA do HBV (todos os participantes do Grupo B e C) durante e após dose única e 12 semanas de tratamento com DCR HBVS.
Prazo: 12 semanas
|
Proporção de participantes que atingiram HBV DNA < 2.000 UI/mL (se > 2.000 UI/mL na linha de base); e proporção de participantes que obtiveram DNA do HBV não detectável por PCR (se o DNA do HBV fosse detectável na linha de base).
|
12 semanas
|
|
Caracterizar a farmacodinâmica (PD) do DCR-HBVS nos níveis plasmáticos de HBsAg e HBV no sangue.
Prazo: 12 semanas
|
Acompanhe a duração pós-tratamento de quaisquer efeitos de eficácia observados.
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Diretor de estudo: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
12 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
12 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
11 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Atributos da doença
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Doença crônica
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
Outros números de identificação do estudo
- DCR-HBVS-101
- U1111-1220-7021 (Outro identificador: World Health Organization (WHO))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .