Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af DCR HBVS

10. juli 2024 opdateret af: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

En tredelt fase 1-undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af DCR-HBVS hos raske frivillige og patienter med kronisk hepatitis B

DCR-HBVS vil blive evalueret for sikkerhed og effekt hos raske frivillige og kroniske hepatitis B-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DCR HBVS udvikles til behandling af kronisk hepatitis B (CHB) hos voksne. Studiet vil blive udført i 3 dele, en enkelt stigende dosis (SAD) fase hos normale raske frivillige (Gruppe A), en enkelt dosis (SD) fase hos patienter med CHB (Gruppe B) og en multipel stigende dosis (MAD) fase hos patienter med CHB (Gruppe 1c-3c). Kohorte 4c er en enkelt stigende dosis med en mulig varighed på op til 48 uger. Kohorte 5c er en flerdosis kohorte med en mulig varighed på op til 72 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Soeul, Korea, Republikken
        • Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Middlemore Hospital
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Clinical Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • King Culalongkorn Memorial Hospital
      • Khon Kaen, Thailand
        • Srinagarind Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sund på tidspunktet for screening som bestemt ved medicinsk vurdering.
  • I stand til at give informeret samtykke.
  • 12-aflednings-EKG inden for normale grænser eller uden klinisk signifikante abnormiteter.
  • Negativ skærm for misbrug af alkohol eller stoffer.
  • Ikke-rygere i mindst 3 måneder med en negativ cotininkoncentration i urinen ved screening.
  • BMI inden for området 18,0 - 32,0 kg/m2 (inklusive).
  • Kvindelige deltagere er ikke gravide, ammer ikke og er ikke i den fødedygtige alder eller villige til at følge præventionsvejledning.
  • Kronisk hepatitis B-infektion (kun gruppe B og C).
  • Klinisk historie forenelig med kompenseret leversygdom uden tegn på skrumpelever (kun gruppe B og C).
  • Kontinuerligt på nukleotidbehandling (NUC) i mindst 12 uger før screening (kun gruppe C).

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med enhver medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution eller eliminering af undersøgelseslægemidlet.
  • Dårligt kontrolleret eller ustabil hypertension.
  • Anamnese med diabetes mellitus behandlet med insulin eller hypoglykæmiske midler.
  • Anamnese med astma, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de foregående 12 måneder.
  • Bevis på G-6-PD-mangel.
  • I øjeblikket dårligt kontrollerede endokrine tilstande, eksklusive skjoldbruskkirteltilstande.
  • Anamnese med flere lægemiddelallergier eller historie med allergisk reaktion på et oligonukleotid eller GalNAc.
  • Klinisk relevant kirurgisk historie.
  • Brug af receptpligtig medicin (undtagen prævention til kvinder) inden for 4 uger før administration af undersøgelsesintervention.
  • Brug af klinisk relevant håndkøbsmedicin eller kosttilskud (undtagen rutinemæssige vitaminer) inden for 7 dage efter første dosis.
  • Har modtaget et forsøgsmiddel inden for de 3 måneder før dosering eller er i opfølgning af en anden undersøgelse.
  • Antiviral behandling (bortset fra entecavir eller tenofovir) inden for 3 måneder efter screening eller behandling med interferon inden for de sidste 3 år (kun gruppe B og C).
  • Brug inden for de sidste 6 måneder af antikoagulantia eller systemisk administrerede kortikosteroider, immunmodulatorer eller immunsuppressiva (kun gruppe B og C).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A1 DCR-HBVS
Enkeltdosis, subkutan injektion af 0,1 mg/kg DCR-HBVS (HV)
Medicin: DCR-HBVS
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) lægemiddel, der består af et dobbeltstrenget oligonukleotid konjugeret til N-acetyl-D-galactosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril opløsning af siRNA (DCR-S219) i en koncentration på 195 mg/ml i vand til injektion (WFI).
Andre navne:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohorte A1 Placebo
Enkeltdosis, subkutan injektion af 0,1 mg/kg placebo for DCR-HBVS (HV)
Medicin: Placebo for DCR-HBVS
Steril 9% saltvand til injektion.
Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Kohorte A2 DCR-HBVS
Enkeltdosis, subkutan injektion af 1,5 mg/kg DCR-HBVS (HV)
Medicin: DCR-HBVS
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) lægemiddel, der består af et dobbeltstrenget oligonukleotid konjugeret til N-acetyl-D-galactosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril opløsning af siRNA (DCR-S219) i en koncentration på 195 mg/ml i vand til injektion (WFI).
Andre navne:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohorte A2 Placebo
Enkeltdosis, subkutan injektion af 1,5 mg/kg placebo for DCR-HBVS (HV)
Medicin: Placebo for DCR-HBVS
Steril 9% saltvand til injektion.
Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Kohorte A3 DCR-HBVS
Enkeltdosis, subkutan injektion af 3mg/kg DCR-HBVS (HV)
Medicin: DCR-HBVS
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) lægemiddel, der består af et dobbeltstrenget oligonukleotid konjugeret til N-acetyl-D-galactosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril opløsning af siRNA (DCR-S219) i en koncentration på 195 mg/ml i vand til injektion (WFI).
Andre navne:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohorte A3 Placebo
Enkeltdosis, subkutan injektion af 3 mg/kg placebo for DCR-HBVS (HV)
Medicin: Placebo for DCR-HBVS
Steril 9% saltvand til injektion.
Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Kohorte A4 DCR-HBVS
Enkeltdosis, subkutan injektion af 6 mg/kg DCR-HBVS (HV)
Medicin: DCR-HBVS
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) lægemiddel, der består af et dobbeltstrenget oligonukleotid konjugeret til N-acetyl-D-galactosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril opløsning af siRNA (DCR-S219) i en koncentration på 195 mg/ml i vand til injektion (WFI).
Andre navne:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohorte A4 placebo
Enkeltdosis, subkutan injektion af 6 mg/kg placebo for DCR-HBVS (HV)
Medicin: Placebo for DCR-HBVS
Steril 9% saltvand til injektion.
Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Kohorte A5 DCR-HBVS
Enkeltdosis, subkutan injektion af 12 mg/kg DCR-HBVS (HV)
Medicin: DCR-HBVS
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) lægemiddel, der består af et dobbeltstrenget oligonukleotid konjugeret til N-acetyl-D-galactosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril opløsning af siRNA (DCR-S219) i en koncentration på 195 mg/ml i vand til injektion (WFI).
Andre navne:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohorte A5 Placebo
Enkeltdosis, subkutan injektion af 12 mg/kg placebo for DCR-HBVS (HV)
Medicin: Placebo for DCR-HBVS
Steril 9% saltvand til injektion.
Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Kohorte B DCR-HBVS
Enkeltdosis, subkutan injektion på 3 mg/kg for DCR-HBVS (NUC-naiv, CHB)
Medicin: DCR-HBVS
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) lægemiddel, der består af et dobbeltstrenget oligonukleotid konjugeret til N-acetyl-D-galactosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril opløsning af siRNA (DCR-S219) i en koncentration på 195 mg/ml i vand til injektion (WFI).
Andre navne:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohorte B Placebo
Enkeltdosis, subkutan injektion af 3 mg/kg placebo for DCR-HBVS (NUC-naiv, CHB)
Medicin: Placebo for DCR-HBVS
Steril 9% saltvand til injektion.
Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Kohorte C1 DCR-HBVS
4 doser- Subkutan injektion af 1,5 mg/kg DCR-HBVS administreret hver 28. dag (NUC-erfaren, CHB)
Medicin: DCR-HBVS
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) lægemiddel, der består af et dobbeltstrenget oligonukleotid konjugeret til N-acetyl-D-galactosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril opløsning af siRNA (DCR-S219) i en koncentration på 195 mg/ml i vand til injektion (WFI).
Andre navne:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohorte C1 Placebo
4 doser- Subkutan injektion af 1,5 mg/kg placebo til DCR-HBVS administreret hver 28. dag (NUC-erfaren, CHB)
Medicin: Placebo for DCR-HBVS
Steril 9% saltvand til injektion.
Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Kohorte C2 DCR-HBVS
4 doser- Subkutan injektion af 3mg/kg DCR-HBVS administreret hver 28. dag (NUC-erfaren, CHB)
Medicin: DCR-HBVS
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) lægemiddel, der består af et dobbeltstrenget oligonukleotid konjugeret til N-acetyl-D-galactosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril opløsning af siRNA (DCR-S219) i en koncentration på 195 mg/ml i vand til injektion (WFI).
Andre navne:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohorte C2 Placebo
4 doser- Subkutan injektion af 3mg/kg placebo for DCR-HBVS administreret hver 28. dag (NUC-erfaren, CHB)
Medicin: Placebo for DCR-HBVS
Steril 9% saltvand til injektion.
Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Kohorte C3 DCR-HBVS
4 doser- Subkutan injektion af 6mg/kg DCR-HBVS administreret hver 28. dag (NUC-erfaren, CHB)
Medicin: DCR-HBVS
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) lægemiddel, der består af et dobbeltstrenget oligonukleotid konjugeret til N-acetyl-D-galactosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril opløsning af siRNA (DCR-S219) i en koncentration på 195 mg/ml i vand til injektion (WFI).
Andre navne:
  • DCR-S219
Placebo komparator: Kohorte C3 Placebo
4 doser- Subkutan injektion af 6mg/kg placebo for DCR-HBVS administreret hver 28. dag (NUC-erfaren, CHB)
Medicin: Placebo for DCR-HBVS
Steril 9% saltvand til injektion.
Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Kohorte 4C DCR-HBVS

1 dosis- Subkutan injektion på 100 mg (NUC-erfaren, CHB)

1 dosis- Subkutan injektion på 200 mg (NUC-erfaren, CHB)

1 dosis- Subkutan injektion på 400 mg (NUC-erfaren, CHB)
Medicin: DCR-HBVS
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) lægemiddel, der består af et dobbeltstrenget oligonukleotid konjugeret til N-acetyl-D-galactosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril opløsning af siRNA (DCR-S219) i en koncentration på 195 mg/ml i vand til injektion (WFI).
Andre navne:
  • DCR-S219
Eksperimentel: Kohorte 5C1 DCR-HBVS
4 doser- Subkutan injektion på 200 mg administreret hver 4. uge (NUC-erfaren, CHB)
Medicin: DCR-HBVS
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) lægemiddel, der består af et dobbeltstrenget oligonukleotid konjugeret til N-acetyl-D-galactosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril opløsning af siRNA (DCR-S219) i en koncentration på 195 mg/ml i vand til injektion (WFI).
Andre navne:
  • DCR-S219
Eksperimentel: Kohorte 5C2 DCR-HBVS
2 doser- Subkutan injektion på 200 mg administreret hver 8. uge (NUC-erfaren, CHB)
Medicin: DCR-HBVS
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) lægemiddel, der består af et dobbeltstrenget oligonukleotid konjugeret til N-acetyl-D-galactosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril opløsning af siRNA (DCR-S219) i en koncentration på 195 mg/ml i vand til injektion (WFI).
Andre navne:
  • DCR-S219
Eksperimentel: Kohorte 5C3 DCR-HBVS
2 doser- Subkutan injektion på 400 mg administreret hver 12. uge (NUC-erfaren, CHB)
Medicin: DCR-HBVS
DCR-HBVS er et syntetisk ribonukleinsyreinterferens (RNAi) lægemiddel, der består af et dobbeltstrenget oligonukleotid konjugeret til N-acetyl-D-galactosamin (GalNAc) ligander. DCR-HBVS er en steril opløsning af siRNA (DCR-S219) i en koncentration på 195 mg/ml i vand til injektion (WFI).
Andre navne:
  • DCR-S219

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal raske frivillige med bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 4 uger
Antal deltagere med abnormiteter i vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og klinisk signifikante laboratoriefund
4 uger
Antal deltagere med ikke-cirrhotisk kronisk hepatitis B med bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 16 uger
Antal deltagere med abnormiteter i vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og klinisk signifikante laboratoriefund
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At karakterisere farmakokinetikken af ​​DCR-HBVS hos raske frivillige ved at overvåge plasmafarmakokinetiske profiler af DCR-S219
Tidsramme: 4 uger
Mål mængden af ​​DCR-HBVS udskilt i urinen
4 uger
At karakterisere farmakokinetikken af ​​DCR-HBVS hos raske frivillige ved at overvåge gennem koncentrationer af DCR-S219
Tidsramme: 4 uger
Mål mængden af ​​DCR-HBVS renal clearance (CLR).
4 uger
At karakterisere farmakokinetikken af ​​DCR-HBVS hos deltagere med ikke-cirrhotisk CHB ved at overvåge plasmafarmakokinetiske profiler af DCR-HBVS.
Tidsramme: 12 uger
Mål mængden af ​​DCR-HBVS udskilt i urinen
12 uger
At karakterisere farmakokinetikken af ​​DCR-HBVS hos deltagere med ikke-cirrhotisk CHB ved at overvåge gennem koncentrationer af DCR-HBVS.
Tidsramme: 12 uger
Mål DCR-HBVS renal clearance (CLR).
12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere den foreløbige antivirale effekt af DCR-HBVS hos deltagere med CHB ved at overvåge ændringer i serum-HBsAg-niveauer (alle gruppe B- og C-deltagere) under og efter enkeltdosis og 12 ugers behandling med DCR HBVS.
Tidsramme: 12 uger
Andel af deltagere, der opnår mindst 1-log reduktion i HBsAg OG opnår et HBsAg-niveau < 100 IE/mL ved sidste planlagte besøg Tid til HBsAg-tab (Kaplan-Mayer) Tid til anti-HBs serokonversion
12 uger
At evaluere den foreløbige antivirale effekt af DCR-HBVS hos deltagere med CHB ved at overvåge HBeAg-niveauer (kun HBeAg+-deltagere) under og efter enkeltdosis og 12 ugers behandling med DCR HBVS.
Tidsramme: 12 uger
% af deltagere med HBeAg-tab og anti-HBe ved sidste planlagte besøg (hvis HBeAg positivt ved studiestart)
12 uger
At evaluere den foreløbige antivirale effekt af DCR-HBVS hos deltagere med CHB ved at overvåge HBV DNA-niveauer (alle gruppe B og C deltagere) under og efter enkeltdosis og 12 ugers behandling med DCR HBVS.
Tidsramme: 12 uger
Andel af deltagere, der opnår HBV-DNA < 2000 IE/mL (hvis > 2.000 IE/mL ved baseline); og andel af deltagere, der opnåede PCR-ikke-detekterbart HBV-DNA (hvis HBV-DNA var detekterbart ved baseline).
12 uger
At karakterisere farmakodynamikken (PD) af DCR-HBVS på plasmaniveauer af HBsAg og HBV i blod.
Tidsramme: 12 uger
Spor efterbehandlingsvarigheden af ​​eventuelle observerede effekteffekter.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Efterforskere

  • Studieleder: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2018

Først opslået (Faktiske)

11. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DCR-HBVS-101
  • U1111-1220-7021 (Anden identifikator: World Health Organization (WHO))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B, kronisk

Kliniske forsøg med DCR-HBVS

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner