Исследование безопасности и переносимости DCR HBVS
10 июля 2024 г. обновлено: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
Исследование, состоящее из трех частей, фазы 1, безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики DCR-HBVS у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом B
DCR-HBVS будет оцениваться на предмет безопасности и эффективности у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом В.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
DCR HBVS разрабатывается для лечения хронического гепатита В (ХГВ) у взрослых.
Исследование будет проводиться в 3 части: фаза однократной восходящей дозы (SAD) у нормальных здоровых добровольцев (группа A), фаза однократной дозы (SD) у пациентов с ХГВ (группа B) и многократная фаза возрастающей дозы. (MAD) у пациентов с ХГВ (группа 1с-3с).
Когорта 4c представляет собой однократную возрастающую дозу с возможной продолжительностью до 48 недель.
Когорта 5c представляет собой когорту с многократными дозами с возможной продолжительностью до 72 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
82
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Health
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Seoul National University Hospital
-
Soeul, Корея, Республика
- Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия
- Middlemore Hospital
-
Auckland, Новая Зеландия, 1023
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд
- King Culalongkorn Memorial Hospital
-
Khon Kaen, Таиланд
- Srinagarind Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Здоров на момент скрининга по результатам медицинского освидетельствования.
- Способен дать информированное согласие.
- ЭКГ в 12 отведениях в пределах нормы или без клинически значимых отклонений.
- Отрицательный скрининг на алкоголь или наркотики.
- Некурящие в течение как минимум 3 месяцев с отрицательной концентрацией котинина в моче при скрининге.
- ИМТ в пределах 18,0 - 32,0 кг/м2 (включительно).
- Женщины-участницы, не беременные, не кормящие грудью, не способные к деторождению и не желающие следовать рекомендациям по контрацепции.
- Хроническая инфекция гепатита В (только группы В и С).
- Клинический анамнез соответствует компенсированному заболеванию печени без признаков цирроза (только группы B и C).
- Непрерывная терапия нуклеотидами (NUC) в течение не менее 12 недель до скрининга (только группа C).
Критерий исключения:
- Любое заболевание в анамнезе, которое может помешать всасыванию, распределению или выведению исследуемого препарата.
- Плохо контролируемая или нестабильная артериальная гипертензия.
- История сахарного диабета, леченного инсулином или гипогликемическими средствами.
- История астмы, требующая госпитализации в течение предшествующих 12 месяцев.
- Доказательства дефицита G-6-PD.
- В настоящее время плохо контролируемые эндокринные заболевания, за исключением заболеваний щитовидной железы.
- История множественной лекарственной аллергии или история аллергической реакции на олигонуклеотид или GalNAc.
- Клинически значимый хирургический анамнез.
- Использование рецептурных препаратов (за исключением контрацепции для женщин) в течение 4 недель до проведения исследуемого вмешательства.
- Использование клинически значимых безрецептурных лекарств или добавок (за исключением обычных витаминов) в течение 7 дней после первого приема.
- Получал исследуемый агент в течение 3 месяцев до дозирования или находится в процессе наблюдения за другим исследованием.
- Противовирусная терапия (кроме энтекавира или тенофовира) в течение 3 месяцев после скрининга или лечение интерфероном в течение последних 3 лет (только группы B и C).
- Использование в течение последних 6 месяцев антикоагулянтов или системно вводимых кортикостероидов, иммуномодуляторов или иммунодепрессантов (только группы B и C).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A1 DCR-HBVS
Однократная доза, подкожная инъекция 0,1 мг/кг DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS представляет собой синтетический препарат, интерферирующий с рибонуклеиновой кислотой (РНКи), который состоит из двухцепочечного олигонуклеотида, конъюгированного с лигандами N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc).
DCR-HBVS представляет собой стерильный раствор миРНК (DCR-S219) в концентрации 195 мг/мл в воде для инъекций (WFI).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта A1 Плацебо
Однократная доза, подкожная инъекция 0,1 мг/кг плацебо для DCR-HBVS (HV)
|
Стерильный 9% раствор для инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта A2 DCR-HBVS
Разовая доза, подкожная инъекция 1,5 мг/кг DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS представляет собой синтетический препарат, интерферирующий с рибонуклеиновой кислотой (РНКи), который состоит из двухцепочечного олигонуклеотида, конъюгированного с лигандами N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc).
DCR-HBVS представляет собой стерильный раствор миРНК (DCR-S219) в концентрации 195 мг/мл в воде для инъекций (WFI).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта A2 Плацебо
Однократная доза, подкожная инъекция 1,5 мг/кг плацебо для DCR-HBVS (HV)
|
Стерильный 9% раствор для инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта A3 DCR-HBVS
Разовая доза, подкожная инъекция 3 мг/кг DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS представляет собой синтетический препарат, интерферирующий с рибонуклеиновой кислотой (РНКи), который состоит из двухцепочечного олигонуклеотида, конъюгированного с лигандами N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc).
DCR-HBVS представляет собой стерильный раствор миРНК (DCR-S219) в концентрации 195 мг/мл в воде для инъекций (WFI).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта A3 Плацебо
Однократная доза, подкожная инъекция 3 мг/кг плацебо для DCR-HBVS (HV)
|
Стерильный 9% раствор для инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта A4 DCR-HBVS
Разовая доза, подкожная инъекция 6 мг/кг DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS представляет собой синтетический препарат, интерферирующий с рибонуклеиновой кислотой (РНКи), который состоит из двухцепочечного олигонуклеотида, конъюгированного с лигандами N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc).
DCR-HBVS представляет собой стерильный раствор миРНК (DCR-S219) в концентрации 195 мг/мл в воде для инъекций (WFI).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта A4 Плацебо
Однократная доза, подкожная инъекция 6 мг/кг плацебо для DCR-HBVS (HV)
|
Стерильный 9% раствор для инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта A5 DCR-HBVS
Разовая доза, подкожная инъекция 12 мг/кг DCR-HBVS (HV)
|
DCR-HBVS представляет собой синтетический препарат, интерферирующий с рибонуклеиновой кислотой (РНКи), который состоит из двухцепочечного олигонуклеотида, конъюгированного с лигандами N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc).
DCR-HBVS представляет собой стерильный раствор миРНК (DCR-S219) в концентрации 195 мг/мл в воде для инъекций (WFI).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта A5 Плацебо
Однократная подкожная инъекция 12 мг/кг плацебо для DCR-HBVS (HV)
|
Стерильный 9% раствор для инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B DCR-HBVS
Однократная доза, подкожная инъекция 3 мг/кг для DCR-HBVS (НЯК наивные, ХГВ)
|
DCR-HBVS представляет собой синтетический препарат, интерферирующий с рибонуклеиновой кислотой (РНКи), который состоит из двухцепочечного олигонуклеотида, конъюгированного с лигандами N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc).
DCR-HBVS представляет собой стерильный раствор миРНК (DCR-S219) в концентрации 195 мг/мл в воде для инъекций (WFI).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта B Плацебо
Однократная доза, подкожная инъекция 3 мг/кг плацебо для DCR-HBVS (НЯК, ранее не получавших, ХГВ)
|
Стерильный 9% раствор для инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта C1 DCR-HBVS
4 дозы – подкожная инъекция 1,5 мг/кг DCR-HBVS каждые 28 дней (опытный НЯК, ХГВ)
|
DCR-HBVS представляет собой синтетический препарат, интерферирующий с рибонуклеиновой кислотой (РНКи), который состоит из двухцепочечного олигонуклеотида, конъюгированного с лигандами N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc).
DCR-HBVS представляет собой стерильный раствор миРНК (DCR-S219) в концентрации 195 мг/мл в воде для инъекций (WFI).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта C1 Плацебо
4 дозы - подкожная инъекция 1,5 мг/кг плацебо для DCR-HBVS каждые 28 дней (опытный НЯК, ХГВ)
|
Стерильный 9% раствор для инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта C2 DCR-HBVS
4 дозы – подкожная инъекция 3 мг/кг DCR-HBVS каждые 28 дней (опытный НЯК, ХГВ)
|
DCR-HBVS представляет собой синтетический препарат, интерферирующий с рибонуклеиновой кислотой (РНКи), который состоит из двухцепочечного олигонуклеотида, конъюгированного с лигандами N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc).
DCR-HBVS представляет собой стерильный раствор миРНК (DCR-S219) в концентрации 195 мг/мл в воде для инъекций (WFI).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта C2 Плацебо
4 дозы - подкожная инъекция 3 мг/кг плацебо для DCR-HBVS каждые 28 дней (опытный НЯК, ХГВ)
|
Стерильный 9% раствор для инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта C3 DCR-HBVS
4 дозы – подкожная инъекция 6 мг/кг DCR-HBVS каждые 28 дней (опытный НЯК, ХГВ)
|
DCR-HBVS представляет собой синтетический препарат, интерферирующий с рибонуклеиновой кислотой (РНКи), который состоит из двухцепочечного олигонуклеотида, конъюгированного с лигандами N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc).
DCR-HBVS представляет собой стерильный раствор миРНК (DCR-S219) в концентрации 195 мг/мл в воде для инъекций (WFI).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта C3 Плацебо
4 дозы - подкожная инъекция 6 мг/кг плацебо для DCR-HBVS каждые 28 дней (опытный НЯК, ХГВ)
|
Стерильный 9% раствор для инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4C DCR-HBVS
1 доза - подкожная инъекция 100 мг (опытный НУК, ХГВ) 1 доза - подкожная инъекция 200 мг (опытный НУК, ХГВ) 1 доза - подкожная инъекция 400 мг (опытный НУК, ХГВ) |
DCR-HBVS представляет собой синтетический препарат, интерферирующий с рибонуклеиновой кислотой (РНКи), который состоит из двухцепочечного олигонуклеотида, конъюгированного с лигандами N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc).
DCR-HBVS представляет собой стерильный раствор миРНК (DCR-S219) в концентрации 195 мг/мл в воде для инъекций (WFI).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5C1 DCR-HBVS
4 дозы - подкожная инъекция 200 мг каждые 4 недели (опытный НЯК, ХГВ)
|
DCR-HBVS представляет собой синтетический препарат, интерферирующий с рибонуклеиновой кислотой (РНКи), который состоит из двухцепочечного олигонуклеотида, конъюгированного с лигандами N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc).
DCR-HBVS представляет собой стерильный раствор миРНК (DCR-S219) в концентрации 195 мг/мл в воде для инъекций (WFI).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5C2 DCR-HBVS
2 дозы - подкожная инъекция 200 мг каждые 8 недель (опытный НЯК, ХГВ)
|
DCR-HBVS представляет собой синтетический препарат, интерферирующий с рибонуклеиновой кислотой (РНКи), который состоит из двухцепочечного олигонуклеотида, конъюгированного с лигандами N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc).
DCR-HBVS представляет собой стерильный раствор миРНК (DCR-S219) в концентрации 195 мг/мл в воде для инъекций (WFI).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5C3 DCR-HBVS
2 дозы - подкожная инъекция 400 мг каждые 12 недель (опытный НЯК, ХГВ)
|
DCR-HBVS представляет собой синтетический препарат, интерферирующий с рибонуклеиновой кислотой (РНКи), который состоит из двухцепочечного олигонуклеотида, конъюгированного с лигандами N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc).
DCR-HBVS представляет собой стерильный раствор миРНК (DCR-S219) в концентрации 195 мг/мл в воде для инъекций (WFI).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество здоровых добровольцев с нежелательными явлениями по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество участников с отклонениями показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) и клинически значимыми лабораторными данными
|
4 недели
|
|
Количество участников с нецирротическим хроническим гепатитом В с нежелательными явлениями по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: 16 недель
|
Количество участников с отклонениями показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) и клинически значимыми лабораторными данными
|
16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризовать фармакокинетику DCR-HBVS у здоровых добровольцев путем мониторинга профилей фармакокинетики DCR-S219 в плазме.
Временное ограничение: 4 недели
|
Измерьте количество DCR-HBVS, выделяемого с мочой.
|
4 недели
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику DCR-HBVS у здоровых добровольцев путем мониторинга концентрации DCR-S219.
Временное ограничение: 4 недели
|
Измерьте количество почечного клиренса DCR-HBVS (CLR).
|
4 недели
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику DCR-HBVS у участников с нецирротическим ХГВ путем мониторинга профилей фармакокинетики DCR-HBVS в плазме.
Временное ограничение: 12 недель
|
Измерьте количество DCR-HBVS, выделяемого с мочой.
|
12 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику DCR-HBVS у участников с нецирротическим ХГВ путем мониторинга концентрации DCR-HBVS.
Временное ограничение: 12 недель
|
Измерьте почечный клиренс DCR-HBVS (CLR).
|
12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить предварительную противовирусную эффективность DCR-HBVS у участников с ХГВ путем мониторинга изменений уровней HBsAg в сыворотке (все участники групп B и C) во время и после однократного приема и 12 недель лечения DCR HBVS.
Временное ограничение: 12 недель
|
Доля участников, достигших по крайней мере 1-логарифмического снижения уровня HBsAg И достижения уровня HBsAg < 100 МЕ/мл на последнем запланированном визите Время до потери HBsAg (Каплан-Майер) Время до анти-HBs сероконверсии
|
12 недель
|
|
Оценить предварительную противовирусную эффективность DCR-HBVS у участников с ХГВ путем мониторинга уровней HBeAg (только участники с HBeAg+) во время и после однократной дозы и в течение 12 недель лечения DCR HBVS.
Временное ограничение: 12 недель
|
% участников с потерей HBeAg и анти-HBe на последнем запланированном визите (если HBeAg положительный при включении в исследование)
|
12 недель
|
|
Оценить предварительную противовирусную эффективность DCR-HBVS у участников с ХГВ путем мониторинга уровней ДНК HBV (все участники групп B и C) во время и после однократной дозы и в течение 12 недель лечения DCR HBVS.
Временное ограничение: 12 недель
|
Доля участников, достигших уровня ДНК ВГВ < 2000 МЕ/мл (если > 2000 МЕ/мл на исходном уровне); и доля участников, у которых ДНК ВГВ не обнаруживается с помощью ПЦР (если ДНК ВГВ обнаруживалась на исходном уровне).
|
12 недель
|
|
Охарактеризовать фармакодинамику (ФД) DCR-HBVS по уровням HBsAg в плазме и HBV в крови.
Временное ограничение: 12 недель
|
Отслеживайте продолжительность любых наблюдаемых эффектов эффективности после лечения.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 декабря 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 июля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Атрибуты болезни
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит, хронический
- Хроническое заболевание
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит В, хронический
Другие идентификационные номера исследования
- DCR-HBVS-101
- U1111-1220-7021 (Другой идентификатор: World Health Organization (WHO))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .