Tanulmány a DCR HBVS biztonságosságáról és tolerálhatóságáról
2024. július 10. frissítette: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
A DCR-HBVS háromrészes, 1. fázisú biztonsági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálata egészséges önkénteseken és krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeken
A DCR-HBVS biztonságosságát és hatásosságát egészséges önkénteseknél és krónikus hepatitis B-betegeknél értékelik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A DCR HBVS-t a krónikus hepatitis B (CHB) kezelésére fejlesztik felnőtteknél.
A vizsgálat 3 részből áll, egy egyszeri növekvő dózisú (SAD) fázisban normál egészséges önkéntesekben (A csoport), egy egyszeri dózisú (SD) fázisban CHB-s betegekben (B csoport) és egy többszörös növekvő dózisban. (MAD) fázisban CHB-ben szenvedő betegeknél (1c-3c csoport).
A 4c kohorsz egyszeri növekvő adag, amely legfeljebb 48 hétig tarthat.
Az 5c kohorsz egy többszörös dózisú kohorsz, amelynek időtartama akár 72 hét is lehet.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
82
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
- Monash Health
-
Fitzroy, Victoria, Ausztrália, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital (The University of Hong Kong)
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Seoul National University Hospital
-
Soeul, Koreai Köztársaság
- Seoul Metropolitan Government - Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld
- King Culalongkorn Memorial Hospital
-
Khon Kaen, Thaiföld
- Srinagarind Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland
- Middlemore Hospital
-
Auckland, Új Zéland, 1023
- Clinical Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges a szűrés időpontjában az orvosi értékelés alapján.
- Képes tájékozott beleegyezést adni.
- 12 elvezetéses EKG a normál határokon belül, vagy klinikailag jelentős eltérések nélkül.
- Negatív képernyő az alkohollal vagy a drogokkal való visszaélésről.
- Nemdohányzók legalább 3 hónapja negatív vizelet kotinin koncentrációval a szűréskor.
- BMI a 18,0-32,0 kg/m2 tartományban (beleértve).
- Női résztvevők, akik nem terhesek, nem szoptatnak, nem fogamzóképes korúak, illetve nem hajlandók követni a fogamzásgátló útmutatást.
- Krónikus hepatitis B fertőzés (csak B és C csoport).
- A klinikai kórtörténet kompenzált májbetegséggel kompatibilis, cirrhosisra utaló jelek nélkül (csak a B és C csoport).
- Folyamatos nukleotid (NUC) terápia legalább 12 hétig a szűrés előtt (csak a C csoport).
Kizárási kritériumok:
- Bármely olyan betegség anamnézisében, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását vagy eliminációját.
- Rosszul szabályozott vagy instabil magas vérnyomás.
- Inzulinnal vagy hipoglikémiás szerekkel kezelt diabetes mellitus anamnézisében.
- Kórházi felvételt igénylő asztma anamnézisében a megelőző 12 hónapban.
- G-6-PD-hiány bizonyítéka.
- Jelenleg rosszul szabályozott endokrin állapotok, kivéve a pajzsmirigy-betegségeket.
- Több gyógyszerallergia vagy oligonukleotiddal vagy GalNAc-vel szembeni allergiás reakció anamnézisében.
- Klinikailag releváns műtéti anamnézis.
- Vényköteles gyógyszerek (kivéve fogamzásgátlás nők számára) alkalmazása a vizsgálati beavatkozás beadását megelőző 4 héten belül.
- Klinikailag releváns, vény nélkül kapható gyógyszerek vagy kiegészítők (kivéve a rutin vitaminok) alkalmazása az első adagolást követő 7 napon belül.
- Vizsgálati szert kapott az adagolást megelőző 3 hónapon belül, vagy egy másik vizsgálat nyomon követése alatt áll.
- Vírusellenes terápia (az entekavir és a tenofovir kivételével) a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy az elmúlt 3 évben interferonnal végzett kezelés (csak B és C csoport).
- Az elmúlt 6 hónapban antikoagulánsok vagy szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidok, immunmodulátorok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása (csak B és C csoport).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A1 kohorsz DCR-HBVS
Egyszeri adag, 0,1 mg/kg DCR-HBVS (HV) szubkután injekciója
|
A DCR-HBVS egy szintetikus ribonukleinsav interferencia (RNSi) gyógyszer, amely N-acetil-D-galaktózamin (GalNAc) ligandumokhoz konjugált kettős szálú oligonukleotidból áll.
A DCR-HBVS az siRNS (DCR-S219) steril oldata 195 mg/ml koncentrációban injekcióhoz való vízben (WFI).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: A1 kohorsz Placebo
Egyszeri adag, 0,1 mg/kg placebo szubkután injekciója a DCR-HBVS-hez (HV)
|
Steril 9%-os sóoldat injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A2 kohorsz DCR-HBVS
Egyszeri adag, 1,5 mg/kg DCR-HBVS (HV) szubkután injekciója
|
A DCR-HBVS egy szintetikus ribonukleinsav interferencia (RNSi) gyógyszer, amely N-acetil-D-galaktózamin (GalNAc) ligandumokhoz konjugált kettős szálú oligonukleotidból áll.
A DCR-HBVS az siRNS (DCR-S219) steril oldata 195 mg/ml koncentrációban injekcióhoz való vízben (WFI).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: A2 kohorsz Placebo
Egyszeri adag, 1,5 mg/kg placebo szubkután injekciója a DCR-HBVS-hez (HV)
|
Steril 9%-os sóoldat injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A3 kohorsz DCR-HBVS
Egyszeri adag, 3 mg/kg DCR-HBVS (HV) szubkután injekciója
|
A DCR-HBVS egy szintetikus ribonukleinsav interferencia (RNSi) gyógyszer, amely N-acetil-D-galaktózamin (GalNAc) ligandumokhoz konjugált kettős szálú oligonukleotidból áll.
A DCR-HBVS az siRNS (DCR-S219) steril oldata 195 mg/ml koncentrációban injekcióhoz való vízben (WFI).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: A3 kohorsz Placebo
Egyszeri adag, 3 mg/kg placebo szubkután injekciója DCR-HBVS (HV) esetén
|
Steril 9%-os sóoldat injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A4-es kohorsz DCR-HBVS
Egyszeri adag, 6 mg/kg DCR-HBVS (HV) szubkután injekciója
|
A DCR-HBVS egy szintetikus ribonukleinsav interferencia (RNSi) gyógyszer, amely N-acetil-D-galaktózamin (GalNAc) ligandumokhoz konjugált kettős szálú oligonukleotidból áll.
A DCR-HBVS az siRNS (DCR-S219) steril oldata 195 mg/ml koncentrációban injekcióhoz való vízben (WFI).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: A4-es kohorsz Placebo
Egyszeri adag, 6 mg/kg placebo szubkután injekciója DCR-HBVS (HV) esetén
|
Steril 9%-os sóoldat injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A5 kohorsz DCR-HBVS
Egyszeri adag, 12 mg/kg DCR-HBVS (HV) szubkután injekciója
|
A DCR-HBVS egy szintetikus ribonukleinsav interferencia (RNSi) gyógyszer, amely N-acetil-D-galaktózamin (GalNAc) ligandumokhoz konjugált kettős szálú oligonukleotidból áll.
A DCR-HBVS az siRNS (DCR-S219) steril oldata 195 mg/ml koncentrációban injekcióhoz való vízben (WFI).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: A5 kohorsz Placebo
Egyszeri adag, 12 mg/kg placebo szubkután injekciója a DCR-HBVS-hez (HV)
|
Steril 9%-os sóoldat injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kohorsz DCR-HBVS
Egyszeri adag, 3 mg/kg szubkután injekció DCR-HBVS-hez (NUC naiv, CHB)
|
A DCR-HBVS egy szintetikus ribonukleinsav interferencia (RNSi) gyógyszer, amely N-acetil-D-galaktózamin (GalNAc) ligandumokhoz konjugált kettős szálú oligonukleotidból áll.
A DCR-HBVS az siRNS (DCR-S219) steril oldata 195 mg/ml koncentrációban injekcióhoz való vízben (WFI).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: B kohorsz Placebo
Egyszeri adag, 3 mg/kg placebo szubkután injekciója DCR-HBVS-hez (NUC naiv, CHB)
|
Steril 9%-os sóoldat injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C1 kohorsz DCR-HBVS
4 adag – 1,5 mg/kg DCR-HBVS szubkután injekciója 28 naponként (NUC tapasztalt, CHB)
|
A DCR-HBVS egy szintetikus ribonukleinsav interferencia (RNSi) gyógyszer, amely N-acetil-D-galaktózamin (GalNAc) ligandumokhoz konjugált kettős szálú oligonukleotidból áll.
A DCR-HBVS az siRNS (DCR-S219) steril oldata 195 mg/ml koncentrációban injekcióhoz való vízben (WFI).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: C1 kohorsz Placebo
4 adag – 1,5 mg/kg placebo szubkután injekciója a DCR-HBVS-hez, 28 naponként (NUC tapasztalt, CHB)
|
Steril 9%-os sóoldat injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C2 kohorsz DCR-HBVS
4 adag – 3 mg/kg DCR-HBVS szubkután injekciója 28 naponként (NUC tapasztalt, CHB)
|
A DCR-HBVS egy szintetikus ribonukleinsav interferencia (RNSi) gyógyszer, amely N-acetil-D-galaktózamin (GalNAc) ligandumokhoz konjugált kettős szálú oligonukleotidból áll.
A DCR-HBVS az siRNS (DCR-S219) steril oldata 195 mg/ml koncentrációban injekcióhoz való vízben (WFI).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: C2 kohorsz Placebo
4 adag – 3 mg/kg placebo szubkután injekciója a DCR-HBVS-hez, 28 naponként (NUC tapasztalt, CHB)
|
Steril 9%-os sóoldat injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C3 kohorsz DCR-HBVS
4 adag – 6 mg/kg DCR-HBVS szubkután injekciója 28 naponként (NUC tapasztalt, CHB)
|
A DCR-HBVS egy szintetikus ribonukleinsav interferencia (RNSi) gyógyszer, amely N-acetil-D-galaktózamin (GalNAc) ligandumokhoz konjugált kettős szálú oligonukleotidból áll.
A DCR-HBVS az siRNS (DCR-S219) steril oldata 195 mg/ml koncentrációban injekcióhoz való vízben (WFI).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: C3 kohorsz Placebo
4 adag – 6 mg/ttkg placebo szubkután injekciója a DCR-HBVS-hez, 28 naponként (NUC tapasztalt, CHB)
|
Steril 9%-os sóoldat injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4C kohorsz DCR-HBVS
1 adag – 100 mg-os szubkután injekció (NUC tapasztalt, CHB) 1 adag – 200 mg-os szubkután injekció (NUC tapasztalt, CHB) 1 adag – 400 mg-os szubkután injekció (NUC tapasztalt, CHB) |
A DCR-HBVS egy szintetikus ribonukleinsav interferencia (RNSi) gyógyszer, amely N-acetil-D-galaktózamin (GalNAc) ligandumokhoz konjugált kettős szálú oligonukleotidból áll.
A DCR-HBVS az siRNS (DCR-S219) steril oldata 195 mg/ml koncentrációban injekcióhoz való vízben (WFI).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 5C1 kohorsz DCR-HBVS
4 adag – 200 mg-os szubkután injekció 4 hetente (NUC tapasztalt, CHB)
|
A DCR-HBVS egy szintetikus ribonukleinsav interferencia (RNSi) gyógyszer, amely N-acetil-D-galaktózamin (GalNAc) ligandumokhoz konjugált kettős szálú oligonukleotidból áll.
A DCR-HBVS az siRNS (DCR-S219) steril oldata 195 mg/ml koncentrációban injekcióhoz való vízben (WFI).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 5C2 DCR-HBVS kohorsz
2 adag – 200 mg-os szubkután injekció 8 hetente (NUC tapasztalt, CHB)
|
A DCR-HBVS egy szintetikus ribonukleinsav interferencia (RNSi) gyógyszer, amely N-acetil-D-galaktózamin (GalNAc) ligandumokhoz konjugált kettős szálú oligonukleotidból áll.
A DCR-HBVS az siRNS (DCR-S219) steril oldata 195 mg/ml koncentrációban injekcióhoz való vízben (WFI).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 5C3 DCR-HBVS kohorsz
2 adag – 400 mg-os szubkután injekció, 12 hetente adva (NUC tapasztalt, CHB)
|
A DCR-HBVS egy szintetikus ribonukleinsav interferencia (RNSi) gyógyszer, amely N-acetil-D-galaktózamin (GalNAc) ligandumokhoz konjugált kettős szálú oligonukleotidból áll.
A DCR-HBVS az siRNS (DCR-S219) steril oldata 195 mg/ml koncentrációban injekcióhoz való vízben (WFI).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az egészséges önkéntesek száma, akiknél nemkívánatos események jelentkeztek, a CTCAE v5.0 szerint
Időkeret: 4 hét
|
Azon résztvevők száma, akiknél az életjelek, az elektrokardiogram (EKG) és a klinikailag jelentős laboratóriumi leletek eltérései
|
4 hét
|
|
Nem cirrhoticus krónikus hepatitis B-ben szenvedők száma nemkívánatos eseményekkel a CTCAE v5.0 alapján
Időkeret: 16 hét
|
Azon résztvevők száma, akiknél az életjelek, az elektrokardiogram (EKG) és a klinikailag jelentős laboratóriumi leletek eltérései
|
16 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DCR-HBVS farmakokinetikájának jellemzése egészséges önkéntesekben a DCR-S219 plazma farmakokinetikai profiljának monitorozásával
Időkeret: 4 hét
|
Mérje meg a vizelettel kiválasztott DCR-HBVS mennyiségét
|
4 hét
|
|
A DCR-HBVS farmakokinetikájának jellemzése egészséges önkéntesekben a DCR-S219 koncentrációjának monitorozásával
Időkeret: 4 hét
|
Mérje meg a DCR-HBVS vese-clearance (CLR) mennyiségét.
|
4 hét
|
|
A DCR-HBVS farmakokinetikájának jellemzése nem cirrhotikus CHB-ben szenvedő betegekben a DCR-HBVS plazma farmakokinetikai profiljának monitorozásával.
Időkeret: 12 hét
|
Mérje meg a vizelettel kiválasztott DCR-HBVS mennyiségét
|
12 hét
|
|
A DCR-HBVS farmakokinetikájának jellemzése nem cirrhotikus CHB-ben szenvedő betegekben a DCR-HBVS koncentrációjának monitorozásával.
Időkeret: 12 hét
|
Mérje meg a DCR-HBVS vese clearance-ét (CLR).
|
12 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DCR-HBVS előzetes vírusellenes hatékonyságának értékelése CHB-ben szenvedő betegeknél a szérum HBsAg-szint változásának monitorozásával (minden B és C csoport résztvevője) az egyszeri adagolás és a 12 hetes DCR HBVS kezelés alatt és után.
Időkeret: 12 hét
|
Azon résztvevők aránya, akik legalább 1-log HBsAg-csökkenést értek el ÉS 100 NE/mL-nél kisebb HBsAg-szintet értek el az utolsó tervezett látogatáson. A HBsAg elvesztésének ideje (Kaplan-Mayer) Az anti-HBs szerokonverzióig eltelt idő
|
12 hét
|
|
A DCR-HBVS előzetes vírusellenes hatékonyságának értékelése CHB-ben szenvedő betegeknél a HBeAg-szint monitorozásával (csak a HBeAg+ résztvevők esetében) az egyszeri adagolás és a 12 hetes DCR HBVS-kezelés alatt és után.
Időkeret: 12 hét
|
Azok a résztvevők %-a, akiknél HBeAg veszteség és anti HBe volt az utolsó tervezett látogatáson (ha a vizsgálatba való belépéskor HBeAg pozitív)
|
12 hét
|
|
A DCR-HBVS előzetes vírusellenes hatékonyságának értékelése CHB-ben szenvedő betegekben a HBV DNS-szintek monitorozásával (minden B és C csoport résztvevője) egyszeri adagolás és 12 hetes DCR HBVS kezelés alatt és után.
Időkeret: 12 hét
|
Azon résztvevők aránya, akiknél a HBV DNS < 2000 NE/mL (ha > 2000 NE/ml a kiindulási értéknél); és azon résztvevők aránya, akik PCR-rel nem detektálható HBV DNS-t értek el (ha a HBV DNS kimutatható volt az alapvonalon).
|
12 hét
|
|
A DCR-HBVS farmakodinámiájának (PD) jellemzése a HBsAg és HBV plazmaszintjén a vérben.
Időkeret: 12 hét
|
Kövesse nyomon a megfigyelt hatékonysági hatások kezelés utáni időtartamát.
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. december 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. július 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. július 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. december 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. december 10.
Első közzététel (Tényleges)
2018. december 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. július 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. július 10.
Utolsó ellenőrzés
2024. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Betegség tulajdonságai
- Májbetegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Hepadnaviridae fertőzések
- DNS vírusfertőzések
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Hepatitis, krónikus
- Krónikus betegség
- Hepatitisz B
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis B, krónikus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DCR-HBVS-101
- U1111-1220-7021 (Egyéb azonosító: World Health Organization (WHO))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .