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肝移植におけるノルエピネフリンボーラス

2022年12月20日 更新者:Mansoura University

生体肝移植における再灌流後症候群の予防のためのノルエピネフリンボーラス

生体肝移植中の再灌流後症候群の予防に対するノルエピネフリンボーラスの有効性を研究します。

NE およびポスト再灌流:

門脈脱クランプでは、すべての患者で 14 ゲージの末梢静脈カニューレを介して、急速な 500 ml の 4% アルブミン注入またはパックされた RBC (脱クランプの 5 分前の無肝ヘモグロビン レベルによる) を開始します。

NEボーラス技術;我々は、肺動脈カテーテルのC.V.PポートにNEボーラスを注入し、それぞれの後に5mlの生理食塩水をフラッシュします。 再灌流後、平均動脈血圧 (mABP) が基礎測定値の 10% 以上低下した場合 (外科的操作を確実に保留した後、門脈のクランプ解除の直前)、ノルアドレナリン 20 μg のボーラス投与を開始します。 追加の NE ボーラスは次のように与えられます。

  • mABP が 65 mmHg (最低目標レベル) まで上昇した場合、NE ボーラスを保持します。
  • mABP が一定のまま、または上昇し始めたが 65 mmHg に達しなかった場合、前回のボーラスから 10 秒後に 20 µg を投与します。
  • mABP が低下し続ける場合は、10 秒後に前回の投与量に 10 μg を追加し、繰り返すことができます。
  • mABP が 1 分以上 65 mmHg 未満のままである場合、10 μg のアドレナリン ボーラスを追加して、スケジュールされたボーラス NE を投与します。

調査の概要

詳細な説明

麻酔法:

麻酔前室への入院時に、患者は静脈内パントプラゾールナトリウム40 mg、ミダゾラム0.02 mg / kgおよび予防的抗生物質を受け取ります。

手術室では、パルスオキシメトリー、非観血血圧、心電図などの標準的なモニターを使用しています。 麻酔の導入は、フェンタニル 2 μg/kg、プロポフォール 1-2 mg/kg、臭化ロクロニウム 0.8 -1 mg/kg になります。

気管挿管後、修正アレンテストを行った後、非利き手の橈骨動脈に動脈カテーテルを挿入します。 その後、心拍出量を連続的にモニターするための5ポート肺動脈カテーテル(装置)を挿入します。

麻酔は、フェンタニル 0.5 ~ 1 μg/kg/h および臭化ロクロニウム 200 ~ 400 μg/kg/h の注入を伴う 40% 酸素中のセボフルランによって維持されます。 低SVRの輸液非応答者にノルエピネフリンを使用して、65 mmHgの目標mABPを維持する目標指向の輸液交換プロトコルを採用しています(ドイツ医師会2009)。 クリスタロイドはリンゲルアセテートであり、コロイドはアルブミン4%のリンゲルアセテート溶液である。

必要に応じて、静脈内インスリン注入またはグルコース 10% または 25% ボーラスによって、術中および術後 2 日間のグルコースを 110 ~ 180 mg/dl に維持します。 術中および ICU 期間中は UO を 1 時間ごとに監視し、ボリューム過負荷を防ぐためにフルセミドのみを投与します。

手術手技:

ドナー外科チームは、右肝葉を切除します (中肝静脈を含めずに)。 彼らは、門脈の順行性フラッシングを介して、冷ヒスチジン-トリプトファン-ケトグルタレート (HTK) (Custodial、ドイツ、ベンスハイム) 3 ~ 4 リットルで移植片をフラッシュし、肝動脈を介してフラッシュすることなく完全に透明な液体を得る。 移植片の保存時間を最小限に抑えるために、レシピエントとドナーの両方の操作が同期されます。

右肝静脈のクランプが解除され、門脈と移植片の保存内容物が門脈血によって体循環に洗い流されます。

NE およびポスト再灌流:

門脈脱クランプでは、すべての患者で 14 ゲージの末梢静脈カニューレを介して、急速な 500 ml の 4% アルブミン注入またはパックされた RBC (脱クランプの 5 分前の無肝ヘモグロビン レベルによる) を開始します。

NEボーラス技術;我々は、肺動脈カテーテルのC.V.PポートにNEボーラスを注入し、それぞれの後に5mlの生理食塩水をフラッシュします。 再灌流後、平均動脈血圧 (mABP) が基礎測定値の 10% 以上低下した場合 (外科的操作を確実に保留した後、門脈のクランプ解除の直前)、ノルアドレナリン 20 μg のボーラス投与を開始します。 追加の NE ボーラスは次のように与えられます。

  • mABP が 65 mmHg (最低目標レベル) まで上昇した場合、NE ボーラスを保持します。
  • mABP が一定のまま、または上昇し始めたが 65 mmHg に達しなかった場合、前回のボーラスから 10 秒後に 20 µg を投与します。
  • mABP が低下し続ける場合は、10 秒後に前回の投与量に 10 μg を追加し、繰り返すことができます。
  • mABP が 1 分以上 65 mmHg 未満のままである場合、20 μg のアドレナリン ボーラスを追加して、スケジュールされたボーラス NE を投与します。

免疫抑制:

すべての患者は、温虚血の開始時に0.5 gmのメチルプレドニゾロンを静脈内投与されます。 肝動脈の吻合とクランプ解除の後、経鼻胃管から 500 mg のミコフェノール酸モフェチルを投与し、静脈内投与します。 バシリキシマブ20mg。

ICU では、患者は手術の翌日からタクロリムスを経口投与され(血清レベル 5 ~ 10 ng/ml を目標に用量を調整)、4 日後にミコフェノール酸モフェチル 500 mg を投与されます。

ICU で:

患者の血行動態が安定し、pH が 7.3 を超え、十分な意識と筋力 (神経筋モニタリングによるガイド) が得られたら、早期 ICU 気管抜管を採用します。

不安定な場合の血行動態モニタリングのために肺動脈カテーテルを所定の位置に保持し、術後48時間後に中心静脈カテーテルに交換します。

データ収集とモニタリング:

1- 術前データ:

  1. 年齢、性別、体重、身長、BSA、MELD スコア、Child-Pugh 分類
  2. 併存疾患:高血圧、心疾患、糖尿病
  3. 末期肝疾患(ESLD)の原因、ドナーの年齢と性別
  4. 肝臓検査:血清アルブミン、ビリルビン、INR、AST、ALT
  5. S.Cr
  6. C反応性タンパク 手術の24時間前に術前データを収集します。

2- 術中および術後データ: 主要な結果は、PRS の発生率になります。 低血圧の持続時間である最低 mABP を記録します (基礎値から 20% 未満または 65 mmHg 未満)。 再灌流中および NE ボーラス中の重大な不整脈、虚血 (誘導 II で 1mV を超える ST 低下) を記録します。 再灌流前および再灌流後のNE注入の必要性と期間を報告します。

術中 CI、SVI、mABP、mPAP、PAOP、SVR、PVR、血清 Na、K、イオン化 Ca、Cl を 6 回記録します。

  • 皮膚切開直前、
  • 無肝 (門脈クランプ) の開始時に、
  • ポータル再灌流の5分前、
  • ポータル アンクランプ後 5 分、
  • 肝動脈クランプ解除後 5 分および
  • 皮膚閉鎖時。 AKI の発生率は、S.Cr の 50% の増加、または術後 48 時間の初期のベースライン S.Cr からの 0.3 mg/dl の増加として定義されます。 術後期間では、S.Cr は ICU 到着時、1 回目、2 回目、7 回目、28 回目、および術後 3 か月で測定され、最初の 2 日間は 24 時間尿量が測定されます。

S.Cr = 1.5-1.9 の場合、ステージ 1 として AKI をステージングします。 ベースラインの倍、またはベースラインから 0.3 mg/dl を超える増加、ステージ 2 S.Cr = 2 ~ 2.9 の場合 S.Cr = ベースラインの 3 倍または > 4 mg/dl に増加する場合、または腎代替療法の開始の場合はステージ 3。

温虚血、冷虚血、全虚血、手術時間を記録します。 輸血(再灌流の前後)、無肝期のUO、および術中総量について言及します。

移植片機能の実験室評価には、術後1、2、7日目のpH、血清乳酸、INR、AST、ALT、GGT、アルブミン、およびビリルビンが含まれます。 超音波ドップラー評価によって検出された移植片の早期術後合併症(7日)、特に血管不全を報告します。

永続的な移植片機能不全の場合、移植片拒絶反応および虚血再灌流損傷は、コンサルタント肝臓病理学者によって行われる肝生検の組織病理学的検査によって診断および等級分けされる。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Dakahlia
      • Mansoura、Dakahlia、エジプト、35516
        • Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 右葉肝移植を伴う生体肝移植を受けたすべての患者。

除外基準:

  1. 急性劇症肝炎
  2. 慢性高血圧症
  3. 中等度から重度の心臓弁膜症
  4. 慢性腎臓病 (CKD) および肝腎症候群 (HRS)
  5. -術前のS.Cr上昇> 1.4 mg / kgまたは手術前の最近の透析
  6. -長年の真性糖尿病(インスリンで> 10年)
  7. 中等度および重度のポルト肺高血圧症
  8. 中等度および重度の肝肺症候群 (HPS)
  9. 肺動脈カテーテル挿入の禁忌
  10. バッド・キアリ症候群
  11. 再移植
  12. 大量輸血 (門脈クランプ前に 5 ユニット以上の血液)
  13. 移植片/重量比 > 1.4 および < 0.8

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ノルエピネフリンボーラス
単腕試験

門脈のクランプ解除では、肺動脈カテーテルの C.V.P ポートに NE ボーラスを注入し、それぞれの後に 5 ml の生理食塩水をフラッシュします。 再灌流後、平均動脈血圧 (mABP) が基礎測定値の 10% 以上低下した場合 (外科的操作を確実に保留した後、門脈のクランプ解除の直前)、ノルアドレナリン 20 μg のボーラス投与を開始します。 追加の NE ボーラスは次のように与えられます。

  • mABP が 65 mmHg (最低目標レベル) まで上昇した場合、NE ボーラスを保持します。
  • mABP が一定のまま、または上昇し始めたが 65 mmHg に達しなかった場合、前回のボーラスから 10 秒後に 20 µg を投与します。
  • mABP が低下し続ける場合は、10 秒後に前回の投与量に 10 μg を追加し、繰り返すことができます。
  • mABP が 1 分以上 65 mmHg 未満のままである場合、10 μg のアドレナリン ボーラスを追加して、スケジュールされたボーラス NE を投与します。
他の名前:
  • ノルアドレナリンボーラス

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再灌流後症候群の発生率
時間枠:再灌流5分後
PRS は、門脈のクランプ解除後最初の 5 分以内に 1 分間維持された門脈のクランプ解除直前の mABP と比較した場合の mABP の 30% 低下として定義されます。
再灌流5分後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
不整脈
時間枠:ノルエピネフリンボーラス投与中および投与後 5 分
重大で持続的な場合 (または治療や介入が必要な場合)
ノルエピネフリンボーラス投与中および投与後 5 分
虚血
時間枠:ノルエピネフリンボーラス投与中および投与後 5 分
II誘導で1mV以上のST低下
ノルエピネフリンボーラス投与中および投与後 5 分
肝移植機能
時間枠:術後2日目
PH、血清乳酸ミリモル/l、INR、AST u/ml、ALT u/ml、アルブミン gm/dl、およびビリルビン ml/dl による複合結果
術後2日目
急性腎障害
時間枠:術後2日以内
術後 48 時間の早い段階で S.Cr が 50% 増加、またはベースラインの S.Cr から 0.3 mg/dl 増加
術後2日以内
3ヶ月生存
時間枠:手術後90日
肝移植後3ヶ月以内の生存
手術後90日
一年生存
時間枠:移植から1年
二分法の結果としての移植後1年間の生存
移植から1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Amr M Yassen, Professor、Mansoura University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年12月17日

一次修了 (実際)

2020年4月18日

研究の完了 (実際)

2020年8月28日

試験登録日

最初に提出

2018年12月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月9日

最初の投稿 (実際)

2018年12月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年12月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月20日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された個人データは、適切な要求に応じて研究者が利用できるようにします。 ジャーナルがこのオプションをサポートしている場合は、出版された原稿とともに補足として利用できるようにする場合があります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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