- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03773276
Bolus de Norepinefrina em Transplante de Fígado
Bolus de norepinefrina para prevenção da síndrome pós-reperfusão em transplante hepático de doador vivo
Estudamos a eficácia de bolus de norepinefrina na prevenção da síndrome pós-reperfusão durante o transplante de fígado de doador vivo.
NE e Pós-reperfusão:
No despinçamento da veia porta, iniciaremos infusão rápida de 500 ml de albumina a 4% ou concentrado de hemácias (de acordo com o nível de hemoglobina anepática 5 minutos antes do despinçamento) por meio de cânula venosa periférica de calibre 14 em todos os pacientes.
técnica de bolos NE; Vamos injetar bolos NE na porta C.V.P do cateter de artéria pulmonar com 5 ml de solução salina após cada um. Após a reperfusão, iniciaremos noradrenalina em bolus 20 µg se a pressão arterial média (mABP) diminuir em 10% ou mais da leitura basal (imediatamente antes do despinçamento da veia porta após garantir a suspensão da manipulação cirúrgica). Bolus adicionais de NE serão administrados da seguinte forma;
- Se a mABP aumentar para 65 mmHg (menor nível alvo), manteremos os bolus NE.
- Se a mABP permanecer constante ou começar a subir, mas não atingir 65 mmHg, daremos 20 µg após 10 segundos do bolus anterior
- Se o mABP continuar caindo, adicionaremos 10 µg à dose anterior após 10 segundos e pode ser repetido.
- Se a mABP permanecer abaixo de 65 mmHg por mais de 1 minuto, daremos o bolus programado NE com a adição de bolus de 10 µg de adrenalina.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Técnica de anestesia:
Na admissão na sala pré-anestésica, os pacientes receberão pantoprazol sódico 40 mg por via venosa, midazolam 0,02 mg/kg e os antibióticos profiláticos.
Na sala de cirurgia, aplicamos monitores padrão na forma de oximetria de pulso, pressão arterial não invasiva e eletrocardiografia. A indução da anestesia será fentanil 2 µg/kg, propofol 1-2 mg/kg e brometo de rocurônio 0,8 -1 mg/kg.
Após a intubação traqueal, inseriremos um cateter arterial na artéria radial da mão não dominante após a realização do teste de Allen modificado. Em seguida, vamos inserir cateter de artéria pulmonar de cinco portas para monitorização contínua do débito cardíaco (o equipamento).
A manutenção da anestesia será feita com sevoflurano em oxigênio a 40% com infusão de fentanil 0,5-1 µg/kg/he brometo de rocurônio 200-400 µg/kg/h. Adotamos o protocolo de reposição de fluidos direcionados por meta, mantendo o mABP alvo de 65 mmHg usando norepinefrina em fluidos não respondedores com baixo SVR (associação médica alemã 2009). Os cristalóides serão o Ringer's Acetate e o colóide será a albumina 4% em solução de Ringer Acetate.
Manteremos a glicemia intraoperatória e pós-operatória de dois dias entre 110 e 180 mg/dl por infusão de insulina intravenosa ou bolus de glicose 10% ou 25%, conforme o caso. Monitoramos a UO de hora em hora no intraoperatório e na UTI e administramos apenas furosemida para evitar sobrecarga de volume.
Técnica cirúrgica:
A equipe cirúrgica do doador excisará o lobo hepático direito (sem inclusão da veia hepática média). Eles irão lavar o enxerto com 3-4 litros de histidina-triptofano-cetoglutarato (HTK) frio (Custodial, Bensheim, Alemanha) por meio de lavagem anterógrada da veia porta para obter fluido completamente claro sem lavagem pela artéria hepática. As operações do receptor e do doador serão sincronizadas para minimizar o tempo de preservação do enxerto.
A veia hepática direita será desobstruída, em seguida, a veia porta e o conteúdo do conservante do enxerto serão lavados na circulação sistêmica pelo sangue portal.
NE e Pós-reperfusão:
No despinçamento da veia porta, iniciaremos infusão rápida de 500 ml de albumina a 4% ou concentrado de hemácias (de acordo com o nível de hemoglobina anepática 5 minutos antes do despinçamento) por meio de cânula venosa periférica de calibre 14 em todos os pacientes.
técnica de bolos NE; Vamos injetar bolos NE na porta C.V.P do cateter de artéria pulmonar com 5 ml de solução salina após cada um. Após a reperfusão, iniciaremos noradrenalina em bolus 20 µg se a pressão arterial média (mABP) diminuir em 10% ou mais da leitura basal (imediatamente antes do despinçamento da veia porta após garantir a suspensão da manipulação cirúrgica). Bolus adicionais de NE serão administrados da seguinte forma;
- Se a mABP aumentar para 65 mmHg (menor nível alvo), manteremos os bolus NE.
- Se a mABP permanecer constante ou começar a subir, mas não atingir 65 mmHg, daremos 20 µg após 10 segundos do bolus anterior
- Se o mABP continuar caindo, adicionaremos 10 µg à dose anterior após 10 segundos e pode ser repetido.
- Se a mABP permanecer abaixo de 65 mmHg por mais de 1 minuto, daremos o bolus programado NE com a adição de bolus de 20 µg de adrenalina.
Imunossupressão:
Todos os pacientes receberão 0,5 g de metilprednisolona intravenosa no início da isquemia quente. Após anastomose da artéria hepática e despinçamento, administraremos 500 mg de micofenolato de mofetil por sonda nasogástrica e injeções i.v. 20 mg de basiliximabe.
Na UTI, os pacientes receberão tacrolimo oral a partir do dia seguinte à operação (ajustando a dose visando o nível sérico de 5-10 ng/ml) e micofenolato de mofetil 500 mg 4 dias depois.
Na UTI:
Adotamos a extubação traqueal precoce na UTI uma vez que o paciente esteja estável hemodinamicamente e pH > 7,3 com consciência e força muscular adequadas (guiadas por monitoramento neuromuscular).
Manteremos o cateter de artéria pulmonar para monitorização hemodinâmica em caso de instabilidade e trocaremos por cateter venoso central após 48 horas de pós-operatório.
Coleta de dados e monitoramento:
1- Dados pré-operatórios:
- Idade, sexo, peso, altura, BSA, pontuação MELD e classificação Child-Pugh
- Comorbilidades médicas: hipertensão, doenças cardíacas, diabetes mellitus
- Causa da doença hepática terminal (ESLD) e idade e sexo do doador
- Testes hepáticos: albumina sérica, bilirrubina, INR, AST, ALT
- S.Cr
- Proteína C-reativa Coletaremos os dados pré-operatórios 24 horas antes da operação.
2- Dados intraoperatórios e pós-operatórios: O desfecho primário será a incidência de PRS. Registraremos o mABP mais baixo, a duração da hipotensão (abaixo de 20% do valor basal ou abaixo de 65 mmHg). Registraremos arritmias significativas, isquemia (infradesnivelamento do segmento ST maior que 1mV na derivação II) durante a reperfusão e bolus de NE. Iremos relatar a necessidade e a duração das infusões de NE pré-reperfusão e pós-reperfusão.
Registraremos o IC intraoperatório, SVI, mABP, mPAP, PAOP, SVR, PVR e Na, K, Ca ionizado e Cl séricos em seis tempos;
- imediatamente antes da incisão da pele,
- no início do anepático (pinçamento da veia porta),
- 5 minutos antes da reperfusão portal,
- 5 min após o despinçamento do portal,
- 5 min após despinçamento da artéria hepática e
- no momento do fechamento da pele. A incidência de LRA definida como aumento de 50% na S.Cr ou aumento de 0,3 mg/dl em relação à linha de base S.Cr nas primeiras 48 horas pós-operatórias. No período pós-operatório, a S.Cr será medida na chegada à UTI, 1ª, 2ª, 7ª, 28ª e aos três meses de pós-operatório com medição do débito urinário de 24 horas nos primeiros 2 dias.
Faremos o estágio AKI da seguinte forma: estágio 1 quando S.Cr = 1,5-1,9 vezes a linha de base ou > 0,3 mg/dl de aumento da linha de base, estágio 2 quando S.Cr = 2-2,9 vezes basal e estágio 3 quando S.Cr = 3 vezes basal ou aumentar para > 4 mg/dl ou início de terapia renal substitutiva.
Registraremos a isquemia quente, a isquemia fria, a isquemia total e os tempos operatórios. Citaremos as transfusões de sangue (antes e após a reperfusão), UO na fase anepática e os valores totais intraoperatórios.
A avaliação laboratorial da função do enxerto incluirá pH, lactato sérico, INR, AST, ALT, GGT, albumina e bilirrubina no 1º, 2º e 7º dias de pós-operatório. Relataremos as complicações cirúrgicas pós-operatórias precoces (7 dias), principalmente a insuficiência vascular do enxerto detectada pela avaliação ultrassonográfica com Doppler.
Em caso de disfunção persistente do enxerto, rejeição do enxerto e lesão de isquemia-reperfusão serão diagnosticadas e classificadas por exame histopatológico de biópsia hepática realizada por patologista hepático consultor.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Dakahlia
-
Mansoura, Dakahlia, Egito, 35516
- Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes submetidos a transplante hepático de doador vivo com enxerto hepático do lobo direito.
Critério de exclusão:
- Hepatite aguda fulminante
- hipertensão crônica
- Doença cardíaca valvular moderada a grave
- Doença renal crônica (DRC) e síndrome hepatorrenal (SHR)
- Elevação pré-operatória de S.Cr > 1,4 mg/kg ou diálise recentemente antes da cirurgia
- Diabetes mellitus de longa duração (> 10 anos em uso de insulina)
- Hipertensão portopulmonar moderada e grave
- Síndrome hepatopulmonar (HPS) moderada e grave
- Contra-indicações para inserção de cateter de artéria pulmonar
- Síndrome de Budd Chiari
- Retransplante
- Transfusão maciça de sangue (mais de 5 unidades de sangue antes do pinçamento portal)
- Relação enxerto/peso > 1,4 e < 0,8
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Bolus de norepinefrina
Estudo de braço único
|
No despinçamento da veia porta, injetaremos bolos NE na porta C.V.P do cateter da artéria pulmonar com 5 ml de solução salina após cada um. Após a reperfusão, iniciaremos noradrenalina em bolus 20 µg se a pressão arterial média (mABP) diminuir em 10% ou mais da leitura basal (imediatamente antes do despinçamento da veia porta após garantir a suspensão da manipulação cirúrgica). Bolus adicionais de NE serão administrados da seguinte forma;
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de síndrome pós-reperfusão
Prazo: 5 minutos após a reperfusão
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PRS definido como queda de 30% no mABP quando comparado ao mABP imediatamente antes do despinçamento do portal sustentado por 1 min nos primeiros 5 min após o despinçamento do portal
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5 minutos após a reperfusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Arritmia
Prazo: Durante e 5 minutos após bolus de norepinefrina
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se significativo e persistente (ou necessário tratamento ou intervenção)
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Durante e 5 minutos após bolus de norepinefrina
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Isquemia
Prazo: Durante e 5 minutos após bolus de norepinefrina
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Depressão de ST maior que 1mV na derivação II
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Durante e 5 minutos após bolus de norepinefrina
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Função do enxerto hepático
Prazo: Após 2 dias de pós-operatório
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Por pH, lactato sérico mmol/l, INR, AST u/ml, ALT u/ml, albumina gm/dl e bilirrubina ml/dl como resultado composto
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Após 2 dias de pós-operatório
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Lesão renal aguda
Prazo: nos primeiros 2 dias de pós-operatório
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Aumento de 50% na S.Cr ou aumento de 0,3 mg/dl em relação à linha de base S.Cr nas primeiras 48 horas pós-operatórias
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nos primeiros 2 dias de pós-operatório
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Sobrevida de 3 meses
Prazo: 90 dias após a cirurgia
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sobrevivência dentro de 3 meses após o transplante de fígado
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90 dias após a cirurgia
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sobrevivência de um ano
Prazo: um ano após o transplante
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sobrevida por um ano pós-transplante como resultado dicotômico
|
um ano após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Amr M Yassen, Professor, Mansoura University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doença
- Síndrome
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstritores
- Noradrenalina
Outros números de identificação do estudo
- R.18.11.323 - 2018/11/05
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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