- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03773276
Norepinefrin bólusok májtranszplantációban
Noradrenalin bólusok a posztreperfúziós szindróma megelőzésére élődonor májtranszplantációban
Tanulmányozzuk a Norepinephrin bolusok hatékonyságát a posztreperfúziós szindróma megelőzésében élő donoros májátültetés során.
NE és posztreperfúzió:
Portális véna declamping esetén minden betegnél 14 Gauge perifériás vénás kanülön keresztül indítunk gyors 500 ml-es 4%-os albumin infúziót vagy csomagolt vörösvértesteket (az anhepatikus hemoglobin szinttől függően 5 perccel a declamping előtt).
NE bolus technika; NE bólusokat fecskendezünk be a pulmonalis artéria katéter C.V.P portjába, mindegyik után 5 ml-es sóoldat-öblítéssel. A reperfúziót követően bolus noradrenalint indítunk 20 µg-mal, ha az átlagos artériás vérnyomás (mABP) legalább 10 %-kal csökken az alapértékhez képest (közvetlenül a portális véna declamping előtt, miután biztosítottuk a műtéti manipulációt). További NE bólusokat adunk az alábbiak szerint;
- Ha az mABP 65 Hgmm-re (legalacsonyabb célszintre) emelkedik, NE bólusokat fogunk tartani.
- Ha az mABP állandó marad, vagy emelkedni kezd, de nem érte el a 65 Hgmm-t, akkor az előző bólustól számított 10 másodperc után 20 µg-ot adunk.
- Ha az mABP továbbra is csökken, 10 másodperc múlva 10 µg-ot adunk az előző adaghoz, és megismételhető.
- Ha az mABP 1 percnél tovább 65 Hgmm alatt marad, akkor az ütemezett NE bolust adjuk be 10 µg adrenalin bólusok hozzáadásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Érzéstelenítés technika:
Az érzéstelenítés előtti helyiségbe történő belépéskor a betegek 40 mg pantoprazol-nátriumot, 0,02 mg/kg midazolámot és profilaktikus antibiotikumot kapnak.
A műtőben standard monitorokat alkalmazunk pulzoximetria, non-invazív vérnyomás és elektrokardiográfia formájában. Az érzéstelenítés előidézése fentanil 2 µg/kg, propofol 1-2 mg/kg és rokuronium-bromid 0,8-1 mg/kg.
A tracheális intubációt követően a módosított Allen-teszt elvégzése után artériás katétert helyezünk be a nem domináns kéz radiális artériájába. Ezután ötportos pulmonalis artéria katétert helyezünk be a folyamatos perctérfogat monitorozáshoz (a berendezés).
Az érzéstelenítést a szevoflurán 40%-os oxigénben, fentanil 0,5-1 µg/kg/h és rokurónium-bromid 200-400 µg/kg/h infúziója mellett tartja fenn. Célirányos folyadékpótlási protokollt alkalmazunk, amely a cél mABP-t 65 Hgmm-en tartja noradrenalin alkalmazásával alacsony SVR-rel rendelkező, folyadékra nem reagáló betegeknél (Német Orvosi Szövetség, 2009). A kristályok Ringer-acetát, a kolloid pedig 4%-os albumin Ringer-acetát oldatban.
Az intraoperatív és a kétnapos posztoperatív glükózt 110 és 180 mg/dl között tartjuk intravénás inzulininfúzióval vagy 10%-os vagy 25%-os glükóz bolusszal. Az intraoperatív és intenzív osztályos periódusban óránként monitorozzuk az UO-t, és csak a frusemidet adjuk be a térfogat túlterhelés elkerülése érdekében.
Sebészeti technika:
A donor sebészeti csapat kivágja a jobb májlebenyet (a középső májvéna nélkül). A graftot 3-4 liter hideg hisztidin-triptofán-ketoglutaráttal (HTK) (Custodial, Bensheim, Németország) öblítik át a portális véna antegrád öblítésével, hogy teljesen tiszta folyadékot kapjanak a májartérián keresztüli kiöblítés nélkül. Mind a recipiens, mind a donor műveletei szinkronizálva lesznek, hogy minimalizálják a graft tartósítási idejét.
A jobb oldali májvéna leszorításra kerül, majd a portális véna és a graft tartósítószer tartalma a portális vérrel bemosódik a szisztémás keringésbe.
NE és posztreperfúzió:
Portális véna declamping esetén minden betegnél 14 Gauge perifériás vénás kanülön keresztül indítunk gyors 500 ml-es 4%-os albumin infúziót vagy csomagolt vörösvértesteket (az anhepatikus hemoglobin szinttől függően 5 perccel a declamping előtt).
NE bolus technika; NE bólusokat fecskendezünk be a pulmonalis artéria katéter C.V.P portjába, mindegyik után 5 ml-es sóoldat-öblítéssel. A reperfúziót követően bolus noradrenalint indítunk 20 µg-mal, ha az átlagos artériás vérnyomás (mABP) legalább 10 %-kal csökken az alapértékhez képest (közvetlenül a portális véna declamping előtt, miután biztosítottuk a műtéti manipulációt). További NE bólusokat adunk az alábbiak szerint;
- Ha az mABP 65 Hgmm-re (legalacsonyabb célszintre) emelkedik, NE bólusokat fogunk tartani.
- Ha az mABP állandó marad, vagy emelkedni kezd, de nem érte el a 65 Hgmm-t, akkor az előző bólustól számított 10 másodperc után 20 µg-ot adunk.
- Ha az mABP továbbra is csökken, 10 másodperc múlva 10 µg-ot adunk az előző adaghoz, és megismételhető.
- Ha az mABP több mint 1 percig 65 Hgmm alatt marad, akkor az ütemezett NE bolust adjuk be 20 µg adrenalin bólusok hozzáadásával.
Immunszuppresszió:
Minden beteg intravénás 0,5 g metilprednizolont kap a meleg ischaemia kezdetén. Hepatikus artéria anasztomózis és declamping után 500 mg mikofenolát mofetilt adunk be a nasogastricus szondán keresztül és i.v. 20 mg baziliximab.
Az intenzív osztályon a betegek a műtétet követő naptól kezdődően szájon át takrolimuszt kapnak (5-10 ng/ml-es szérumszintet célozva) és 4 nappal azután 500 mg mikofenolát-mofetilt.
Az intenzív osztályon:
Korai intenzív osztályos tracheális extubációt alkalmazunk, ha a páciens hemodinamikailag stabil és pH > 7,3, megfelelő tudati és izomerővel (neuromuszkuláris monitorozással).
A pulmonalis arteria katétert a helyén tartjuk, hogy instabilitás esetén hemodinamikai monitorozást végezhessünk, és centrális vénás katéterrel cseréljük ki a műtét után 48 óra elteltével.
Adatgyűjtés és monitorozás:
1- Preoperatív adatok:
- Kor, nem, súly, magasság, BSA, MELD pontszám és Child-Pugh besorolás
- Orvosi társbetegségek: magas vérnyomás, szívbetegségek, cukorbetegség
- A végstádiumú májbetegség (ESLD) oka, valamint a donor életkora és neme
- Májvizsgálatok: szérum albumin, bilirubin, INR, AST, ALT
- S.Cr
- C-reaktív fehérje A műtét előtti adatokat 24 órával a műtét előtt gyűjtjük.
2. Intraoperatív és posztoperatív adatok: Az elsődleges eredmény a PRS előfordulása lesz. A legalacsonyabb mABP-t, a hipotenzió időtartamát rögzítjük (az alapérték 20%-a alatt vagy 65 Hgmm alatt). Jelentős aritmiákat, iszkémiát (ST-depresszió több mint 1mV a II-es vezetésben) rögzítünk a reperfúzió és az NE bólusok során. Beszámolunk a reperfúzió előtti és utáni NE infúziók szükségességéről és időtartamáról.
Hat alkalommal rögzítjük az intraoperatív CI, SVI, mABP, mPAP, PAOP, SVR, PVR és szérum Na, K, ionizált Ca és Cl értékeket;
- közvetlenül a bőrmetszés előtt,
- az anhepatikus (portális véna befogás) elején,
- 5 perccel a portális reperfúzió előtt,
- 5 perccel a portál kioldása után,
- 5 perccel a máj artériás declamping után és
- a bőrzárás idején. Az AKI előfordulási gyakorisága az S.Cr 50%-os vagy 0,3 mg/dl-es növekedése a kiindulási S.Cr-hez képest a korai 48 posztoperatív órában. A posztoperatív időszakban az S.Cr-t az intenzív osztályra érkezéskor, az 1., 2., 7., 28. és a műtét utáni három hónapban mérik, az első 2 nap 24 órás vizeletmennyiségének mérésével.
Az AKI-t a következőképpen állítjuk be: 1. szakasz, amikor S.Cr = 1,5-1,9 a kiindulási érték szorosa vagy > 0,3 mg/dl növekedés az alapvonalhoz képest, 2. szakasz, amikor S.Cr = 2-2,9 a kiindulási érték szorzata és a 3. stádium, amikor az S.Cr = a kiindulási érték háromszorosa, vagy > 4 mg/dl-re emelkedik, vagy vesepótló kezelés megkezdése.
Feljegyezzük a meleg ischaemiát, a hideg iszkémiát, a teljes ischaemiát és a műtéti időket. Megemlítjük a vérátömlesztést (reperfúzió előtt és után), az UO-t az anhepatikus fázisban és az összes intraoperatív mennyiséget.
A graft funkciójának laboratóriumi értékelése magában foglalja a pH-t, a szérum laktátot, az INR-t, az AST-t, az ALT-t, a GGT-t, az albumint és a bilirubint a műtét utáni 1., 2. és 7. napon. Beszámolunk a korai posztoperatív (7 napos) műtéti szövődményekről, különösen az ultrahang Doppler vizsgálattal észlelt graft érelégtelenségéről.
Tartós graft diszfunkció esetén a graft kilökődés és ischaemia-reperfúziós sérülés diagnosztizálása és osztályozása a májbiopszia szövettani vizsgálatával történik, amelyet a májpatológus szakorvos végez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Dakahlia
-
Mansoura, Dakahlia, Egyiptom, 35516
- Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden beteg, akit élő donor májátültetésen vettek át jobb lebeny májtranszplantációval.
Kizárási kritériumok:
- Akut fulmináns hepatitis
- Krónikus magas vérnyomás
- Közepesen súlyos vagy súlyos szívbillentyű-betegség
- Krónikus vesebetegség (CKD) és hepatorenalis szindróma (HRS)
- Preoperatív S.Cr emelkedés > 1,4 mg/kg vagy dialízis a közelmúltban a műtét előtt
- Hosszan tartó diabetes mellitus (> 10 év inzulinkezelés)
- Közepes és súlyos Porto-pulmonális hipertónia
- Közepes és súlyos hepatopulmonalis szindróma (HPS)
- Ellenjavallatok a pulmonalis artériás katéter behelyezésére
- Budd Chiari szindróma
- Újraültetés
- Masszív vérátömlesztés (több mint 5 egység vér a portál befogása előtt)
- A graft/tömeg arány > 1,4 és < 0,8
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Norepinefrin bólusok
Egykaros vizsgálat
|
Portális véna declamping esetén NE bóluszokat fecskendezünk be a pulmonalis artéria katéter C.V.P portjába, mindegyik után 5 ml-es sóoldat-öblítéssel. A reperfúziót követően bolus noradrenalint indítunk 20 µg-mal, ha az átlagos artériás vérnyomás (mABP) legalább 10 %-kal csökken az alapértékhez képest (közvetlenül a portális véna declamping előtt, miután biztosítottuk a műtéti manipulációt). További NE bólusokat adunk az alábbiak szerint;
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A posztreperfúziós szindróma előfordulása
Időkeret: 5 perccel a reperfúzió után
|
A PRS az mABP 30%-os csökkenéseként van definiálva, összehasonlítva a közvetlenül a portális leszorítás előtti mABP-vel, amely 1 percig tartott a portál lecsavarása utáni első 5 percben.
|
5 perccel a reperfúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Szívritmuszavar
Időkeret: A noradrenalin bólusok alatt és 5 perccel utána
|
ha jelentős és tartós (vagy kezelésre vagy beavatkozásra van szükség)
|
A noradrenalin bólusok alatt és 5 perccel utána
|
Ischaemia
Időkeret: A noradrenalin bólusok alatt és 5 perccel utána
|
ST depresszió több mint 1 mV a vezetékben II
|
A noradrenalin bólusok alatt és 5 perccel utána
|
Májgraft funkció
Időkeret: 2 nappal a műtét után
|
PH, szérum laktát mmol/l, INR, AST u/ml, ALT u/ml, albumin gm/dl és bilirubin ml/dl alapján, mint összetett eredmény
|
2 nappal a műtét után
|
Akut vese sérülés
Időkeret: a műtét utáni első 2 napon belül
|
50%-os növekedés az S.Cr-ben vagy 0,3 mg/dl-es növekedés a kiindulási S.Cr-hez képest a korai 48 posztoperatív órában
|
a műtét utáni első 2 napon belül
|
3 hónapos túlélés
Időkeret: 90 nappal a műtét után
|
túlélés a májátültetést követő 3 hónapon belül
|
90 nappal a műtét után
|
egy éves túlélés
Időkeret: egy évvel az átültetés után
|
a transzplantáció utáni egyéves túlélés dichotóm eredményként
|
egy évvel az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Amr M Yassen, Professor, Mansoura university
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Betegség
- Szindróma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Adrenerg alfa-agonisták
- Adrenerg agonisták
- Szimpatomimetikumok
- Érszűkítő szerek
- Norepinefrin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R.18.11.323 - 2018/11/05
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Norepinefrin bólusok
-
Xuanwu Hospital, BeijingMég nincs toborzás
-
Indiana UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)BefejezveDepresszió | Szívbetegségek | Szív-és érrendszeri betegségek | A koszorúér-betegség | Stroke | Depressziós tünetek | Major depresszív zavar | Dysthymiás rendellenességEgyesült Államok