- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03773276
Boli di norepinefrina nel trapianto di fegato
Boli di norepinefrina per la prevenzione della sindrome post-riperfusione nel trapianto di fegato da donatore vivente
Studiamo l'efficacia dei boli di norepinefrina sulla prevenzione della sindrome post-riperfusione durante il trapianto di fegato da donatore vivente.
NE e Post-riperfusione:
Al declampaggio della vena porta, inizieremo l'infusione rapida di 500 ml di albumina al 4% o globuli rossi concentrati (in base al livello di emoglobina anepatica 5 minuti prima del declamping) attraverso una cannula venosa periferica di 14 Gauge in tutti i pazienti.
tecnica dei boli NE; Inietteremo NE boli nella porta CVP del catetere dell'arteria polmonare con 5 ml di soluzione salina dopo ciascuno lavaggio. Dopo la riperfusione, inizieremo il bolo di noradrenalina 20 µg se la pressione arteriosa media (mABP) diminuisce del 10% o più della lettura basale (immediatamente prima del declamaggio della vena porta dopo aver assicurato la sospensione della manipolazione chirurgica). Ulteriori boli NE verranno somministrati come segue;
- Se mABP sale a 65 mmHg (livello target minimo), manterremo i boli NE.
- Se il mABP rimane costante o inizia a salire ma non raggiunge i 65 mmHg, somministreremo 20 µg dopo 10 secondi dal bolo precedente
- Se mABP continua a diminuire, aggiungeremo 10 µg alla dose precedente dopo 10 secondi e possiamo ripetere.
- Se mABP rimane al di sotto di 65 mmHg per più di 1 minuto, somministreremo il bolo programmato NE con l'aggiunta di boli di adrenalina da 10 µg.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tecnica di anestesia:
Al momento del ricovero nella stanza pre-anestetica, i pazienti riceveranno per via endovenosa pantoprazolo sodico 40 mg, midazolam 0,02 mg/kg e la profilassi antibiotica.
In sala operatoria applichiamo monitor standard sotto forma di pulsossimetria, pressione sanguigna non invasiva ed elettrocardiografia. L'induzione dell'anestesia sarà fentanil 2 µg/kg, propofol 1-2 mg/kg e rocuronio bromuro 0,8 -1 mg/kg.
Dopo l'intubazione tracheale, inseriremo un catetere arterioso nell'arteria radiale della mano non dominante dopo aver eseguito il test di Allen modificato. Quindi, inseriremo un catetere arterioso polmonare a cinque porte per il monitoraggio continuo della gittata cardiaca (l'apparecchiatura).
L'anestesia sarà mantenuta con sevoflurano in ossigeno al 40% con infusione di fentanyl 0.5-1 µg/kg/h e rocuronio bromuro 200-400 µg/kg/h. Adottiamo il protocollo di sostituzione del fluido diretto all'obiettivo mantenendo il mABP target di 65 mmHg utilizzando la norepinefrina nei fluidi non responsivi con bassa SVR (Associazione medica tedesca 2009). I cristalloidi saranno l'acetato di Ringer e il colloide sarà l'albumina al 4% in soluzione di acetato di Ringer.
Manterremo la glicemia intraoperatoria e postoperatoria di due giorni tra 110 e 180 mg/dl mediante infusione endovenosa di insulina o boli di glucosio al 10% o al 25%, a seconda dei casi. Monitoriamo l'UO ogni ora nei periodi intraoperatorio e in terapia intensiva e somministriamo solo furosemide per prevenire il sovraccarico di volume.
Tecnica chirurgica:
L'équipe chirurgica del donatore asporterà il lobo epatico destro (senza inclusione della vena epatica media). Laveranno l'innesto con 3-4 litri di istidina-triptofano-chetoglutarato freddo (HTK) (Custodial, Bensheim, Germania) tramite lavaggio anterogrado della vena porta per ottenere un fluido completamente limpido senza lavaggio attraverso l'arteria epatica. Entrambe le operazioni del ricevente e del donatore saranno sincronizzate per ridurre al minimo il tempo di conservazione dell'innesto.
La vena epatica destra verrà sbloccata, quindi la vena porta e il contenuto del conservante dell'innesto verranno lavati nella circolazione sistemica dal sangue portale.
NE e Post-riperfusione:
Al declampaggio della vena porta, inizieremo l'infusione rapida di 500 ml di albumina al 4% o globuli rossi concentrati (in base al livello di emoglobina anepatica 5 minuti prima del declamping) attraverso una cannula venosa periferica di 14 Gauge in tutti i pazienti.
tecnica dei boli NE; Inietteremo NE boli nella porta CVP del catetere dell'arteria polmonare con 5 ml di soluzione salina dopo ciascuno lavaggio. Dopo la riperfusione, inizieremo il bolo di noradrenalina 20 µg se la pressione arteriosa media (mABP) diminuisce del 10% o più della lettura basale (immediatamente prima del declamaggio della vena porta dopo aver assicurato la sospensione della manipolazione chirurgica). Ulteriori boli NE verranno somministrati come segue;
- Se mABP sale a 65 mmHg (livello target minimo), manterremo i boli NE.
- Se il mABP rimane costante o inizia a salire ma non raggiunge i 65 mmHg, somministreremo 20 µg dopo 10 secondi dal bolo precedente
- Se mABP continua a diminuire, aggiungeremo 10 µg alla dose precedente dopo 10 secondi e possiamo ripetere.
- Se mABP rimane al di sotto di 65 mmHg per più di 1 minuto, somministreremo il bolo programmato NE con l'aggiunta di boli di adrenalina da 20 µg.
Immunosoppressione:
Tutti i pazienti riceveranno 0,5 g di metilprednisolone per via endovenosa all'inizio dell'ischemia calda. Dopo l'anastomosi dell'arteria epatica e il declamping, somministreremo 500 mg di micofenolato mofetile attraverso il sondino nasogastrico e i.v. Basiliximab 20 mg.
In terapia intensiva, i pazienti riceveranno tacrolimus per via orale a partire dal giorno successivo all'operazione (regolando la dose mirata al livello sierico di 5-10 ng/ml) e micofenolato mofetile 500 mg 4 giorni dopo.
In terapia intensiva:
Adottiamo l'estubazione tracheale precoce in terapia intensiva una volta che il paziente è emodinamicamente stabile e pH> 7,3 con coscienza e potenza muscolare adeguate (guidate dal monitoraggio neuromuscolare).
Manterremo il catetere dell'arteria polmonare in sede per il monitoraggio emodinamico in caso di instabilità e lo sostituiremo con il catetere venoso centrale dopo 48 ore dall'intervento.
Raccolta dati e monitoraggio:
1- Dati preoperatori:
- Età, sesso, peso, altezza, BSA, punteggio MELD e classificazione Child-Pugh
- Comorbidità mediche: ipertensione, malattie cardiache, diabete mellito
- Causa della malattia epatica allo stadio terminale (ESLD) e età e sesso del donatore
- Esami epatici: albumina sierica, bilirubina, INR, AST, ALT
- S.Cr
- Proteina C-reattiva Raccoglieremo i dati preoperatori 24 ore prima dell'operazione.
2- Dati intraoperatori e postoperatori: l'esito primario sarà l'incidenza di PRS. Registreremo il mABP più basso, la durata dell'ipotensione (inferiore al 20% dal valore basale o inferiore a 65 mmHg). Registreremo aritmie significative, ischemia (depressione ST superiore a 1 mV in derivazione II) durante la riperfusione e boli NE. Riporteremo la necessità e la durata delle infusioni NE pre-riperfusione e post-riperfusione.
Registreremo l'IC intraoperatorio, SVI, mABP, mPAP, PAOP, SVR, PVR e Na, K, Ca ionizzato e Cl sierici a sei volte;
- immediatamente prima dell'incisione cutanea,
- all'inizio dell'anhepatico (bloccaggio della vena porta),
- 5 minuti prima della riperfusione portale,
- 5 minuti dopo lo sbloccaggio del portale,
- 5 minuti dopo il declamping dell'arteria epatica e
- al momento della chiusura della pelle. L'incidenza dell'AKI è stata definita come aumento del 50% della S.Cr o aumento di 0,3 mg/dl rispetto alla S.Cr basale nelle prime 48 ore postoperatorie. Nel periodo postoperatorio, la S.Cr verrà misurata all'arrivo in terapia intensiva, 1°, 2°, 7°, 28° ea tre mesi postoperatori con misurazione della diuresi delle 24 ore nei primi 2 giorni.
Metteremo in scena l'AKI come segue: stadio 1 quando S.Cr = 1,5-1,9 volte al basale o incremento > 0,3 mg/dl rispetto al basale, stadio 2 quando S.Cr = 2-2,9 volte al basale e allo stadio 3 quando S.Cr = 3 volte il basale o aumento a > 4 mg/dl o all'inizio della terapia renale sostitutiva.
Registreremo l'ischemia calda, l'ischemia fredda, l'ischemia totale ei tempi operatori. Citeremo le trasfusioni di sangue (prima e dopo la riperfusione), le UO in fase anepatica e le quantità totali intraoperatorie.
La valutazione di laboratorio della funzione dell'innesto includerà pH, lattato sierico, INR, AST, ALT, GGT, albumina e bilirubina al 1o, 2o e 7o giorno dopo l'intervento. Riporteremo le complicazioni chirurgiche postoperatorie precoci (7 giorni) in particolare l'insufficienza vascolare dell'innesto rilevata dalla valutazione eco-Doppler.
In caso di disfunzione persistente dell'innesto, rigetto dell'innesto e danno da ischemia-riperfusione saranno diagnosticati e classificati dall'esame istopatologico della biopsia epatica eseguita da un patologo epatico consulente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Dakahlia
-
Mansoura, Dakahlia, Egitto, 35516
- Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti sottoposti a trapianto di fegato da donatore vivente con innesto di fegato del lobo destro.
Criteri di esclusione:
- Epatite acuta fulminante
- Ipertensione cronica
- Cardiopatia valvolare da moderata a grave
- Malattia renale cronica (CKD) e sindrome epatorenale (HRS)
- Elevazione preoperatoria di S.Cr > 1,4 mg/kg o dialisi recentemente prima dell'intervento chirurgico
- Diabete mellito di lunga data (> 10 anni con insulina)
- Ipertensione porto-polmonare moderata e grave
- Sindrome epatopolmonare moderata e grave (HPS)
- Controindicazioni all'inserimento del catetere in arteria polmonare
- Sindrome di Budd Chiari
- Re-trapianto
- Massicce trasfusioni di sangue (più di 5 unità di sangue prima del clampaggio portale)
- Rapporto innesto/peso > 1,4 e < 0,8
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Boli di noradrenalina
Studio a braccio singolo
|
Al declamping della vena porta, inietteremo boli NE nella porta CVP del catetere dell'arteria polmonare con 5 ml di soluzione salina dopo ciascuno. Dopo la riperfusione, inizieremo il bolo di noradrenalina 20 µg se la pressione arteriosa media (mABP) diminuisce del 10% o più della lettura basale (immediatamente prima del declamaggio della vena porta dopo aver assicurato la sospensione della manipolazione chirurgica). Ulteriori boli NE verranno somministrati come segue;
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza della sindrome postriperfusione
Lasso di tempo: 5 minuti dopo la riperfusione
|
PRS definito come calo del 30% del mABP rispetto al mABP appena prima del declamaggio del portale sostenuto per 1 minuto entro i primi 5 minuti dopo il rilascio del portale
|
5 minuti dopo la riperfusione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Aritmia
Lasso di tempo: Durante e 5 minuti dopo i boli di noradrenalina
|
se significativo e persistente (o necessario trattamento o intervento)
|
Durante e 5 minuti dopo i boli di noradrenalina
|
|
Ischemia
Lasso di tempo: Durante e 5 minuti dopo i boli di noradrenalina
|
Sottoslivellamento ST superiore a 1 mV in derivazione II
|
Durante e 5 minuti dopo i boli di noradrenalina
|
|
Funzionalità del trapianto di fegato
Lasso di tempo: Dopo 2 giorni postoperatori
|
Per pH, lattato sierico mmol/l, INR, AST u/ml, ALT u/ml, albumina gm/dl e bilirubina ml/dl come risultato composito
|
Dopo 2 giorni postoperatori
|
|
Danno renale acuto
Lasso di tempo: entro i primi 2 giorni postoperatori
|
Aumento del 50% della S.Cr o aumento di 0,3 mg/dl rispetto alla S.Cr basale nelle prime 48 ore postoperatorie
|
entro i primi 2 giorni postoperatori
|
|
Sopravvivenza a 3 mesi
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento
|
sopravvivenza entro 3 mesi dal trapianto di fegato
|
90 giorni dopo l'intervento
|
|
sopravvivenza di un anno
Lasso di tempo: un anno dopo il trapianto
|
sopravvivenza per un anno post-trapianto come esito dicotomico
|
un anno dopo il trapianto
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Amr M Yassen, Professor, Mansoura University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Patologia
- Sindrome
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Simpaticomimetici
- Agenti vasocostrittori
- Noradrenalina
Altri numeri di identificazione dello studio
- R.18.11.323 - 2018/11/05
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .