- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03773276
Noradrenaline-bolussen bij levertransplantatie
Noradrenaline-bolussen ter preventie van postreperfusiesyndroom bij levertransplantatie met levende donoren
We bestuderen de werkzaamheid van norepinefrine-bolussen op de preventie van postreperfusiesyndroom tijdens levertransplantatie met een levende donor.
NE en post-reperfusie:
Bij de declamping van de poortader starten we bij alle patiënten een snelle infusie van 500 ml 4% albumine of verpakte RBC's (volgens het anhepatische hemoglobinegehalte 5 min voor de declamping) via een perifere veneuze canule van 14 gauge.
NE bolussen techniek; We injecteren NE-bolussen in de C.V.P-poort van de pulmonale arteriekatheter met na elke spoeling 5 ml zoutoplossing. Na reperfusie starten we met bolus noradrenaline 20 µg als de gemiddelde arteriële bloeddruk (mABP) met 10 % of meer van de basale waarde daalt (onmiddellijk voor het deklemmen van de poortader nadat de chirurgische manipulatie is achterwege gelaten). Aanvullende NE-bolussen worden als volgt gegeven;
- Als de mABP stijgt tot 65 mmHg (laagste streefwaarde), houden we NE-bolussen vast.
- Als de mABP constant blijft of begint te stijgen maar de 65 mmHg niet bereikt, geven we 20 µg na 10 seconden na de vorige bolus
- Als de mABP blijft dalen, voegen we na 10 seconden 10 µg toe aan de vorige dosis en kunnen deze worden herhaald.
- Als de mABP langer dan 1 minuut onder de 65 mmHg blijft, geven we de geplande bolus NE met toevoeging van 10 µg adrenalinebolussen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Anesthesietechniek:
Bij opname in de pre-anesthesiekamer krijgen patiënten intraveneus pantoprazolnatrium 40 mg, midazolam 0,02 mg/kg en de profylactische antibiotica.
In de operatiekamer passen we standaard monitoren toe in de vorm van pulsoximetrie, niet-invasieve bloeddruk en elektrocardiografie. Inductie van anesthesie is fentanyl 2 µg/kg, propofol 1-2 mg/kg en rocuroniumbromide 0,8-1 mg/kg.
Na tracheale intubatie brengen we een arteriële katheter in de radiale slagader van de niet-dominante hand na het uitvoeren van de gemodificeerde Allen-test. Vervolgens zullen we een longslagaderkatheter met vijf poorten inbrengen voor continue bewaking van het hartminuutvolume (de apparatuur).
De anesthesie wordt gehandhaafd door sevofluraan in 40% zuurstof met infusie van fentanyl 0,5-1 µg/kg/uur en rocuroniumbromide 200-400 µg/kg/uur. We passen een doelgericht protocol voor vloeistofvervanging toe, waarbij de beoogde mABP van 65 mmHg wordt gehandhaafd met behulp van norepinefrine bij patiënten die niet reageren op vocht met een lage SVR (Duitse medische vereniging 2009). Kristalloïden zijn Ringer's Acetate en het colloïde is albumine 4% in Ringer Acetate-oplossing.
We zullen de intraoperatieve en de tweedaagse postoperatieve glucose tussen 110 en 180 mg/dl houden door intraveneuze insuline-infusie of glucose 10% of 25% bolussen, naargelang het geval. We monitoren UO elk uur in de intraoperatieve en IC-periodes en dienen alleen frusemide toe om volumeoverbelasting te voorkomen.
Chirurgische techniek:
Het chirurgisch team van de donor zal de rechter leverkwab uitsnijden (zonder opname van de middelste leverader). Ze zullen het transplantaat spoelen met 3-4 liter koud histidine-tryptofaan-ketoglutaraat (HTK) (Custodial, Bensheim, Duitsland) via antegrade spoeling van de poortader om volledig heldere vloeistof te krijgen zonder spoeling via de leverslagader. De operaties van zowel de ontvanger als de donor worden gesynchroniseerd om de tijd voor het behoud van het transplantaat te minimaliseren.
De rechter leverader wordt losgemaakt, waarna de poortader en de inhoud van het transplantaatconserveermiddel door het poortbloed in de systemische circulatie worden gespoeld.
NE en post-reperfusie:
Bij de declamping van de poortader starten we bij alle patiënten een snelle infusie van 500 ml 4% albumine of verpakte RBC's (volgens het anhepatische hemoglobinegehalte 5 min voor de declamping) via een perifere veneuze canule van 14 gauge.
NE bolussen techniek; We injecteren NE-bolussen in de C.V.P-poort van de pulmonale arteriekatheter met na elke spoeling 5 ml zoutoplossing. Na reperfusie starten we met bolus noradrenaline 20 µg als de gemiddelde arteriële bloeddruk (mABP) met 10 % of meer van de basale waarde daalt (onmiddellijk voor het deklemmen van de poortader nadat de chirurgische manipulatie is achterwege gelaten). Aanvullende NE-bolussen worden als volgt gegeven;
- Als de mABP stijgt tot 65 mmHg (laagste streefwaarde), houden we NE-bolussen vast.
- Als de mABP constant blijft of begint te stijgen maar de 65 mmHg niet bereikt, geven we 20 µg na 10 seconden na de vorige bolus
- Als de mABP blijft dalen, voegen we na 10 seconden 10 µg toe aan de vorige dosis en kunnen deze worden herhaald.
- Als de mABP langer dan 1 minuut onder de 65 mmHg blijft, geven we de geplande bolus NE met toevoeging van 20 µg adrenalinebolussen.
Immunosuppressie:
Alle patiënten krijgen intraveneus 0,5 g methylprednisolon aan het begin van de warme ischemie. Na anastomose en declamping van de leverslagader zullen we 500 mg mycofenolaatmofetil toedienen via de neussonde en i.v. Basiliximab 20 mg.
Op de IC krijgen patiënten vanaf de dag na de operatie oraal tacrolimus (dosis wordt aangepast aan een serumspiegel van 5-10 ng/ml) en 4 dagen daarna mycofenolaatmofetil 500 mg.
Op de IC:
We passen vroege ICU-tracheale extubatie toe zodra de patiënt hemodynamisch stabiel is en pH > 7,3 met voldoende bewustzijn en spierkracht (geleid door neuromusculaire monitoring).
We houden de longslagaderkatheter op zijn plaats voor hemodynamische monitoring in geval van instabiliteit en vervangen deze na 48 uur postoperatief door een centraal veneuze katheter.
Gegevensverzameling en monitoring:
1- Preoperatieve gegevens:
- Leeftijd, geslacht, gewicht, lengte, BSA, MELD-score en Child-Pugh-classificatie
- Medische comorbiditeiten: hypertensie, hartaandoeningen, diabetes mellitus
- Oorzaak van de leverziekte in het eindstadium (ESLD), en de leeftijd en het geslacht van de donor
- Levertesten: serumalbumine, bilirubine, INR, AST, ALT
- S.Cr
- C-reactief proteïne De preoperatieve gegevens verzamelen we 24 uur voor de operatie.
2- Intraoperatieve en postoperatieve gegevens: Het primaire resultaat is de incidentie van PRS. We registreren de laagste mABP, de duur van hypotensie (onder 20% van de basaalwaarde of onder 65 mmHg). We zullen significante aritmieën, ischemie (ST-depressie van meer dan 1 mV in afleiding II) tijdens reperfusie en NE-bolussen registreren. We zullen de noodzaak en duur van pre-reperfusie en post-reperfusie NE-infusies rapporteren.
We zullen de intraoperatieve CI, SVI, mABP, mPAP, PAOP, SVR, PVR en serum Na, K, geïoniseerd Ca en Cl zes keer opnemen;
- vlak voor de huidincisie,
- aan het begin van de anhepatica (afklemming van de poortader),
- 5 minuten voor portale reperfusie,
- 5 min na het losmaken van het portaal,
- 5 min na hepatische arteriële declamping en
- op het moment van sluiting van de huid. De incidentie van de AKI gedefinieerd als 50% toename van de S.Cr of 0,3 mg/dl toename vanaf de baseline S.Cr in de eerste 48 postoperatieve uren. In de postoperatieve periode wordt S.Cr gemeten bij aankomst op de IC, 1e, 2e, 7e, 28e en drie maanden postoperatief met meting van de 24-uurs urineproductie in de eerste 2 dagen.
We zullen AKI als volgt stageren: stage 1 wanneer S.Cr = 1.5-1.9 maal basislijn of > 0,3 mg/dl toename ten opzichte van de basislijn, stadium 2 wanneer S.Cr = 2-2,9 maal baseline en stadium 3 wanneer S.Cr = 3 maal baseline of verhoging tot > 4 mg/dl of instelling van nierfunctievervangende therapie.
We registreren warme ischemie, koude ischemie, de totale ischemie en de operatietijden. We vermelden de bloedtransfusies (voor en na reperfusie), UO in de anhepatische fase en de totale intraoperatieve bedragen.
Laboratoriumbeoordeling van de transplantaatfunctie omvat pH, serumlactaat, INR, AST, ALT, GGT, albumine en bilirubine op de 1e, 2e en 7e dag na de operatie. We zullen vroege postoperatieve chirurgische complicaties (7 dagen) rapporteren, met name vasculaire insufficiëntie van het transplantaat gedetecteerd door de echografie Doppler-evaluatie.
In geval van aanhoudende transplantaatdisfunctie, worden transplantaatafstoting en ischemie-reperfusieletsel gediagnosticeerd en beoordeeld door histopathologisch onderzoek van een leverbiopsie, uitgevoerd door een leverpatholoog.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Dakahlia
-
Mansoura, Dakahlia, Egypte, 35516
- Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten die een levertransplantatie van een levende donor hebben ondergaan met een levertransplantaat in de rechterkwab.
Uitsluitingscriteria:
- Acute fulminante hepatitis
- Chronische hypertensie
- Matige tot ernstige hartklepaandoening
- Chronische nierziekte (CKD) en hepatorenaal syndroom (HRS)
- Preoperatieve S.Cr-verhoging > 1,4 mg/kg of dialyse kort voor de operatie
- Langdurige diabetes mellitus (> 10 jaar op insuline)
- Matige en ernstige Portopulmonale hypertensie
- Matig tot ernstig hepatopulmonaal syndroom (HPS)
- Contra-indicaties voor het inbrengen van een katheter in de longslagader
- Budd Chiari-syndroom
- Hertransplantatie
- Massale bloedtransfusie (meer dan 5 eenheden bloed vóór portaalafklemming)
- Graft/gewichtsverhouding > 1,4 en < 0,8
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Noradrenaline bolussen
Eenarmige studie
|
Bij het ontklemmen van de poortader injecteren we NE-bolussen in de C.V.P-poort van de longslagaderkatheter met 5 ml zoutoplossing na elke bolus. Na reperfusie starten we met bolus noradrenaline 20 µg als de gemiddelde arteriële bloeddruk (mABP) met 10 % of meer van de basale waarde daalt (onmiddellijk voor het deklemmen van de poortader nadat de chirurgische manipulatie is achterwege gelaten). Aanvullende NE-bolussen worden als volgt gegeven;
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van postreperfusiesyndroom
Tijdsspanne: 5 minuten na reperfusie
|
PRS gedefinieerd als 30% daling van de mABP in vergelijking met de mABP vlak voor het losmaken van het portaal gedurende 1 minuut binnen de eerste 5 minuten na het losmaken van het portaal
|
5 minuten na reperfusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aritmie
Tijdsspanne: Tijdens en 5 minuten na noradrenalinebolussen
|
indien significant en aanhoudend (of behandeling of interventie nodig)
|
Tijdens en 5 minuten na noradrenalinebolussen
|
|
Ischemie
Tijdsspanne: Tijdens en 5 minuten na noradrenalinebolussen
|
ST-depressie meer dan 1mV in afleiding II
|
Tijdens en 5 minuten na noradrenalinebolussen
|
|
Levertransplantaat functie
Tijdsspanne: Na 2 dagen postoperatief
|
Door pH, serumlactaat mmol/l, INR, ASAT u/ml, ALAT u/ml, albumine gm/dl en bilirubine ml/dl als samengestelde uitkomst
|
Na 2 dagen postoperatief
|
|
Acuut nierletsel
Tijdsspanne: binnen de eerste 2 dagen na de operatie
|
50% toename van de S.Cr of 0,3 mg/dl toename ten opzichte van de baseline S.Cr in de eerste 48 postoperatieve uren
|
binnen de eerste 2 dagen na de operatie
|
|
3 maanden overleving
Tijdsspanne: 90 dagen na de operatie
|
overleving binnen 3 maanden na levertransplantatie
|
90 dagen na de operatie
|
|
een jaar overleven
Tijdsspanne: een jaar na transplantatie
|
overleving gedurende één jaar na transplantatie als een dichotome uitkomst
|
een jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Amr M Yassen, Professor, Mansoura University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte
- Syndroom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Sympathicomimetica
- Vasoconstrictieve middelen
- Noradrenaline
Andere studie-ID-nummers
- R.18.11.323 - 2018/11/05
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .