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Bolus de noradrénaline dans la transplantation hépatique

20 décembre 2022 mis à jour par: Mansoura University

Bolus de noradrénaline pour la prévention du syndrome post-reperfusion lors d'une greffe de foie de donneur vivant

Nous étudions l'efficacité des bolus de noradrénaline sur la prévention du syndrome post-reperfusion lors d'une transplantation hépatique de donneur vivant.

NE et post-reperfusion :

Lors du déclampage de la veine porte, nous commencerons une perfusion rapide de 500 ml d'albumine à 4 % ou de concentré de globules rouges (selon le taux d'hémoglobine anhépatique 5 minutes avant le déclampage) à travers une canule veineuse périphérique de calibre 14 chez tous les patients.

technique des bolus NE ; Nous injecterons des bolus NE dans le port C.V.P du cathéter artériel pulmonaire avec 5 ml de rinçage salin après chacun. Après la reperfusion, nous commencerons un bolus de noradrénaline de 20 µg si la pression artérielle moyenne (mABP) diminue de 10 % ou plus de la lecture basale (immédiatement avant le déclampage de la veine porte après avoir assuré le retrait de la manipulation chirurgicale). Des bolus NE supplémentaires seront administrés comme suit ;

  • Si mABP monte à 65 mmHg (niveau cible le plus bas), nous maintiendrons les bolus NE.
  • Si la mABP reste constante ou commence à augmenter mais n'a pas atteint 65 mmHg, nous donnerons 20 µg après 10 secondes à partir du bolus précédent
  • Si la MABP continue de baisser, nous ajouterons 10 µg à la dose précédente après 10 secondes et nous pourrons répéter.
  • Si la mABP reste inférieure à 65 mmHg plus d'une minute, nous donnerons le bolus programmé NE avec l'ajout de bolus d'adrénaline de 10 µg.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Technique d'anesthésie :

Lors de leur admission dans la salle de pré-anesthésie, les patients recevront par voie intraveineuse du pantoprazole sodique 40 mg, du midazolam 0,02 mg/kg et les antibiotiques prophylactiques.

Dans la salle d'opération, nous appliquons des moniteurs standard sous forme d'oxymétrie de pouls, de pression artérielle non invasive et d'électrocardiographie. L'induction de l'anesthésie sera le fentanyl 2 µg/kg, le propofol 1-2 mg/kg et le bromure de rocuronium 0,8-1 mg/kg.

Après l'intubation trachéale, nous insérerons un cathéter artériel dans l'artère radiale de la main non dominante après avoir effectué le test d'Allen modifié. Ensuite, nous insérerons un cathéter artériel pulmonaire à cinq ports pour la surveillance continue du débit cardiaque (l'équipement).

L'anesthésie sera maintenue par du sévoflurane dans 40 % d'oxygène avec une perfusion de fentanyl 0,5-1 µg/kg/h et de bromure de rocuronium 200-400 µg/kg/h. Nous adoptons un protocole de remplacement de fluide dirigé vers un objectif en maintenant la MABP cible de 65 mmHg en utilisant de la noradrénaline chez les non-répondeurs fluides avec une faible RVS (association médicale allemande 2009). Les cristalloïdes seront de l'acétate de Ringer et le colloïde sera de l'albumine à 4 % dans une solution d'acétate de Ringer.

Nous maintiendrons la glycémie peropératoire et postopératoire à deux jours entre 110 et 180 mg/dl par perfusion intraveineuse d'insuline ou bolus de glucose à 10 % ou 25 %, selon le cas. Nous surveillons l'UO toutes les heures pendant les périodes peropératoire et de soins intensifs et n'administrons que du furosémide pour éviter une surcharge volémique.

Technique chirurgicale :

L'équipe chirurgicale du donneur excisera le lobe droit du foie (sans inclusion de la veine hépatique moyenne). Ils rinceront la greffe avec 3 à 4 litres d'histidine-tryptophane-cétoglutarate (HTK) froid (Custodial, Bensheim, Allemagne) via un rinçage antégrade de la veine porte pour obtenir un liquide complètement clair sans rinçage via l'artère hépatique. Les opérations du receveur et du donneur seront synchronisées pour minimiser le temps de conservation du greffon.

La veine hépatique droite sera desserrée puis la veine porte et le contenu conservateur du greffon seront lavés dans la circulation systémique par le sang porte.

NE et post-reperfusion :

Lors du déclampage de la veine porte, nous commencerons une perfusion rapide de 500 ml d'albumine à 4 % ou de concentré de globules rouges (selon le taux d'hémoglobine anhépatique 5 minutes avant le déclampage) à travers une canule veineuse périphérique de calibre 14 chez tous les patients.

technique des bolus NE ; Nous injecterons des bolus NE dans le port C.V.P du cathéter artériel pulmonaire avec 5 ml de rinçage salin après chacun. Après la reperfusion, nous commencerons un bolus de noradrénaline de 20 µg si la pression artérielle moyenne (mABP) diminue de 10 % ou plus de la lecture basale (immédiatement avant le déclampage de la veine porte après avoir assuré le retrait de la manipulation chirurgicale). Des bolus NE supplémentaires seront administrés comme suit ;

  • Si mABP monte à 65 mmHg (niveau cible le plus bas), nous maintiendrons les bolus NE.
  • Si la mABP reste constante ou commence à augmenter mais n'a pas atteint 65 mmHg, nous donnerons 20 µg après 10 secondes à partir du bolus précédent
  • Si la MABP continue de baisser, nous ajouterons 10 µg à la dose précédente après 10 secondes et nous pourrons répéter.
  • Si la mABP reste inférieure à 65 mmHg plus d'une minute, nous donnerons le bolus programmé NE avec l'ajout de bolus d'adrénaline de 20 µg.

Immunosuppression :

Tous les patients recevront 0,5 g de méthylprednisolone par voie intraveineuse au début de l'ischémie chaude. Après anastomose et déclampage de l'artère hépatique, nous administrerons 500 mg de mycophénolate mofétil par la sonde nasogastrique et par voie intraveineuse. 20 mg de basiliximab.

En USI, les patients recevront du tacrolimus par voie orale à partir du lendemain de l'opération (en ajustant la dose ciblant le taux sérique de 5 à 10 ng/ml) et du mycophénolate mofétil 500 mg 4 jours après.

Aux soins intensifs :

Nous adoptons l'extubation trachéale précoce en USI une fois que le patient est stable sur le plan hémodynamique et pH> 7,3 avec une conscience et une puissance musculaire adéquates (guidées par la surveillance neuromusculaire).

Nous conserverons le cathéter artériel pulmonaire en place pour le suivi hémodynamique en cas d'instabilité et le remplacerons par un cathéter veineux central après 48 heures postopératoires.

Collecte de données et suivi :

1- Données préopératoires :

  1. Âge, sexe, poids, taille, BSA, score MELD et classification de Child-Pugh
  2. Co-morbidités médicales : hypertension, maladies cardiaques, diabète sucré
  3. Cause de la maladie hépatique en phase terminale (ESLD) et âge et sexe du donneur
  4. Tests hépatiques : albumine sérique, bilirubine, INR, AST, ALT
  5. S.Cr
  6. Protéine C-réactive Nous collecterons les données préopératoires 24 heures avant l'opération.

2- Données peropératoires et postopératoires : Le critère de jugement principal sera l'incidence du PRS. Nous enregistrerons la mABP la plus basse, la durée de l'hypotension (inférieure à 20 % de la valeur basale ou inférieure à 65 mmHg). Nous enregistrerons les arythmies importantes, l'ischémie (dépression ST supérieure à 1 mV en dérivation II) lors de la reperfusion et des bolus NE. Nous rapporterons la nécessité et la durée des perfusions de NE pré-reperfusion et post-reperfusion.

Nous enregistrerons l'IC peropératoire, le SVI, le mABP, le mPAP, le PAOP, le SVR, le PVR et le sérum Na, K, Ca et Cl ionisés à six reprises ;

  • immédiatement avant l'incision cutanée,
  • au début de l'anhépatique (clampage de la veine porte),
  • 5 minutes avant la reperfusion portale,
  • 5 min après débridage du portail,
  • 5 min après déclampage artériel hépatique et
  • au moment de la fermeture cutanée. L'incidence de l'IRA est définie comme une augmentation de 50 % du S.Cr ou une augmentation de 0,3 mg/dl par rapport au S.Cr de base au début des 48 heures postopératoires. Dans la période postopératoire, la S.Cr sera mesurée à l'arrivée aux soins intensifs, 1er, 2e, 7e, 28e et à trois mois postopératoires avec mesure de la production d'urine sur 24 heures au cours des 2 premiers jours.

Nous échelonnerons l'AKI comme suit : étape 1 lorsque S.Cr = 1,5-1,9 fois la ligne de base ou > 0,3 mg/dl d'augmentation par rapport à la ligne de base, stade 2 lorsque S.Cr = 2-2,9 fois la ligne de base et stade 3 lorsque S.Cr = 3 fois la ligne de base ou augmentation à > 4 mg/dl ou initiation d'un traitement de remplacement rénal.

Nous enregistrerons l'ischémie chaude, l'ischémie froide, l'ischémie totale et les temps opératoires. On citera les transfusions sanguines (avant et après reperfusion), l'UO en phase anhépatique et les montants peropératoires totaux.

L'évaluation en laboratoire de la fonction du greffon comprendra le pH, le lactate sérique, l'INR, l'AST, l'ALT, la GGT, l'albumine et la bilirubine aux 1er, 2e et 7e jours postopératoires. Nous rapporterons les complications chirurgicales postopératoires précoces (7 jours) notamment l'insuffisance vasculaire du greffon détectée par l'évaluation échographique Doppler.

En cas de dysfonctionnement persistant du greffon, le rejet du greffon et les lésions d'ischémie-reperfusion seront diagnostiqués et classés par un examen histopathologique de la biopsie hépatique réalisée par un hépatologue consultant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Dakahlia
      • Mansoura, Dakahlia, Egypte, 35516
        • Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients soumis à une greffe de foie de donneur vivant avec greffe de foie du lobe droit.

Critère d'exclusion:

  1. Hépatite aiguë fulminante
  2. HTA chronique
  3. Cardiopathie valvulaire modérée à sévère
  4. Insuffisance rénale chronique (IRC) et syndrome hépatorénal (SHR)
  5. Élévation préopératoire du S.Cr > 1,4 mg/kg ou dialyse récemment avant la chirurgie
  6. Diabète sucré de longue date (> 10 ans sous insuline)
  7. Hypertension porto-pulmonaire modérée et sévère
  8. Syndrome hépato-pulmonaire (SPH) modéré et sévère
  9. Contre-indications à l'insertion d'un cathéter artériel pulmonaire
  10. Syndrome de Budd-Chiari
  11. Re-transplantation
  12. Transfusion sanguine massive (plus de 5 unités de sang avant clampage portal)
  13. Rapport greffon/poids > 1,4 et < 0,8

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bolus de noradrénaline
Étude à un seul bras

Lors du déclampage de la veine porte, nous injecterons des bolus NE dans le port C.V.P du cathéter artériel pulmonaire avec 5 ml de rinçage salin après chacun. Après la reperfusion, nous commencerons un bolus de noradrénaline de 20 µg si la pression artérielle moyenne (mABP) diminue de 10 % ou plus de la lecture basale (immédiatement avant le déclampage de la veine porte après avoir assuré le retrait de la manipulation chirurgicale). Des bolus NE supplémentaires seront administrés comme suit ;

  • Si mABP monte à 65 mmHg (niveau cible le plus bas), nous maintiendrons les bolus NE.
  • Si la mABP reste constante ou commence à augmenter mais n'a pas atteint 65 mmHg, nous donnerons 20 µg après 10 secondes à partir du bolus précédent
  • Si la MABP continue de baisser, nous ajouterons 10 µg à la dose précédente après 10 secondes et nous pourrons répéter.
  • Si la mABP reste inférieure à 65 mmHg plus d'une minute, nous donnerons le bolus programmé NE avec l'ajout de bolus d'adrénaline de 10 µg.
Autres noms:
  • Bolus de noradrénaline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du syndrome post-reperfusion
Délai: 5 minutes après la reperfusion
PRS définie comme une baisse de 30 % de la mABP par rapport à la mABP juste avant le déclampage du portail, maintenue pendant 1 minute dans les 5 premières minutes après le desserrage du portail
5 minutes après la reperfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Arythmie
Délai: Pendant et 5 minutes après les bolus de noradrénaline
si important et persistant (ou besoin d'un traitement ou d'une intervention)
Pendant et 5 minutes après les bolus de noradrénaline
Ischémie
Délai: Pendant et 5 minutes après les bolus de noradrénaline
Sous-décalage du segment ST supérieur à 1 mV dans la dérivation II
Pendant et 5 minutes après les bolus de noradrénaline
Fonction du greffon hépatique
Délai: Après 2 jours postopératoires
Par pH, lactate sérique mmol/l, INR, AST u/ml, ALT u/ml, albumine gm/dl et bilirubine ml/dl comme résultat composite
Après 2 jours postopératoires
Lésion rénale aiguë
Délai: dans les 2 premiers jours postopératoires
Augmentation de 50 % du S.Cr ou augmentation de 0,3 mg/dl par rapport au S.Cr de base au début des 48 heures postopératoires
dans les 2 premiers jours postopératoires
Survie à 3 mois
Délai: 90 jours après la chirurgie
survie dans les 3 mois suivant la transplantation hépatique
90 jours après la chirurgie
survie à un an
Délai: un an après la greffe
la survie à un an après la transplantation en tant que résultat dichotomique
un an après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Amr M Yassen, Professor, Mansoura University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

18 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

28 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2018

Première publication (Réel)

12 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Nous mettrons les données individuelles anonymisées à la disposition des chercheurs sur demande appropriée. Nous pouvons les rendre disponibles sous forme de supplément avec le manuscrit publié si la revue prend en charge cette option.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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