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肝移植中的去甲肾上腺素推注

2022年12月20日 更新者:Mansoura University

去甲肾上腺素推注预防活体肝移植再灌注后综合征

我们研究了去甲肾上腺素丸剂在活体肝移植过程中预防再灌注后综合征的功效。

NE 和再灌注后:

在门静脉松开时,我们将开始通过 14 号外周静脉插管为所有患者快速输注 500 毫升 4% 白蛋白或浓缩红细胞(根据松开前 5 分钟的无肝血红蛋白水平)。

NE 推注技术;我们将在肺动脉导管的 C.V.P 端口注射 NE 丸剂,每次注射后用 5 毫升生理盐水冲洗。 再灌注后,如果平均动脉血压 (mABP) 下降 10% 或更多的基础读数(确保停止手术操作后门静脉松弛之前),我们将开始推注去甲肾上腺素 20 µg。 额外的 NE 大剂量给药如下;

  • 如果 mABP 升至 65 mmHg(最低目标水平),我们将保持 NE 推注。
  • 如果 mABP 保持恒定或开始上升但未达到 65 mmHg,我们将在上一次推注后 10 秒后给予 20 µg
  • 如果 mABP 继续下降,我们将在 10 秒后在之前的剂量上增加 10 µg,然后可以重复。
  • 如果 mABP 保持在 65 mmHg 以下超过 1 分钟,我们将给予预定的推注 NE 并添加 10 µg 肾上腺素推注。

研究概览

详细说明

麻醉技术:

进入麻醉前室后,患者将静脉注射泮托拉唑钠 40 mg、咪达唑仑 0.02 mg/kg 和预防性抗生素。

在手术室,我们使用脉搏血氧仪、无创血压和心电图等标准监测仪。 麻醉的诱导将是芬太尼 2 µg/kg、异丙酚 1-2 mg/kg 和罗库溴铵 0.8 -1 mg/kg。

气管插管后,我们将在进行改良艾伦试验后,将动脉导管插入非惯用手的桡动脉。 然后,我们将插入五口肺动脉导管进行连续心输出量监测(设备)。

将在 40% 氧气中通过七氟烷维持麻醉,同时输注芬太尼 0.5-1 µg/kg/h 和罗库溴铵 200-400 µg/kg/h。 我们采用目标导向的补液方案,在低 SVR 的补液无反应者中使用去甲肾上腺素,将目标 mABP 保持在 65 mmHg(德国医学协会 2009)。 晶体是林格氏醋酸盐,胶体是白蛋白 4% 的醋酸林格溶液。

我们将通过静脉输注胰岛素或酌情推注10%或25%的葡萄糖,将术中和术后两天的血糖控制在110至180 mg/dl之间。 我们在术中和 ICU 期间每小时监测一次 UO,并且仅使用呋塞米来防止容量超负荷。

手术技术:

供体手术团队将切除右肝叶(不包括肝中静脉)。 他们将使用 3-4 升冷组氨酸-色氨酸-酮戊二酸 (HTK)(Custodial,德国本斯海姆)通过顺行冲洗门静脉来冲洗移植物,以获得完全透明的液体,而无需通过肝动脉冲洗。 接受者和捐赠者的手术将同步进行,以最大限度地减少移植物的保存时间。

右肝静脉将被松开,然后门静脉和移植物防腐剂内容物将被门静脉血液冲洗到体循环中。

NE 和再灌注后:

在门静脉松开时,我们将开始通过 14 号外周静脉插管为所有患者快速输注 500 毫升 4% 白蛋白或浓缩红细胞(根据松开前 5 分钟的无肝血红蛋白水平)。

NE 推注技术;我们将在肺动脉导管的 C.V.P 端口注射 NE 丸剂,每次注射后用 5 毫升生理盐水冲洗。 再灌注后,如果平均动脉血压 (mABP) 下降 10% 或更多的基础读数(确保停止手术操作后门静脉松弛之前),我们将开始推注去甲肾上腺素 20 µg。 额外的 NE 大剂量给药如下;

  • 如果 mABP 升至 65 mmHg(最低目标水平),我们将保持 NE 推注。
  • 如果 mABP 保持恒定或开始上升但未达到 65 mmHg,我们将在上一次推注后 10 秒后给予 20 µg
  • 如果 mABP 继续下降,我们将在 10 秒后在之前的剂量上增加 10 µg,然后可以重复。
  • 如果 mABP 保持在 65 mmHg 以下超过 1 分钟,我们将给予预定的推注 NE 并添加 20 µg 肾上腺素推注。

免疫抑制:

所有患者将在热缺血开始时接受静脉注射 0.5 gm 甲基强的松龙。 肝动脉吻合和松解后,我们将通过鼻胃管和静脉注射 500 mg 吗替麦考酚酯。 20 毫克巴利昔单抗。

在重症监护病房,患者将在手术后的第二天开始口服他克莫司(调整剂量目标血清水平为 5-10 ng/ml),并在 4 天后口服吗替麦考酚酯 500 毫克。

在重症监护室:

一旦患者血流动力学稳定且 pH > 7.3 且具有足够的意识和肌肉力量(在神经肌肉监测的指导下),我们采用早期 ICU 气管拔管。

我们将保留肺动脉导管以进行血流动力学监测,以防不稳定,并在术后 48 小时后更换为中心静脉导管。

数据收集和监测:

1- 术前资料:

  1. 年龄、性别、体重、身高、BSA、MELD 评分和 Child-Pugh 分级
  2. 内科合并症:高血压、心脏病、糖尿病
  3. 终末期肝病(ESLD)的病因,以及供体的年龄和性别
  4. 肝脏检查:血清白蛋白、胆红素、INR、AST、ALT
  5. S.Cr
  6. C反应蛋白我们会在手术前24小时收集术前数据。

2- 术中和术后数据:主要结果将是 PRS 的发生率。 我们将记录最低 mBP,即低血压持续时间(低于基础值的 20% 或低于 65 mmHg)。 我们将在再灌注和 NE 推注期间记录明显的心律失常、局部缺血(II 导联 ST 压低超过 1mV)。 我们将报告再灌注前和再灌注后 NE 输注的需要和持续时间。

6次记录术中CI、SVI、mABP、mPAP、PAOP、SVR、PVR,以及血清Na、K、离子化Ca、Cl;

  • 在切开皮肤之前,
  • 在无肝病(门静脉夹闭)开始时,
  • 门静脉再灌注前 5 分钟,
  • 门户松开后 5 分钟,
  • 肝动脉松解后 5 分钟和
  • 在皮肤闭合时。 AKI 的发生率定义为术后 48 小时内 S.Cr 增加 50% 或从基线 S.Cr 增加 0.3 mg/dl。 在术后期间,将在到达 ICU 时、第 1、2、7、28 和术后三个月测量 S.Cr,并测量前 2 天的 24 小时尿量。

我们将 AKI 分期如下: S.Cr = 1.5-1.9 时的第 1 阶段 倍于基线或从基线增加 > 0.3 mg/dl,第 2 阶段,当 S.Cr = 2-2.9 当 S.Cr = 基线的 3 倍或增加至 > 4 mg/dl 或开始肾脏替代治疗时,为基线和第 3 阶段的倍数。

我们将记录热缺血、冷缺血、总缺血和手术次数。 我们将提及输血(再灌注前后)、无肝期 UO 和术中总用量。

移植物功能的实验室评估将包括术后第 1、2 和 7 天的 pH、血清乳酸、INR、AST、ALT、GGT、白蛋白和胆红素。 我们将报告术后早期手术并发症(7 天),尤其是通过超声多普勒评估检测到的移植物血管功能不全。

在持续性移植物功能障碍、移植物排斥和缺血再灌注损伤的情况下,将由顾问肝病理学家通过肝活检的组织病理学检查进行诊断和分级。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Dakahlia
      • Mansoura、Dakahlia、埃及、35516
        • Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 所有接受活体肝移植的患者均采用右叶肝移植。

排除标准:

  1. 急性暴发性肝炎
  2. 慢性高血压
  3. 中重度瓣膜性心脏病
  4. 慢性肾脏病 (CKD) 和肝肾综合征 (HRS)
  5. 术前 S.Cr 升高 > 1.4 mg/kg 或术前近期透析
  6. 长期糖尿病(使用胰岛素 > 10 年)
  7. 中度和重度波尔图肺动脉高压
  8. 中度和重度肝肺综合征 (HPS)
  9. 肺动脉导管插入的禁忌症
  10. 布加综合征
  11. 再移植
  12. 大量输血(门静脉阻断前输血超过 5 个单位)
  13. 接枝/重量比 > 1.4 且 < 0.8

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:去甲肾上腺素推注
单臂研究

在门静脉松解时,我们将在肺动脉导管的 C.V.P 端口注射 NE 丸剂,每次注射后用 5 毫升生理盐水冲洗。 再灌注后,如果平均动脉血压 (mABP) 下降 10% 或更多的基础读数(确保停止手术操作后门静脉松弛之前),我们将开始推注去甲肾上腺素 20 µg。 额外的 NE 大剂量给药如下;

  • 如果 mABP 升至 65 mmHg(最低目标水平),我们将保持 NE 推注。
  • 如果 mABP 保持恒定或开始上升但未达到 65 mmHg,我们将在上一次推注后 10 秒后给予 20 µg
  • 如果 mABP 继续下降,我们将在 10 秒后在之前的剂量上增加 10 µg,然后可以重复。
  • 如果 mABP 保持在 65 mmHg 以下超过 1 分钟,我们将给予预定的推注 NE 并添加 10 µg 肾上腺素推注。
其他名称:
  • 去甲肾上腺素丸

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
再灌注后综合征的发生率
大体时间:再灌注后5分钟
PRS 定义为与入口松开前的 mABP 相比,在入口松开后的前 5 分钟内持续 1 分钟,mABP 下降 30%
再灌注后5分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
心律失常
大体时间:去甲肾上腺素推注期间和之后 5 分钟
如果显着且持续(或需要治疗或干预)
去甲肾上腺素推注期间和之后 5 分钟
缺血
大体时间:去甲肾上腺素推注期间和之后 5 分钟
II 导联 ST 压低超过 1mV
去甲肾上腺素推注期间和之后 5 分钟
肝移植功能
大体时间:术后2天后
通过 pH、血清乳酸 mmol/l、INR、AST u/ml、ALT u/ml、白蛋白 gm/dl 和胆红素 ml/dl 作为复合结果
术后2天后
急性肾损伤
大体时间:术后头2天内
在术后 48 小时内 S.Cr 增加 50% 或从基线 S.Cr 增加 0.3 mg/dl
术后头2天内
3个月的生存
大体时间:手术后90天
肝移植后3个月内存活
手术后90天
一年生存期
大体时间:移植后一年
移植后一年的存活作为二分结果
移植后一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Amr M Yassen, Professor、Mansoura University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月17日

初级完成 (实际的)

2020年4月18日

研究完成 (实际的)

2020年8月28日

研究注册日期

首次提交

2018年12月3日

首先提交符合 QC 标准的

2018年12月9日

首次发布 (实际的)

2018年12月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月20日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

我们将根据适当的要求向研究人员提供匿名的个人数据。 如果期刊支持此选项,我们可能会将它们与已发表的手稿一起作为补充提供。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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