- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03773276
Noradrenalinbolus vid levertransplantation
Noradrenalinbolus för förebyggande av postreperfusionssyndrom vid levertransplantation av levande donator
Vi studerar effekten av noradrenalinbolus för att förebygga postreperfusionssyndrom under levertransplantation av levande donator.
NE och efterreperfusion:
Vid declamping av portalven kommer vi att starta en snabb 500 ml 4% albumininfusion eller packade RBC (enligt den anhepatiska hemoglobinnivån 5 minuter före declamping) genom 14 Gauge perifer venkanyl hos alla patienter.
NE bolusteknik; Vi kommer att injicera NE-bolus i C.V.P-porten på lungartärkatetern med 5 ml saltlösningsspolning efter varje. Efter reperfusion kommer vi att starta bolus noradrenalin 20 µg om medelartärt blodtryck (mABP) sjunker med 10 % eller mer av basalavläsningen (omedelbart innan portvenen lossnar efter att ha avstått från den kirurgiska manipulationen). Ytterligare NE-bolus kommer att ges enligt följande;
- Om mABP stiger till 65 mmHg (lägsta målnivå), kommer vi att hålla NE-bolus.
- Om mABP förblir konstant eller börjar stiga men inte nådde 65 mmHg, ger vi 20 µg efter 10 sekunder från föregående bolus
- Om mABP fortsätter att sjunka kommer vi att lägga till 10 µg till föregående dos efter 10 sekunder och kan upprepas.
- Om mABP förblir under 65 mmHg mer än 1 minut kommer vi att ge den schemalagda bolusen NE med tillsats av 10 µg adrenalinbolus.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Anestesiteknik:
Vid inläggning i förnarkosrummet får patienterna intravenöst pantoprazolnatrium 40 mg, midazolam 0,02 mg/kg och de profylaktiska antibiotika.
I operationssalen använder vi standardmonitorer i form av pulsoximetri, icke-invasivt blodtryck och elektrokardiografi. Induktion av anestesi kommer att vara fentanyl 2 µg/kg, propofol 1-2 mg/kg och rokuroniumbromid 0,8 -1 mg/kg.
Efter trakeal intubation kommer vi att föra in en arteriell kateter i den radiella artären på den icke-dominanta handen efter att ha utfört modifierat Allens test. Sedan kommer vi att föra in lungartärkateter med fem portar för kontinuerlig övervakning av hjärtminutvolymen (utrustningen).
Anestesin kommer att upprätthållas med sevofluran i 40 % syre med infusion av fentanyl 0,5-1 µg/kg/h och rokuroniumbromid 200-400 µg/kg/h. Vi antar ett målriktat vätskeersättningsprotokoll som håller mål-mABP på 65 mmHg med hjälp av noradrenalin i vätska som inte svarar med låg SVR (tyska medicinska föreningen 2009). Kristalloider kommer att vara Ringers Acetate och kolloiden kommer att vara albumin 4% i Ringer Acetate-lösning.
Vi kommer att hålla den intraoperativa och den tvådagars postoperativa glukosen mellan 110 och 180 mg/dl genom intravenös insulininfusion eller glukos 10 % eller 25 % bolus efter behov. Vi övervakar UO varje timme i de intraoperativa perioderna och ICU-perioderna och administrerar endast frusemid för att förhindra volymöverbelastning.
Kirurgisk teknik:
Det kirurgiska donatorteamet kommer att skära ut den högra leverloben (utan inkludering av den mellersta levervenen). De kommer att spola transplantatet med 3-4 liter kall histidin-tryptofan-ketoglutarat (HTK) (Custodial, Bensheim, Tyskland) via antegrad spolning av portvenen för att få helt klar vätska utan spolning via leverartären. Både mottagar- och donatoroperationer kommer att synkroniseras för att minimera transplantatkonserveringstiden.
Den högra levervenen kommer att lossas, sedan sköljs portvenen och transplantatkonserveringsinnehållet in i den systemiska cirkulationen av portblodet.
NE och efterreperfusion:
Vid declamping av portalven kommer vi att starta en snabb 500 ml 4% albumininfusion eller packade RBC (enligt den anhepatiska hemoglobinnivån 5 minuter före declamping) genom 14 Gauge perifer venkanyl hos alla patienter.
NE bolusteknik; Vi kommer att injicera NE-bolus i C.V.P-porten på lungartärkatetern med 5 ml saltlösningsspolning efter varje. Efter reperfusion kommer vi att starta bolus noradrenalin 20 µg om medelartärt blodtryck (mABP) sjunker med 10 % eller mer av basalavläsningen (omedelbart innan portvenen lossnar efter att ha avstått från den kirurgiska manipulationen). Ytterligare NE-bolus kommer att ges enligt följande;
- Om mABP stiger till 65 mmHg (lägsta målnivå), kommer vi att hålla NE-bolus.
- Om mABP förblir konstant eller börjar stiga men inte nådde 65 mmHg, ger vi 20 µg efter 10 sekunder från föregående bolus
- Om mABP fortsätter att sjunka kommer vi att lägga till 10 µg till föregående dos efter 10 sekunder och kan upprepas.
- Om mABP förblir under 65 mmHg mer än 1 minut kommer vi att ge den schemalagda bolusen NE med tillsats av 20 µg adrenalinbolus.
Immunsuppression:
Alla patienter kommer att få intravenöst 0,5 g metylprednisolon i början av den varma ischemin. Efter leverartäranastomos och declamping kommer vi att administrera 500 mg mykofenolatmofetil genom nasogastrisk sond och i.v. 20 mg basiliximab.
På intensivvårdsavdelningen kommer patienterna att få oral takrolimus från och med dagen efter operationen (justera den dos som är inriktad på serumnivån på 5-10 ng/ml) och mykofenolatmofetil 500 mg 4 dagar efter.
På ICU:
Vi antar tidig ICU trakeal extubation när patienten är hemodynamiskt stabil och pH > 7,3 med adekvat medvetande och muskelkraft (styrd av neuromuskulär övervakning).
Vi kommer att hålla lungartärkatetern på plats för hemodynamisk övervakning vid instabilitet och kommer att byta ut den med central venkateter efter 48 timmar postoperativt.
Datainsamling och övervakning:
1- Preoperativ data:
- Ålder, kön, vikt, längd, BSA, MELD-poäng och Child-Pugh-klassificering
- Medicinska komorbiditeter: högt blodtryck, hjärtsjukdomar, diabetes mellitus
- Orsak till leversjukdom i slutstadiet (ESLD), och donatorns ålder och kön
- Levertester: serumalbumin, bilirubin, INR, AST, ALT
- S.Cr
- C-reaktivt protein Vi kommer att samla in preoperativa data 24 timmar före operationen.
2- Intraoperativa och postoperativa data: Det primära resultatet kommer att vara incidensen av PRS. Vi kommer att registrera den lägsta mABP, varaktigheten av hypotoni (under 20 % från basvärdet eller under 65 mmHg). Vi kommer att registrera signifikanta arytmier, ischemi (ST-depression mer än 1mV i bly II) under reperfusion och NE-bolus. Vi kommer att rapportera behovet och varaktigheten av pre-reperfusion och post-reperfusion NE-infusioner.
Vi kommer att registrera den intraoperativa CI, SVI, mABP, mPAP, PAOP, SVR, PVR och serum Na, K, joniserad Ca och Cl vid sex gånger;
- omedelbart före hudsnitt,
- i början av anhepatisk (portvensklämning),
- 5 minuter före portalreperfusion,
- 5 min efter att portalen lossats,
- 5 min efter hepatisk arteriell declamping och
- vid tidpunkten för hudens stängning. Incidensen av AKI definieras som 50 % ökning av S.Cr eller 0,3 mg/dl ökning från baslinjen S.Cr under de tidiga 48 postoperativa timmarna. Under den postoperativa perioden kommer S.Cr att mätas vid ankomst till ICU, 1:a, 2:a, 7:e, 28:e och tre månader efter operationen med mätning av 24-timmarsurinproduktionen under de första 2 dagarna.
Vi kommer att stega AKI enligt följande: steg 1 när S.Cr = 1,5-1,9 gånger baslinjen eller > 0,3 mg/dl ökning från baslinjen, steg 2 när S.Cr = 2-2,9 gånger baslinjen och stadium 3 när S.Cr = 3 gånger baslinjen eller öka till > 4 mg/dl eller påbörjad njurersättningsterapi.
Vi kommer att registrera varm ischemi, kall ischemi, total ischemi och operationstiderna. Vi kommer att nämna blodtransfusionerna (före och efter reperfusion), UO i den anhepatiska fasen och de totala intraoperativa mängderna.
Laboratoriebedömning av transplantatfunktionen kommer att inkludera pH, serumlaktat, INR, AST, ALT, GGT, albumin och bilirubin den 1:a, 2:a och 7:e dagen postoperativt. Vi kommer att rapportera tidiga postoperativa kirurgiska komplikationer (7 dagar), särskilt vaskulär insufficiens av transplantatet som upptäckts av ultraljudsdopplerutvärderingen.
Vid ihållande transplantatdysfunktion kommer transplantatavstötning och ischemi-reperfusionsskada att diagnostiseras och graderas genom histopatologisk undersökning av leverbiopsi utförd av konsultleverpatolog.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Dakahlia
-
Mansoura, Dakahlia, Egypten, 35516
- Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter som utsatts för levertransplantation av levande donator med högerlobslevertransplantat.
Exklusions kriterier:
- Akut fulminant hepatit
- Kronisk hypertoni
- Måttlig till svår hjärtklaffsjukdom
- Kronisk njursjukdom (CKD) och hepatorenalt syndrom (HRS)
- Preoperativ S.Cr-höjning > 1,4 mg/kg eller dialys nyligen före operation
- Långvarig diabetes mellitus (> 10 år på insulin)
- Måttlig och svår Porto-pulmonell hypertoni
- Måttligt och svårt hepato-pulmonellt syndrom (HPS)
- Kontraindikationer för införande av lungartärkateter
- Budd Chiaris syndrom
- Omtransplantation
- Massiv blodtransfusion (mer än 5 enheter blod före portalklämning)
- Graft/viktförhållande > 1,4 och < 0,8
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Noradrenalin bolus
Enarmsstudie
|
Vid avklämning av portalven kommer vi att injicera NE-bolus i C.V.P-porten på lungartärkatetern med 5 ml koksaltlösning efter varje. Efter reperfusion kommer vi att starta bolus noradrenalin 20 µg om medelartärt blodtryck (mABP) sjunker med 10 % eller mer av basalavläsningen (omedelbart innan portvenen lossnar efter att ha avstått från den kirurgiska manipulationen). Ytterligare NE-bolus kommer att ges enligt följande;
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av postreperfusionssyndrom
Tidsram: 5 minuter efter reperfusion
|
PRS definieras som 30 % sänkning av mABP jämfört med mABP strax före portalavklämning som var i 1 minut inom de första 5 minuterna efter portalavklämning
|
5 minuter efter reperfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Arytmi
Tidsram: Under och 5 minuter efter noradrenalin bolus
|
om betydande och ihållande (eller behövde behandling eller intervention)
|
Under och 5 minuter efter noradrenalin bolus
|
|
Ischemi
Tidsram: Under och 5 minuter efter noradrenalin bolus
|
ST-depression mer än 1mV i bly II
|
Under och 5 minuter efter noradrenalin bolus
|
|
Levertransplantatfunktion
Tidsram: Efter 2 dagar efter operation
|
Efter pH, serumlaktat mmol/l, INR, AST u/ml, ALT u/ml, albumin gm/dl och bilirubin ml/dl som ett sammansatt resultat
|
Efter 2 dagar efter operation
|
|
Akut njurskada
Tidsram: inom de första 2 dagarna efter operationen
|
50 % ökning av S.Cr eller 0,3 mg/dl ökning från baslinjen S.Cr under de tidiga 48 postoperativa timmarna
|
inom de första 2 dagarna efter operationen
|
|
3 månaders överlevnad
Tidsram: 90 dagar efter operationen
|
överlevnad inom 3 månader efter levertransplantation
|
90 dagar efter operationen
|
|
ett års överlevnad
Tidsram: ett år efter transplantationen
|
överlevnad i ett år efter transplantation som ett dikotomt resultat
|
ett år efter transplantationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Amr M Yassen, Professor, Mansoura University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdom
- Syndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormedel
- Noradrenalin
Andra studie-ID-nummer
- R.18.11.323 - 2018/11/05
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .