- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03773276
Bolusy norepinefrinu při transplantaci jater
Bolusy norepinefrinu pro prevenci postreperfuzního syndromu při transplantaci jater od žijícího dárce
Studujeme účinnost bolusů norepinefrinu na prevenci postreperfuzního syndromu během transplantace jater od žijícího dárce.
NE a po reperfuzi:
Při uvolnění portální žíly zahájíme rychlou infuzi 500 ml 4% albuminu nebo balených červených krvinek (podle hladiny anhepatického hemoglobinu 5 minut před uvolněním) periferní žilní kanylou 14 Gauge u všech pacientů.
NE bolusová technika; Do C.V.P portu katétru pulmonární arterie aplikujeme NE bolusy s propláchnutím 5 ml fyziologického roztoku po každém. Po reperfuzi zahájíme bolus noradrenalinu 20 µg, pokud střední arteriální krevní tlak (mABP) klesne o 10 % nebo více bazální hodnoty (bezprostředně před uvolněním portální žíly po zajištění odložení chirurgické manipulace). Další NE bolusy budou podávány následovně;
- Pokud mABP stoupne na 65 mmHg (nejnižší cílová hladina), zadržíme NE bolusy.
- Pokud mABP zůstane konstantní nebo začne stoupat, ale nedosáhne 65 mmHg, podáme 20 µg po 10 sekundách od předchozího bolusu
- Pokud mABP nadále klesá, přidáme 10 µg k předchozí dávce po 10 sekundách a lze opakovat.
- Pokud mABP zůstane pod 65 mmHg déle než 1 minutu, podáme plánovaný bolus NE s přidáním 10 µg bolusů adrenalinu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Technika anestezie:
Při přijetí na předanestetický pokoj dostanou pacienti intravenózně 40 mg pantoprazolu sodného, 0,02 mg/kg midazolamu a profylaktická antibiotika.
Na operačním sále aplikujeme standardní monitory v podobě pulzní oxymetrie, neinvazivního krevního tlaku a elektrokardiografie. Navození anestezie bude fentanyl 2 ug/kg, propofol 1-2 mg/kg a rokuronium bromid 0,8-1 mg/kg.
Po tracheální intubaci zavedeme arteriální katétr do a. radialis nedominantní ruky po provedení modifikovaného Allenova testu. Poté zavedeme katétr pulmonální artérie s pěti porty pro kontinuální monitorování srdečního výdeje (zařízení).
Anestezie bude udržována sevofluranem ve 40% kyslíku s infuzí fentanylu 0,5-1 µg/kg/h a rokuronium bromidu 200-400 µg/kg/h. Přijali jsme protokol cílené náhrady tekutin, který udržuje cílovou hodnotu mABP 65 mmHg pomocí norepinefrinu u pacientů, kteří nereagují na tekutiny s nízkou SVR (Německá lékařská asociace 2009). Krystaloidy budou Ringerův acetát a koloidem bude albumin 4% v roztoku Ringer acetátu.
Peroperační a dvoudenní pooperační glykémii udržíme mezi 110 a 180 mg/dl intravenózní infuzí inzulínu nebo glukózovým 10% nebo 25% bolusem podle potřeby. UO monitorujeme každou hodinu v peroperačním období a na JIP a podáváme pouze frusemid jako prevenci objemového přetížení.
Chirurgická technika:
Chirurgický tým dárce vyřízne pravý jaterní lalok (bez zahrnutí střední jaterní žíly). Štěp vypláchnou 3-4 litry studeného histidin-tryptofan-ketoglutarátu (HTK) (Custodial, Bensheim, Německo) prostřednictvím antegrádního proplachu portální žíly, aby získali zcela čistou tekutinu bez proplachování jaterní tepnou. Operace příjemce i dárce budou synchronizovány, aby se minimalizovala doba uchování štěpu.
Pravá jaterní žíla se uvolní, pak se portální žíla a obsah konzervačního prostředku štěpu vyplaví do systémového oběhu portální krví.
NE a po reperfuzi:
Při uvolnění portální žíly zahájíme rychlou infuzi 500 ml 4% albuminu nebo balených červených krvinek (podle hladiny anhepatického hemoglobinu 5 minut před uvolněním) periferní žilní kanylou 14 Gauge u všech pacientů.
NE bolusová technika; Do C.V.P portu katétru pulmonární arterie aplikujeme NE bolusy s propláchnutím 5 ml fyziologického roztoku po každém. Po reperfuzi zahájíme bolus noradrenalinu 20 µg, pokud střední arteriální krevní tlak (mABP) klesne o 10 % nebo více bazální hodnoty (bezprostředně před uvolněním portální žíly po zajištění odložení chirurgické manipulace). Další NE bolusy budou podávány následovně;
- Pokud mABP stoupne na 65 mmHg (nejnižší cílová hladina), zadržíme NE bolusy.
- Pokud mABP zůstane konstantní nebo začne stoupat, ale nedosáhne 65 mmHg, podáme 20 µg po 10 sekundách od předchozího bolusu
- Pokud mABP nadále klesá, přidáme 10 µg k předchozí dávce po 10 sekundách a lze opakovat.
- Pokud mABP zůstane pod 65 mmHg déle než 1 minutu, podáme plánovaný bolus NE s přidáním 20 µg bolusů adrenalinu.
Imunosuprese:
Všichni pacienti dostanou intravenózně 0,5 g methylprednisolonu na začátku teplé ischemie. Po anastomóze a deklamaci jaterní tepny podáme 500 mg mykofenolát mofetilu nazogastrickou sondou a i.v. 20 mg basiliximabu.
Na JIP budou pacienti dostávat perorální takrolimus počínaje den po operaci (s úpravou dávky s cílem sérové hladiny 5-10 ng/ml) a mykofenolát mofetil 500 mg 4 dny po operaci.
Na JIP:
Přistupujeme k časné tracheální extubaci na JIP, jakmile je pacient hemodynamicky stabilní a pH > 7,3 s adekvátním vědomím a svalovou silou (řízeno neuromuskulárním monitorováním).
Katétr plicní tepny ponecháme na místě pro hemodynamické monitorování v případě nestability a po 48 hodinách po operaci jej vyměníme za centrální žilní katetr.
Sběr a monitorování dat:
1- Předoperační údaje:
- Věk, pohlaví, váha, výška, BSA, MELD skóre a Child-Pugh klasifikace
- Zdravotní přidružená onemocnění: hypertenze, srdeční onemocnění, diabetes mellitus
- Příčina konečného stádia onemocnění jater (ESLD) a věk a pohlaví dárce
- Jaterní testy: sérový albumin, bilirubin, INR, AST, ALT
- S.Cr
- C-reaktivní protein Předoperační data odebereme 24 hodin před operací.
2- Údaje po operaci a po operaci: Primárním výsledkem bude výskyt PRS. Zaznamenáme nejnižší mABP, dobu trvání hypotenze (pod 20 % od bazální hodnoty nebo pod 65 mmHg). Zaznamenáme významné arytmie, ischemii (ST deprese více než 1mV ve svodu II) při reperfuzi a NE bolusech. Uvedeme potřebu a dobu trvání předreperfuzních a postreperfuzních NE infuzí.
Šestkrát zaznamenáme intraoperační CI, SVI, mABP, mPAP, PAOP, SVR, PVR a sérový Na, K, ionizovaný Ca a Cl;
- těsně před kožní incizí,
- na začátku anhepatické (svorky portální žíly),
- 5 minut před portální reperfuzí,
- 5 minut po uvolnění portálu,
- 5 minut po declampaci jaterní tepny a
- v době uzavření kůže. Incidence AKI definovaná jako 50% zvýšení S.Cr nebo 0,3 mg/dl zvýšení od výchozí hodnoty S.Cr v časných 48 pooperačních hodinách. V pooperačním období bude S.Cr měřeno při příjezdu na JIP, 1., 2., 7., 28. a 3 měsíce po operaci s měřením 24hodinového výdeje moči v prvních 2 dnech.
Stádium AKI provedeme následovně: fáze 1, když S.Cr = 1,5-1,9 násobek výchozí hodnoty nebo zvýšení o > 0,3 mg/dl od výchozí hodnoty, fáze 2, kdy S.Cr = 2-2,9 násobek výchozí hodnoty a ve 3. stádiu, kdy S.Cr = 3násobek výchozí hodnoty nebo zvýšení na > 4 mg/dl nebo zahájení léčby náhrady ledvin.
Zaznamenáme teplou ischemii, studenou ischemii, celkovou ischemii a operační časy. Zmíníme se o krevních transfuzích (před a po reperfuzi), UO v anhepatické fázi a o celkovém intraoperačním množství.
Laboratorní hodnocení funkce štěpu bude zahrnovat pH, sérový laktát, INR, AST, ALT, GGT, albumin a bilirubin 1., 2. a 7. den po operaci. Uvedeme časné pooperační chirurgické komplikace (7 dní), zejména cévní insuficienci štěpu zjištěnou ultrazvukovým dopplerovským vyšetřením.
V případě přetrvávající dysfunkce štěpu, rejekce štěpu a ischemicko-reperfuzního poškození budou diagnostikovány a klasifikovány histopatologickým vyšetřením jaterní biopsie provedené konzultantem jaterního patologa.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Dakahlia
-
Mansoura, Dakahlia, Egypt, 35516
- Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti podstoupili transplantaci jater od žijícího dárce s jaterním štěpem pravého laloku.
Kritéria vyloučení:
- Akutní fulminantní hepatitida
- Chronická hypertenze
- Středně těžké až těžké chlopenní onemocnění srdeční
- Chronické onemocnění ledvin (CKD) a hepatorenální syndrom (HRS)
- Předoperační elevace S.Cr > 1,4 mg/kg nebo dialýza nedávno před operací
- Dlouhodobý diabetes mellitus (> 10 let na inzulínu)
- Středně závažná a závažná Porto-plicní hypertenze
- Středně těžký a těžký hepato-pulmonální syndrom (HPS)
- Kontraindikace zavádění katétru do plicní tepny
- syndrom Budda Chiariho
- Re-transplantace
- Masivní krevní transfuze (více než 5 jednotek krve před uzavřením portálu)
- Poměr štěp/hmotnost > 1,4 a < 0,8
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bolusy norepinefrinu
Jednoramenná studie
|
Při uvolnění portální žíly aplikujeme NE bolusy do C.V.P portu katétru pulmonární artérie s propláchnutím 5 ml fyziologického roztoku po každém. Po reperfuzi zahájíme bolus noradrenalinu 20 µg, pokud střední arteriální krevní tlak (mABP) klesne o 10 % nebo více bazální hodnoty (bezprostředně před uvolněním portální žíly po zajištění odložení chirurgické manipulace). Další NE bolusy budou podávány následovně;
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt postreperfuzního syndromu
Časové okno: 5 minut po reperfuzi
|
PRS definovaný jako 30% pokles mABP ve srovnání s mABP těsně před uvolněním portálu, který trval 1 minutu během prvních 5 minut po uvolnění portálu
|
5 minut po reperfuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Arytmie
Časové okno: Během a 5 minut po bolusech norepinefrinu
|
pokud je významný a přetrvávající (nebo je nutná léčba či zásah)
|
Během a 5 minut po bolusech norepinefrinu
|
|
Ischemie
Časové okno: Během a 5 minut po bolusech norepinefrinu
|
ST deprese více než 1mV ve svodu II
|
Během a 5 minut po bolusech norepinefrinu
|
|
Funkce jaterního štěpu
Časové okno: Po 2 dnech po operaci
|
Podle pH, sérového laktátu mmol/l, INR, AST u/ml, ALT u/ml, albuminu gm/dl a bilirubinu ml/dl jako složený výsledek
|
Po 2 dnech po operaci
|
|
Akutní poškození ledvin
Časové okno: během prvních 2 dnů po operaci
|
50% zvýšení S.Cr nebo zvýšení o 0,3 mg/dl od výchozí hodnoty S.Cr v časných 48 pooperačních hodinách
|
během prvních 2 dnů po operaci
|
|
3měsíční přežití
Časové okno: 90 dní po operaci
|
přežití do 3 měsíců po transplantaci jater
|
90 dní po operaci
|
|
jednoroční přežití
Časové okno: rok po transplantaci
|
přežití po dobu jednoho roku po transplantaci jako dichotomický výsledek
|
rok po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Amr M Yassen, Professor, Mansoura University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Choroba
- Syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Sympatomimetika
- Vazokonstrikční činidla
- Norepinefrin
Další identifikační čísla studie
- R.18.11.323 - 2018/11/05
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bolusy norepinefrinu
-
AC Camargo Cancer CenterDokončenoRakovina prsu | RadiodermatitidaBrazílie
-
Rob RutledgeNova Scotia Health AuthorityDokončenoRakovina prsuKanada
-
Tulane UniversityStaženoRadioterapieSpojené státy
-
Providence University, TaiwanNeznámý
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...Zatím nenabírámeOsteoartróza kolena (OA kolena)
-
Rawalpindi Medical CollegeNáborFenylefrin | Císařský řezPákistán
-
University Hospital, ToulouseDokončenoDiabetes typu 1Francie
-
University of BathSociété des Produits Nestlé (SPN)DokončenoCirkadiánní rytmy | Vzorky krmeníSpojené království
-
Yale UniversityDokončenoDiabetes typu 1Spojené státy
-
State University of New York at BuffaloDokončenoHypertermie | Dehydratace (fyziologie)Spojené státy