Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bolusy norepinefrinu při transplantaci jater

20. prosince 2022 aktualizováno: Mansoura University

Bolusy norepinefrinu pro prevenci postreperfuzního syndromu při transplantaci jater od žijícího dárce

Studujeme účinnost bolusů norepinefrinu na prevenci postreperfuzního syndromu během transplantace jater od žijícího dárce.

NE a po reperfuzi:

Při uvolnění portální žíly zahájíme rychlou infuzi 500 ml 4% albuminu nebo balených červených krvinek (podle hladiny anhepatického hemoglobinu 5 minut před uvolněním) periferní žilní kanylou 14 Gauge u všech pacientů.

NE bolusová technika; Do C.V.P portu katétru pulmonární arterie aplikujeme NE bolusy s propláchnutím 5 ml fyziologického roztoku po každém. Po reperfuzi zahájíme bolus noradrenalinu 20 µg, pokud střední arteriální krevní tlak (mABP) klesne o 10 % nebo více bazální hodnoty (bezprostředně před uvolněním portální žíly po zajištění odložení chirurgické manipulace). Další NE bolusy budou podávány následovně;

  • Pokud mABP stoupne na 65 mmHg (nejnižší cílová hladina), zadržíme NE bolusy.
  • Pokud mABP zůstane konstantní nebo začne stoupat, ale nedosáhne 65 mmHg, podáme 20 µg po 10 sekundách od předchozího bolusu
  • Pokud mABP nadále klesá, přidáme 10 µg k předchozí dávce po 10 sekundách a lze opakovat.
  • Pokud mABP zůstane pod 65 mmHg déle než 1 minutu, podáme plánovaný bolus NE s přidáním 10 µg bolusů adrenalinu.

Přehled studie

Detailní popis

Technika anestezie:

Při přijetí na předanestetický pokoj dostanou pacienti intravenózně 40 mg pantoprazolu sodného, ​​0,02 mg/kg midazolamu a profylaktická antibiotika.

Na operačním sále aplikujeme standardní monitory v podobě pulzní oxymetrie, neinvazivního krevního tlaku a elektrokardiografie. Navození anestezie bude fentanyl 2 ug/kg, propofol 1-2 mg/kg a rokuronium bromid 0,8-1 mg/kg.

Po tracheální intubaci zavedeme arteriální katétr do a. radialis nedominantní ruky po provedení modifikovaného Allenova testu. Poté zavedeme katétr pulmonální artérie s pěti porty pro kontinuální monitorování srdečního výdeje (zařízení).

Anestezie bude udržována sevofluranem ve 40% kyslíku s infuzí fentanylu 0,5-1 µg/kg/h a rokuronium bromidu 200-400 µg/kg/h. Přijali jsme protokol cílené náhrady tekutin, který udržuje cílovou hodnotu mABP 65 mmHg pomocí norepinefrinu u pacientů, kteří nereagují na tekutiny s nízkou SVR (Německá lékařská asociace 2009). Krystaloidy budou Ringerův acetát a koloidem bude albumin 4% v roztoku Ringer acetátu.

Peroperační a dvoudenní pooperační glykémii udržíme mezi 110 a 180 mg/dl intravenózní infuzí inzulínu nebo glukózovým 10% nebo 25% bolusem podle potřeby. UO monitorujeme každou hodinu v peroperačním období a na JIP a podáváme pouze frusemid jako prevenci objemového přetížení.

Chirurgická technika:

Chirurgický tým dárce vyřízne pravý jaterní lalok (bez zahrnutí střední jaterní žíly). Štěp vypláchnou 3-4 litry studeného histidin-tryptofan-ketoglutarátu (HTK) (Custodial, Bensheim, Německo) prostřednictvím antegrádního proplachu portální žíly, aby získali zcela čistou tekutinu bez proplachování jaterní tepnou. Operace příjemce i dárce budou synchronizovány, aby se minimalizovala doba uchování štěpu.

Pravá jaterní žíla se uvolní, pak se portální žíla a obsah konzervačního prostředku štěpu vyplaví do systémového oběhu portální krví.

NE a po reperfuzi:

Při uvolnění portální žíly zahájíme rychlou infuzi 500 ml 4% albuminu nebo balených červených krvinek (podle hladiny anhepatického hemoglobinu 5 minut před uvolněním) periferní žilní kanylou 14 Gauge u všech pacientů.

NE bolusová technika; Do C.V.P portu katétru pulmonární arterie aplikujeme NE bolusy s propláchnutím 5 ml fyziologického roztoku po každém. Po reperfuzi zahájíme bolus noradrenalinu 20 µg, pokud střední arteriální krevní tlak (mABP) klesne o 10 % nebo více bazální hodnoty (bezprostředně před uvolněním portální žíly po zajištění odložení chirurgické manipulace). Další NE bolusy budou podávány následovně;

  • Pokud mABP stoupne na 65 mmHg (nejnižší cílová hladina), zadržíme NE bolusy.
  • Pokud mABP zůstane konstantní nebo začne stoupat, ale nedosáhne 65 mmHg, podáme 20 µg po 10 sekundách od předchozího bolusu
  • Pokud mABP nadále klesá, přidáme 10 µg k předchozí dávce po 10 sekundách a lze opakovat.
  • Pokud mABP zůstane pod 65 mmHg déle než 1 minutu, podáme plánovaný bolus NE s přidáním 20 µg bolusů adrenalinu.

Imunosuprese:

Všichni pacienti dostanou intravenózně 0,5 g methylprednisolonu na začátku teplé ischemie. Po anastomóze a deklamaci jaterní tepny podáme 500 mg mykofenolát mofetilu nazogastrickou sondou a i.v. 20 mg basiliximabu.

Na JIP budou pacienti dostávat perorální takrolimus počínaje den po operaci (s úpravou dávky s cílem sérové ​​hladiny 5-10 ng/ml) a mykofenolát mofetil 500 mg 4 dny po operaci.

Na JIP:

Přistupujeme k časné tracheální extubaci na JIP, jakmile je pacient hemodynamicky stabilní a pH > 7,3 s adekvátním vědomím a svalovou silou (řízeno neuromuskulárním monitorováním).

Katétr plicní tepny ponecháme na místě pro hemodynamické monitorování v případě nestability a po 48 hodinách po operaci jej vyměníme za centrální žilní katetr.

Sběr a monitorování dat:

1- Předoperační údaje:

  1. Věk, pohlaví, váha, výška, BSA, MELD skóre a Child-Pugh klasifikace
  2. Zdravotní přidružená onemocnění: hypertenze, srdeční onemocnění, diabetes mellitus
  3. Příčina konečného stádia onemocnění jater (ESLD) a věk a pohlaví dárce
  4. Jaterní testy: sérový albumin, bilirubin, INR, AST, ALT
  5. S.Cr
  6. C-reaktivní protein Předoperační data odebereme 24 hodin před operací.

2- Údaje po operaci a po operaci: Primárním výsledkem bude výskyt PRS. Zaznamenáme nejnižší mABP, dobu trvání hypotenze (pod 20 % od bazální hodnoty nebo pod 65 mmHg). Zaznamenáme významné arytmie, ischemii (ST deprese více než 1mV ve svodu II) při reperfuzi a NE bolusech. Uvedeme potřebu a dobu trvání předreperfuzních a postreperfuzních NE infuzí.

Šestkrát zaznamenáme intraoperační CI, SVI, mABP, mPAP, PAOP, SVR, PVR a sérový Na, K, ionizovaný Ca a Cl;

  • těsně před kožní incizí,
  • na začátku anhepatické (svorky portální žíly),
  • 5 minut před portální reperfuzí,
  • 5 minut po uvolnění portálu,
  • 5 minut po declampaci jaterní tepny a
  • v době uzavření kůže. Incidence AKI definovaná jako 50% zvýšení S.Cr nebo 0,3 mg/dl zvýšení od výchozí hodnoty S.Cr v časných 48 pooperačních hodinách. V pooperačním období bude S.Cr měřeno při příjezdu na JIP, 1., 2., 7., 28. a 3 měsíce po operaci s měřením 24hodinového výdeje moči v prvních 2 dnech.

Stádium AKI provedeme následovně: fáze 1, když S.Cr = 1,5-1,9 násobek výchozí hodnoty nebo zvýšení o > 0,3 mg/dl od výchozí hodnoty, fáze 2, kdy S.Cr = 2-2,9 násobek výchozí hodnoty a ve 3. stádiu, kdy S.Cr = 3násobek výchozí hodnoty nebo zvýšení na > 4 mg/dl nebo zahájení léčby náhrady ledvin.

Zaznamenáme teplou ischemii, studenou ischemii, celkovou ischemii a operační časy. Zmíníme se o krevních transfuzích (před a po reperfuzi), UO v anhepatické fázi a o celkovém intraoperačním množství.

Laboratorní hodnocení funkce štěpu bude zahrnovat pH, sérový laktát, INR, AST, ALT, GGT, albumin a bilirubin 1., 2. a 7. den po operaci. Uvedeme časné pooperační chirurgické komplikace (7 dní), zejména cévní insuficienci štěpu zjištěnou ultrazvukovým dopplerovským vyšetřením.

V případě přetrvávající dysfunkce štěpu, rejekce štěpu a ischemicko-reperfuzního poškození budou diagnostikovány a klasifikovány histopatologickým vyšetřením jaterní biopsie provedené konzultantem jaterního patologa.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Dakahlia
      • Mansoura, Dakahlia, Egypt, 35516
        • Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti podstoupili transplantaci jater od žijícího dárce s jaterním štěpem pravého laloku.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní fulminantní hepatitida
  2. Chronická hypertenze
  3. Středně těžké až těžké chlopenní onemocnění srdeční
  4. Chronické onemocnění ledvin (CKD) a hepatorenální syndrom (HRS)
  5. Předoperační elevace S.Cr > 1,4 mg/kg nebo dialýza nedávno před operací
  6. Dlouhodobý diabetes mellitus (> 10 let na inzulínu)
  7. Středně závažná a závažná Porto-plicní hypertenze
  8. Středně těžký a těžký hepato-pulmonální syndrom (HPS)
  9. Kontraindikace zavádění katétru do plicní tepny
  10. syndrom Budda Chiariho
  11. Re-transplantace
  12. Masivní krevní transfuze (více než 5 jednotek krve před uzavřením portálu)
  13. Poměr štěp/hmotnost > 1,4 a < 0,8

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bolusy norepinefrinu
Jednoramenná studie

Při uvolnění portální žíly aplikujeme NE bolusy do C.V.P portu katétru pulmonární artérie s propláchnutím 5 ml fyziologického roztoku po každém. Po reperfuzi zahájíme bolus noradrenalinu 20 µg, pokud střední arteriální krevní tlak (mABP) klesne o 10 % nebo více bazální hodnoty (bezprostředně před uvolněním portální žíly po zajištění odložení chirurgické manipulace). Další NE bolusy budou podávány následovně;

  • Pokud mABP stoupne na 65 mmHg (nejnižší cílová hladina), zadržíme NE bolusy.
  • Pokud mABP zůstane konstantní nebo začne stoupat, ale nedosáhne 65 mmHg, podáme 20 µg po 10 sekundách od předchozího bolusu
  • Pokud mABP nadále klesá, přidáme 10 µg k předchozí dávce po 10 sekundách a lze opakovat.
  • Pokud mABP zůstane pod 65 mmHg déle než 1 minutu, podáme plánovaný bolus NE s přidáním 10 µg bolusů adrenalinu.
Ostatní jména:
  • Bolusy noradrenalinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt postreperfuzního syndromu
Časové okno: 5 minut po reperfuzi
PRS definovaný jako 30% pokles mABP ve srovnání s mABP těsně před uvolněním portálu, který trval 1 minutu během prvních 5 minut po uvolnění portálu
5 minut po reperfuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Arytmie
Časové okno: Během a 5 minut po bolusech norepinefrinu
pokud je významný a přetrvávající (nebo je nutná léčba či zásah)
Během a 5 minut po bolusech norepinefrinu
Ischemie
Časové okno: Během a 5 minut po bolusech norepinefrinu
ST deprese více než 1mV ve svodu II
Během a 5 minut po bolusech norepinefrinu
Funkce jaterního štěpu
Časové okno: Po 2 dnech po operaci
Podle pH, sérového laktátu mmol/l, INR, AST u/ml, ALT u/ml, albuminu gm/dl a bilirubinu ml/dl jako složený výsledek
Po 2 dnech po operaci
Akutní poškození ledvin
Časové okno: během prvních 2 dnů po operaci
50% zvýšení S.Cr nebo zvýšení o 0,3 mg/dl od výchozí hodnoty S.Cr v časných 48 pooperačních hodinách
během prvních 2 dnů po operaci
3měsíční přežití
Časové okno: 90 dní po operaci
přežití do 3 měsíců po transplantaci jater
90 dní po operaci
jednoroční přežití
Časové okno: rok po transplantaci
přežití po dobu jednoho roku po transplantaci jako dichotomický výsledek
rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Amr M Yassen, Professor, Mansoura University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

18. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

28. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Anonymizovaná individuální data zpřístupníme výzkumníkům na příslušné žádosti. Můžeme je zpřístupnit jako přílohu spolu s publikovaným rukopisem, pokud časopis tuto možnost podporuje.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bolusy norepinefrinu

Předplatit