- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03773276
Norepinephrin-bolus ved levertransplantation
Noradrenalinbolus til forebyggelse af postreperfusionssyndrom ved levertransplantation af levende donorer
Vi studerer effekten af noradrenalin-bolus til forebyggelse af postreperfusionssyndrom under levertransplantation af levende donorer.
NE og post-reperfusion:
Ved declamping af portalvene vil vi starte hurtig 500 ml 4% albumininfusion eller pakkede røde blodlegemer (i henhold til det anhepatiske hæmoglobinniveau 5 minutter før declamping) gennem 14 Gauge perifer venekanyle hos alle patienter.
NE bolus teknik; Vi vil injicere NE-bolus i C.V.P-porten på pulmonalarteriekateteret med 5 ml saltvandsskylning efter hver. Efter reperfusion vil vi starte bolus noradrenalin 20 µg, hvis det gennemsnitlige arterielle blodtryk (mABP) falder med 10 % eller mere af den basale aflæsning (umiddelbart før portvenen declamping efter at have sikret tilbageholdelse af den kirurgiske manipulation). Yderligere NE-bolus vil blive givet som følger;
- Hvis mABP stiger til 65 mmHg (laveste målniveau), afholder vi NE-bolus.
- Hvis mABP forbliver konstant eller begynder at stige, men ikke nåede 65 mmHg, giver vi 20 µg efter 10 sekunder fra den forrige bolus
- Hvis mABP fortsætter med at falde, tilføjer vi 10 µg til den forrige dosis efter 10 sekunder og kan gentages.
- Hvis mABP forbliver under 65 mmHg i mere end 1 minut, giver vi den planlagte bolus NE med tilsætning af 10 µg adrenalinbolus.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Anæstesi teknik:
Ved indlæggelse i præ-bedøvelsesstuen vil patienter få intravenøs pantoprazolnatrium 40 mg, midazolam 0,02 mg/kg og de profylaktiske antibiotika.
På operationsstuen anvender vi standardmonitorer i form af pulsoximetri, ikke-invasivt blodtryk og elektrokardiografi. Induktion af anæstesi vil være fentanyl 2 µg/kg, propofol 1-2 mg/kg og rocuroniumbromid 0,8 -1 mg/kg.
Efter tracheal intubation vil vi indsætte et arteriekateter i den radiale arterie på den ikke-dominante hånd efter at have udført modificeret Allens test. Derefter vil vi indsætte pulmonalarteriekateter med fem porte til kontinuerlig overvågning af hjerteoutput (udstyret).
Anæstesi vil blive opretholdt af sevofluran i 40 % oxygen med infusion af fentanyl 0,5-1 µg/kg/time og rocuroniumbromid 200-400 µg/kg/time. Vi vedtager målrettet væskeerstatningsprotokol, der holder mål-mABP på 65 mmHg ved hjælp af noradrenalin i væske-non-respondere med lav SVR (Tysk lægeforening 2009). Krystalloider vil være Ringers acetat og kolloidet vil være albumin 4% i Ringer Acetat opløsning.
Vi vil holde den intraoperative og den to-dages postoperative glukose mellem 110 og 180 mg/dl ved intravenøs insulininfusion eller glukose 10 % eller 25 % bolus efter behov. Vi overvåger UO hver time i de intraoperative og ICU-perioder og administrerer kun frusemid for at forhindre volumenoverbelastning.
Kirurgisk teknik:
Det kirurgiske donorteam vil udskære højre leverlap (uden inklusion af den midterste levervene). De vil skylle transplantatet med 3-4 liter koldt histidin-tryptofan-ketoglutarat (HTK) (Custodial, Bensheim, Tyskland) via antegrad skylning af portvenen for at få helt klar væske uden at skylle via leverarterien. Både modtager- og donoroperationer vil blive synkroniseret for at minimere transplantatets konserveringstid.
Den højre levervene vil blive frigjort, hvorefter portalvenen og indholdet af graftkonserveringsmidlet skylles ind i det systemiske kredsløb af portalblodet.
NE og post-reperfusion:
Ved declamping af portalvene vil vi starte hurtig 500 ml 4% albumininfusion eller pakkede røde blodlegemer (i henhold til det anhepatiske hæmoglobinniveau 5 minutter før declamping) gennem 14 Gauge perifer venekanyle hos alle patienter.
NE bolus teknik; Vi vil injicere NE-bolus i C.V.P-porten på pulmonalarteriekateteret med 5 ml saltvandsskylning efter hver. Efter reperfusion vil vi starte bolus noradrenalin 20 µg, hvis det gennemsnitlige arterielle blodtryk (mABP) falder med 10 % eller mere af den basale aflæsning (umiddelbart før portvenen declamping efter at have sikret tilbageholdelse af den kirurgiske manipulation). Yderligere NE-bolus vil blive givet som følger;
- Hvis mABP stiger til 65 mmHg (laveste målniveau), afholder vi NE-bolus.
- Hvis mABP forbliver konstant eller begynder at stige, men ikke nåede 65 mmHg, giver vi 20 µg efter 10 sekunder fra den forrige bolus
- Hvis mABP fortsætter med at falde, tilføjer vi 10 µg til den forrige dosis efter 10 sekunder og kan gentages.
- Hvis mABP forbliver under 65 mmHg i mere end 1 minut, giver vi den planlagte bolus NE med tilsætning af 20 µg adrenalinbolus.
Immunsuppression:
Alle patienter vil modtage intravenøs 0,5 g methylprednisolon ved starten af den varme iskæmi. Efter hepatisk arterie anastomose og declamping, vil vi administrere 500 mg mycophenolatmofetil gennem nasogastrisk sonde og i.v. 20 mg basiliximab.
På intensivafdelingen vil patienter modtage oral tacrolimus startende dagen efter operationen (justering af dosismålrettet serumniveau på 5-10 ng/ml) og mycophenolatmofetil 500 mg 4 dage efter.
På intensivafdelingen:
Vi vedtager tidlig ICU tracheal ekstubation, når patienten er hæmodynamisk stabil og pH > 7,3 med tilstrækkelig bevidsthed og muskelkraft (styret af neuromuskulær overvågning).
Vi vil holde lungearteriekateteret på plads til hæmodynamisk overvågning i tilfælde af ustabilitet og vil udskifte det med centralt venekateter efter 48 timer postoperativt.
Dataindsamling og overvågning:
1- Præoperativ data:
- Alder, køn, vægt, højde, BSA, MELD score og Child-Pugh klassificering
- Medicinske komorbiditeter: hypertension, hjertesygdomme, diabetes mellitus
- Årsagen til den endelige leversygdom (ESLD) og donorens alder og køn
- Leverprøver: serumalbumin, bilirubin, INR, AST, ALT
- S.Cr
- C-reaktivt protein Vi vil indsamle de præoperative data 24 timer før operationen.
2- Intraoperative og postoperative data: Det primære resultat vil være forekomsten af PRS. Vi vil registrere den laveste mABP, varigheden af hypotension (under 20 % fra basalværdien eller under 65 mmHg). Vi vil registrere signifikante arytmier, iskæmi (ST-depression mere end 1mV i bly II) under reperfusion og NE-bolus. Vi vil rapportere behovet og varigheden af præ-reperfusion og post-reperfusion NE-infusioner.
Vi vil optage det intraoperative CI, SVI, mABP, mPAP, PAOP, SVR, PVR og serum Na, K, ioniseret Ca og Cl på seks gange;
- umiddelbart før hudsnit,
- i begyndelsen af den anhepatiske (portveneafspænding),
- 5 minutter før portal reperfusion,
- 5 min efter portalafspænding,
- 5 min efter hepatisk arteriel declamping og
- på tidspunktet for lukning af huden. Incidensen af AKI defineret som 50 % stigning i S.Cr eller 0,3 mg/dl stigning fra baseline S.Cr i de tidlige 48 postoperative timer. I den postoperative periode vil S.Cr blive målt ved ankomst til ICU, 1., 2., 7., 28. og 3 måneder postoperativ med måling af 24 timers urinproduktion i de første 2 dage.
Vi vil iscenesætte AKI som følger: trin 1, når S.Cr = 1,5-1,9 gange baseline eller > 0,3 mg/dl stigning fra baseline, trin 2, når S.Cr = 2-2,9 gange baseline og trin 3, når S.Cr = 3 gange baseline eller stigning til > 4 mg/dl eller påbegyndelse af nyreudskiftningsterapi.
Vi vil registrere varm iskæmi, kold iskæmi, den totale iskæmi og operationstiderne. Vi vil nævne blodtransfusionerne (før og efter reperfusion), UO i den anhepatiske fase og de samlede intraoperative mængder.
Laboratorievurdering af graftfunktionen vil omfatte pH, serumlaktat, INR, AST, ALT, GGT, albumin og bilirubin på 1., 2. og 7. dag postoperativt. Vi vil rapportere tidlige postoperative kirurgiske komplikationer (7 dage), især vaskulær insufficiens af transplantatet påvist ved ultralyds Doppler-evaluering.
I tilfælde af vedvarende transplantatdysfunktion vil transplantatafstødning og iskæmi-reperfusionsskade blive diagnosticeret og bedømt ved histopatologisk undersøgelse af leverbiopsi udført af konsulterende leverpatolog.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Dakahlia
-
Mansoura, Dakahlia, Egypten, 35516
- Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter udsat for lever-donortransplantation med højre lap-levertransplantation.
Ekskluderingskriterier:
- Akut fulminant hepatitis
- Kronisk hypertension
- Moderat til svær hjerteklapsygdom
- Kronisk nyresygdom (CKD) og hepatorenalt syndrom (HRS)
- Præoperativ S.Cr-stigning > 1,4 mg/kg eller dialyse for nylig før operationen
- Langvarig diabetes mellitus (> 10 år på insulin)
- Moderat og svær Porto-pulmonal hypertension
- Moderat og svær hepato-pulmonal syndrom (HPS)
- Kontraindikationer til indsættelse af pulmonal arterie kateter
- Budd Chiari syndrom
- Gentransplantation
- Massiv blodtransfusion (mere end 5 enheder blod før portalklemning)
- Pode/vægt-forhold > 1,4 og < 0,8
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Noradrenalin bolus
Enkeltarmsstudie
|
Ved afklemning af portalvenen vil vi injicere NE-bolus i C.V.P-porten på lungearteriekateteret med 5 ml saltvandsskylning efter hver. Efter reperfusion vil vi starte bolus noradrenalin 20 µg, hvis det gennemsnitlige arterielle blodtryk (mABP) falder med 10 % eller mere af den basale aflæsning (umiddelbart før portvenen declamping efter at have sikret tilbageholdelse af den kirurgiske manipulation). Yderligere NE-bolus vil blive givet som følger;
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af postreperfusionssyndrom
Tidsramme: 5 minutter efter reperfusion
|
PRS defineret som et fald på 30 % i mABP sammenlignet med mABP lige før portalafklemning holdt i 1 minut inden for de første 5 minutter efter portalafspænding
|
5 minutter efter reperfusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arytmi
Tidsramme: Under og 5 minutter efter noradrenalin bolus
|
hvis væsentlig og vedvarende (eller nødvendig behandling eller intervention)
|
Under og 5 minutter efter noradrenalin bolus
|
|
Iskæmi
Tidsramme: Under og 5 minutter efter noradrenalin bolus
|
ST-depression mere end 1mV i bly II
|
Under og 5 minutter efter noradrenalin bolus
|
|
Levertransplantatfunktion
Tidsramme: Efter 2 dage efter operationen
|
Efter pH, serumlaktat mmol/l, INR, AST u/ml, ALT u/ml, albumin gm/dl og bilirubin ml/dl som et sammensat resultat
|
Efter 2 dage efter operationen
|
|
Akut nyreskade
Tidsramme: inden for de første 2 dage efter operationen
|
50 % stigning i S.Cr eller 0,3 mg/dl stigning fra baseline S.Cr i de tidlige 48 postoperative timer
|
inden for de første 2 dage efter operationen
|
|
3 måneders overlevelse
Tidsramme: 90 dage efter operationen
|
overlevelse inden for 3 måneder efter levertransplantation
|
90 dage efter operationen
|
|
et års overlevelse
Tidsramme: et år efter transplantationen
|
overlevelse i et år efter transplantation som et dikotomt resultat
|
et år efter transplantationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Amr M Yassen, Professor, Mansoura University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdom
- Syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormidler
- Noradrenalin
Andre undersøgelses-id-numre
- R.18.11.323 - 2018/11/05
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Noradrenalin bolus
-
AC Camargo Cancer CenterAfsluttetBrystkræft | RadiodermatitisBrasilien
-
Rob RutledgeNova Scotia Health AuthorityAfsluttet
-
Tulane UniversityTrukket tilbageStrålebehandlingForenede Stater
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...Ikke rekrutterer endnuKnæ slidgigt (knæ OA)
-
Rawalpindi Medical CollegeRekrutteringPhenylefrin | KejsersnitPakistan
-
Rabin Medical CenterAfsluttetType 1 diabetesIsrael
-
University of BathSociété des Produits Nestlé (SPN)AfsluttetDøgnrytme | FodringsmønstreDet Forenede Kongerige
-
Nutricia ResearchAfsluttet
-
University Hospital, ToulouseAfsluttetType 1 diabetesFrankrig
-
Dow University of Health SciencesRekruttering