Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Noradrenalinbolus ved levertransplantasjon

20. desember 2022 oppdatert av: Mansoura University

Noradrenalinboluser for forebygging av postreperfusjonssyndrom ved levertransplantasjon av levende donor

Vi studerer effekten av noradrenalin-boluser på forebygging av postreperfusjonssyndrom under levertransplantasjon fra levende donor.

NE og post-reperfusjon:

Ved avklemming av portvenen vil vi starte rask 500 ml 4 % albumininfusjon eller pakkede røde blodlegemer (i henhold til anhepatisk hemoglobinnivå 5 minutter før deklemming) gjennom 14 Gauge perifer venekanyle hos alle pasienter.

NE bolusteknikk; Vi vil injisere NE-boluser i C.V.P-porten til lungearteriekateteret med 5 ml saltvannsspyling etter hver. Etter reperfusjon vil vi starte bolus noradrenalin 20 µg hvis gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (mABP) synker med 10 % eller mer av basalavlesningen (umiddelbart før portveneavklemming etter å ha sikret tilbakeholdelse av den kirurgiske manipulasjonen). Ytterligere NE-boluser vil bli gitt som følger;

  • Hvis mABP stiger til 65 mmHg (laveste målnivå), vil vi holde NE-boluser.
  • Hvis mABP forblir konstant eller begynner å stige, men ikke nådde 65 mmHg, vil vi gi 20 µg etter 10 sekunder fra forrige bolus
  • Hvis mABP fortsetter å falle, vil vi legge til 10 µg til forrige dose etter 10 sekunder og kan gjentas.
  • Hvis mABP forblir under 65 mmHg i mer enn 1 minutt, vil vi gi den planlagte bolusen NE med tilsetning av 10 µg adrenalinbolus.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Anestesiteknikk:

Ved innleggelse på pre-anestesirommet vil pasientene få intravenøs pantoprazolnatrium 40 mg, midazolam 0,02 mg/kg og de profylaktiske antibiotika.

På operasjonsstuen bruker vi standard monitorer i form av pulsoksymetri, ikke-invasivt blodtrykk og elektrokardiografi. Induksjon av anestesi vil være fentanyl 2 µg/kg, propofol 1-2 mg/kg og rokuroniumbromid 0,8 -1 mg/kg.

Etter trakeal intubasjon vil vi sette inn et arteriekateter i den radiale arterien til den ikke-dominante hånden etter å ha utført modifisert Allens test. Deretter vil vi sette inn femports lungearteriekateter for kontinuerlig overvåking av hjerteeffekt (utstyret).

Anestesi vil opprettholdes av sevofluran i 40 % oksygen med infusjon av fentanyl 0,5-1 µg/kg/time og rokuroniumbromid 200-400 µg/kg/time. Vi vedtar målrettet væskeerstatningsprotokoll som holder mål-mABP på 65 mmHg ved bruk av noradrenalin i væske-ikke-respondere med lav SVR (Tysk medisinsk forening 2009). Krystalloider vil være Ringers acetat og kolloidet vil være albumin 4 % i Ringer acetatløsning.

Vi vil holde den intraoperative og den to-dagers postoperative glukosen mellom 110 og 180 mg/dl ved intravenøs insulininfusjon eller glukose 10 % eller 25 % bolus etter behov. Vi overvåker UO hver time i den intraoperative perioden og ICU-perioden og administrerer kun frusemid for å forhindre volumoverbelastning.

Kirurgisk teknikk:

Det kirurgiske donorteamet vil fjerne høyre leverlapp (uten å inkludere den midtre levervenen). De vil spyle transplantatet med 3-4 liter kaldt histidin-tryptofan-ketoglutarat (HTK) (Custodial, Bensheim, Tyskland) via antegrad skylling av portvenen for å få helt klar væske uten å skylle via leverarterien. Både mottaker- og donoroperasjoner vil bli synkronisert for å minimere graftkonserveringstiden.

Den høyre levervenen vil bli løsnet, og deretter vil portvenen og innholdet av graftkonserveringsmiddelet vaskes inn i den systemiske sirkulasjonen av portblodet.

NE og post-reperfusjon:

Ved avklemming av portvenen vil vi starte rask 500 ml 4 % albumininfusjon eller pakkede røde blodlegemer (i henhold til anhepatisk hemoglobinnivå 5 minutter før deklemming) gjennom 14 Gauge perifer venekanyle hos alle pasienter.

NE bolusteknikk; Vi vil injisere NE-boluser i C.V.P-porten til lungearteriekateteret med 5 ml saltvannsspyling etter hver. Etter reperfusjon vil vi starte bolus noradrenalin 20 µg hvis gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (mABP) synker med 10 % eller mer av basalavlesningen (umiddelbart før portveneavklemming etter å ha sikret tilbakeholdelse av den kirurgiske manipulasjonen). Ytterligere NE-boluser vil bli gitt som følger;

  • Hvis mABP stiger til 65 mmHg (laveste målnivå), vil vi holde NE-boluser.
  • Hvis mABP forblir konstant eller begynner å stige, men ikke nådde 65 mmHg, vil vi gi 20 µg etter 10 sekunder fra forrige bolus
  • Hvis mABP fortsetter å falle, vil vi legge til 10 µg til forrige dose etter 10 sekunder og kan gjentas.
  • Hvis mABP forblir under 65 mmHg i mer enn 1 minutt, vil vi gi den planlagte bolusen NE med tilsetning av 20 µg adrenalinbolus.

Immunsuppresjon:

Alle pasienter vil få intravenøs 0,5 g metylprednisolon ved starten av den varme iskemien. Etter hepatic arterie anastomose og declamping vil vi administrere 500 mg mykofenolatmofetil gjennom nasogastrisk sonde og i.v. 20 mg basiliximab.

På intensivavdelingen vil pasientene få oral takrolimus fra og med dagen etter operasjonen (justert dosemålrettet serumnivå på 5-10 ng/ml) og mykofenolatmofetil 500 mg 4 dager etter.

På intensivavdelingen:

Vi tar i bruk tidlig ICU trakeal ekstubering når pasienten er hemodynamisk stabil og pH > 7,3 med tilstrekkelig bevissthet og muskelkraft (veiledet av nevromuskulær overvåking).

Vi vil holde lungearteriekateteret på plass for hemodynamisk overvåking ved ustabilitet og vil bytte det med sentralt venekateter etter 48 timer postoperativt.

Datainnsamling og overvåking:

1- Preoperative data:

  1. Alder, kjønn, vekt, høyde, BSA, MELD-score og Child-Pugh-klassifisering
  2. Medisinske komorbiditeter: hypertensjon, hjertesykdommer, diabetes mellitus
  3. Årsak til sluttstadiet leversykdom (ESLD), og donorens alder og kjønn
  4. Leverprøver: serumalbumin, bilirubin, INR, AST, ALT
  5. S.Cr
  6. C-reaktivt protein Vi vil samle inn preoperative data 24 timer før operasjonen.

2- Intraoperative og postoperative data: Det primære utfallet vil være forekomsten av PRS. Vi vil registrere den laveste mABP, varigheten av hypotensjon (under 20 % fra basalverdien eller under 65 mmHg). Vi vil registrere betydelige arytmier, iskemi (ST-depresjon mer enn 1mV i bly II) under reperfusjon og NE-bolus. Vi vil rapportere behovet og varigheten av pre-reperfusjon og post-reperfusjon NE infusjoner.

Vi vil registrere den intraoperative CI, SVI, mABP, mPAP, PAOP, SVR, PVR og serum Na, K, ionisert Ca og Cl ved seks ganger;

  • rett før hudsnitt,
  • ved begynnelsen av den anhepatiske (portveneklemming),
  • 5 minutter før portal reperfusjon,
  • 5 min etter at portalen er løsnet,
  • 5 min etter hepatisk arteriell avklemming og
  • på tidspunktet for hudlukking. Forekomsten av AKI definert som 50 % økning i S.Cr eller 0,3 mg/dl økning fra baseline S.Cr i de tidlige 48 postoperative timene. I den postoperative perioden vil S.Cr bli målt ved ankomst til ICU, 1., 2., 7., 28. og tre måneder postoperativ med måling av 24-timers urinproduksjon i de første 2 dagene.

Vi vil iscenesette AKI som følger: trinn 1 når S.Cr = 1,5-1,9 ganger baseline eller > 0,3 mg/dl økning fra baseline, stadium 2 når S.Cr = 2-2.9 ganger baseline og stadium 3 når S.Cr = 3 ganger baseline eller øke til > 4 mg/dl eller initiering av nyreerstatningsterapi.

Vi vil registrere varm iskemi, kald iskemi, total iskemi og operasjonstidene. Vi vil nevne blodoverføringene (før og etter reperfusjon), UO i anhepatisk fase og de totale intraoperative mengdene.

Laboratorievurdering av graftfunksjonen vil inkludere pH, serumlaktat, INR, AST, ALT, GGT, albumin og bilirubin 1., 2. og 7. dag postoperativt. Vi vil rapportere tidlige postoperative kirurgiske komplikasjoner (7 dager), spesielt vaskulær insuffisiens av transplantatet oppdaget ved ultralyd Doppler-evaluering.

Ved vedvarende graftdysfunksjon vil graftavstøtning og iskemi-reperfusjonsskade bli diagnostisert og gradert ved histopatologisk undersøkelse av leverbiopsi utført av konsulterende leverpatolog.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Dakahlia
      • Mansoura, Dakahlia, Egypt, 35516
        • Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle pasienter som ble utsatt for levertransplantasjon fra levende donor med levertransplantasjon på høyre lapp.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt fulminant hepatitt
  2. Kronisk hypertensjon
  3. Moderat til alvorlig hjerteklaffsykdom
  4. Kronisk nyresykdom (CKD) og hepatorenalt syndrom (HRS)
  5. Preoperativ S.Cr-høyde > 1,4 mg/kg eller dialyse nylig før operasjon
  6. Langvarig diabetes mellitus (> 10 år på insulin)
  7. Moderat og alvorlig Porto-pulmonal hypertensjon
  8. Moderat og alvorlig hepato-pulmonal syndrom (HPS)
  9. Kontraindikasjoner for innsetting av lungearteriekateter
  10. Budd Chiari syndrom
  11. Re-transplantasjon
  12. Massiv blodoverføring (mer enn 5 enheter blod før portalklemming)
  13. Pode/vekt-forhold > 1,4 og < 0,8

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Noradrenalin bolus
Enarmsstudie

Ved avklemming av portalvenen vil vi injisere NE-boluser i C.V.P-porten til lungearteriekateteret med 5 ml saltvannsskylling etter hver. Etter reperfusjon vil vi starte bolus noradrenalin 20 µg hvis gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (mABP) synker med 10 % eller mer av basalavlesningen (umiddelbart før portveneavklemming etter å ha sikret tilbakeholdelse av den kirurgiske manipulasjonen). Ytterligere NE-boluser vil bli gitt som følger;

  • Hvis mABP stiger til 65 mmHg (laveste målnivå), vil vi holde NE-boluser.
  • Hvis mABP forblir konstant eller begynner å stige, men ikke nådde 65 mmHg, vil vi gi 20 µg etter 10 sekunder fra forrige bolus
  • Hvis mABP fortsetter å falle, vil vi legge til 10 µg til forrige dose etter 10 sekunder og kan gjentas.
  • Hvis mABP forblir under 65 mmHg i mer enn 1 minutt, vil vi gi den planlagte bolusen NE med tilsetning av 10 µg adrenalinbolus.
Andre navn:
  • Noradrenalin bolus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av postreperfusjonssyndrom
Tidsramme: 5 minutter etter reperfusjon
PRS definert som 30 % reduksjon i mABP sammenlignet med mABP rett før portalavklemming vedvarte i 1 min i løpet av de første 5 minuttene etter portalavklemming
5 minutter etter reperfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arytmi
Tidsramme: Under og 5 minutter etter noradrenalin bolus
hvis betydelig og vedvarende (eller trengte behandling eller intervensjon)
Under og 5 minutter etter noradrenalin bolus
Iskemi
Tidsramme: Under og 5 minutter etter noradrenalin bolus
ST-depresjon mer enn 1mV i bly II
Under og 5 minutter etter noradrenalin bolus
Levertransplantasjonsfunksjon
Tidsramme: Etter 2 dager postoperativt
Etter pH, serumlaktat mmol/l, INR, AST u/ml, ALT u/ml, albumin gm/dl og bilirubin ml/dl som et sammensatt resultat
Etter 2 dager postoperativt
Akutt nyreskade
Tidsramme: innen de første 2 dagene etter operasjonen
50 % økning i S.Cr eller 0,3 mg/dl økning fra baseline S.Cr i de tidlige 48 postoperative timene
innen de første 2 dagene etter operasjonen
3 måneders overlevelse
Tidsramme: 90 dager etter operasjonen
overlevelse innen 3 måneder etter levertransplantasjon
90 dager etter operasjonen
ett års overlevelse
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
overlevelse i ett år etter transplantasjon som et dikotomt utfall
ett år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Amr M Yassen, Professor, Mansoura University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

18. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

28. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Vi vil gjøre anonymiserte individuelle data tilgjengelig for forskere på passende forespørsler. Vi kan gjøre dem tilgjengelige som et supplement sammen med det publiserte manuskriptet hvis tidsskriftet støtter dette alternativet.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere