- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03773276
Norepinefriinibolukset maksansiirrossa
Norepinefriinibolukset postreperfuusion oireyhtymän ehkäisyyn elävän luovuttajan maksansiirrossa
Tutkimme norepinefriinibolusten tehoa postreperfuusio-oireyhtymän ehkäisyyn elävän luovuttajan maksansiirron aikana.
NE ja jälkireperfuusio:
Porttilaskimon purkamisen yhteydessä aloitamme kaikille potilaille nopean 500 ml:n 4 % albumiini-infuusion tai pakatut punasolut (anhepaattisen hemoglobiinitason mukaan 5 min ennen purkausta) 14 Gauge perifeerisen laskimokanyylin kautta.
NE-bolustekniikka; Ruiskutamme NE-bolukset keuhkovaltimon katetrin C.V.P-porttiin huuhtelemalla jokaisen jälkeen 5 ml suolaliuosta. Reperfuusion jälkeen aloitamme boluksen noradrenaliinin 20 µg, jos keskimääräinen valtimoverenpaine (mABP) laskee 10 % tai enemmän peruslukemasta (välittömästi ennen porttilaskimon irtoamista sen jälkeen, kun on varmistettu kirurgisen manipulaation keskeyttäminen). Lisää NE-boluksia annetaan seuraavasti;
- Jos mABP nousee arvoon 65 mmHg (alin tavoitetaso), pidämme NE-boluksia.
- Jos mABP pysyy vakiona tai alkaa nousta, mutta ei saavuttanut arvoa 65 mmHg, annamme 20 µg 10 sekunnin kuluttua edellisestä boluksesta
- Jos mABP laskee edelleen, lisäämme 10 µg edelliseen annokseen 10 sekunnin kuluttua ja se voidaan toistaa.
- Jos mABP pysyy alle 65 mmHg yli 1 minuutin, annamme aikataulun mukaisen boluksen NE lisäämällä 10 µg adrenaliiniboluksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Anestesian tekniikka:
Esianestesiahuoneeseen tullessaan potilaat saavat suonensisäisesti pantopratsolinatriumia 40 mg, midatsolaamia 0,02 mg/kg ja profylaktisia antibiootteja.
Leikkaussalissa käytämme tavallisia monitoreja pulssioksimetrian, noninvasiivisen verenpaineen ja elektrokardiografian muodossa. Anestesian induktio on fentanyyli 2 µg/kg, propofoli 1-2 mg/kg ja rokuronumbromidi 0,8-1 mg/kg.
Henkitorven intuboinnin jälkeen asetamme valtimokatetrin ei-dominoivan käden säteittäiseen valtimoon modifioidun Allenin testin suorittamisen jälkeen. Sitten asetamme viisiporttisen keuhkovaltimon katetrin sydämen minuuttitilavuuden jatkuvaa seurantaa varten (laitteisto).
Anestesiaa ylläpidetään sevofluraanilla 40-prosenttisessa hapessa fentanyyli-infuusiolla 0,5-1 µg/kg/h ja rokuronumbromidilla 200-400 µg/kg/h. Otamme käyttöön tavoitteellisen nesteenkorvausprotokollan, joka pitää tavoite-mABP:n 65 mmHg:ssa käytettäessä norepinefriiniä nesteeseen reagoimattomilla, joilla on alhainen SVR (Saksan lääketieteellinen yhdistys 2009). Kristalloidit ovat Ringerin asetaattia ja kolloidi on albumiinia 4 % Ringerin asetaattiliuoksessa.
Pidämme leikkauksensisäisen ja kahden päivän leikkauksen jälkeisen glukoosin välillä 110-180 mg/dl suonensisäisellä insuliiniinfuusiolla tai 10 % tai 25 % glukoosiboluksilla. Seuraamme UO:ta tunnin välein leikkauksensisäisenä ja tehohoitojaksona ja annamme vain frusemidia tilavuuden ylikuormituksen estämiseksi.
Kirurginen tekniikka:
Luovuttajakirurginen ryhmä leikkaa oikean maksan lohkon (ilman keskimmäistä maksalaskimoa). He huuhtelevat siirteen 3-4 litralla kylmää histidiini-tryptofaani-ketoglutaraattia (HTK) (Custodial, Bensheim, Saksa) porttilaskimon antegradisella huuhtelulla saadakseen täysin kirkkaan nesteen ilman huuhtelua maksavaltimon kautta. Sekä vastaanottajan että luovuttajan toiminnot synkronoidaan siirteen säilytysajan minimoimiseksi.
Oikeanpuoleinen maksalaskimo puristetaan, sitten porttilaskimo ja siirteen säilöntäaineen sisältö huuhtoutuvat systeemiseen verenkiertoon portaaliveren avulla.
NE ja jälkireperfuusio:
Porttilaskimon purkamisen yhteydessä aloitamme kaikille potilaille nopean 500 ml:n 4 % albumiini-infuusion tai pakatut punasolut (anhepaattisen hemoglobiinitason mukaan 5 min ennen purkausta) 14 Gauge perifeerisen laskimokanyylin kautta.
NE-bolustekniikka; Ruiskutamme NE-bolukset keuhkovaltimon katetrin C.V.P-porttiin huuhtelemalla jokaisen jälkeen 5 ml suolaliuosta. Reperfuusion jälkeen aloitamme boluksen noradrenaliinin 20 µg, jos keskimääräinen valtimoverenpaine (mABP) laskee 10 % tai enemmän peruslukemasta (välittömästi ennen porttilaskimon irtoamista sen jälkeen, kun on varmistettu kirurgisen manipulaation keskeyttäminen). Lisää NE-boluksia annetaan seuraavasti;
- Jos mABP nousee arvoon 65 mmHg (alin tavoitetaso), pidämme NE-boluksia.
- Jos mABP pysyy vakiona tai alkaa nousta, mutta ei saavuttanut arvoa 65 mmHg, annamme 20 µg 10 sekunnin kuluttua edellisestä boluksesta
- Jos mABP laskee edelleen, lisäämme 10 µg edelliseen annokseen 10 sekunnin kuluttua ja se voidaan toistaa.
- Jos mABP pysyy alle 65 mmHg yli 1 minuutin, annamme aikataulun mukaisen boluksen NE lisäämällä 20 µg adrenaliiniboluksia.
Immunosuppressio:
Kaikki potilaat saavat suonensisäisesti 0,5 g metyyliprednisolonia lämpimän iskemian alussa. Maksavaltimon anastomoosin ja irrotuksen jälkeen annamme 500 mg mykofenolaattimofetiilia nenämahaletkun kautta ja i.v. 20 mg basiliksimabia.
Teho-osastolla potilaat saavat oraalista takrolimuusia leikkauksen jälkeisestä päivästä alkaen (säätämällä annostavoitetta seerumin tasoon 5-10 ng/ml) ja mykofenolaattimofetiilia 500 mg 4 päivää leikkauksen jälkeen.
ICU:ssa:
Otamme käyttöön varhaisen teho-osaston henkitorven ekstuboinnin, kun potilas on hemodynaamisesti vakaa ja pH > 7,3 riittävän tajuissaan ja lihasvoimalla (ohjattu hermo-lihasmonitoroinnin avulla).
Pidämme keuhkovaltimon katetrin paikallaan hemodynaamisen seurantaa varten epävakaisuuden sattuessa ja vaihdamme sen keskuslaskimokatetriin 48 tunnin kuluttua leikkauksesta.
Tiedonkeruu ja seuranta:
1- Preoperatiiviset tiedot:
- Ikä, sukupuoli, paino, pituus, BSA, MELD-pisteet ja Child-Pugh-luokitus
- Lääketieteelliset liitännäissairaudet: verenpainetauti, sydänsairaudet, diabetes mellitus
- Loppuvaiheen maksasairauden (ESLD) syy ja luovuttajan ikä ja sukupuoli
- Maksakokeet: seerumin albumiini, bilirubiini, INR, AST, ALT
- S.Cr
- C-reaktiivinen proteiini Keräämme preoperatiiviset tiedot 24 tuntia ennen leikkausta.
2- Leikkauksen sisäiset ja postoperatiiviset tiedot: Ensisijainen tulos on PRS:n esiintyvyys. Tallennamme alimman mABP:n, hypotension keston (alle 20 % perusarvosta tai alle 65 mmHg). Reperfuusion ja NE-bolusten aikana kirjataan merkittäviä rytmihäiriöitä, iskemiaa (ST-depressio yli 1 mV lyijyssä II). Raportoimme reperfuusiota edeltävien ja reperfuusion jälkeisten NE-infuusioiden tarpeesta ja kestosta.
Tallennamme intraoperatiivisen CI:n, SVI:n, mABP:n, mPAP:n, PAOP:n, SVR:n, PVR:n ja seerumin Na, K, ionisoidun Ca ja Cl:n kuusi kertaa;
- juuri ennen ihon viiltoa,
- anhepaattisen (portaalilaskimon puristus) alussa,
- 5 minuuttia ennen portaalin reperfuusiota,
- 5 minuuttia portaalin irrottamisen jälkeen,
- 5 min maksan valtimoiden purkamisen jälkeen ja
- ihon sulkemisen yhteydessä. AKI:n ilmaantuvuus määritellään S.Cr:n 50 %:n nousuksi tai 0,3 mg/dl:n nousuksi S.Cr:n perustasosta 48 varhaisen leikkauksen jälkeisen tunnin aikana. Leikkauksen jälkeisellä jaksolla S.Cr mitataan saapuessa tehohoitoon, 1., 2., 7., 28. ja kolmen kuukauden kuluttua leikkauksesta mittaamalla 24 tunnin virtsan eritys kahden ensimmäisen päivän aikana.
Laitamme AKI:n seuraavasti: vaihe 1, kun S.Cr = 1,5-1,9 kertaa lähtötaso tai > 0,3 mg/dl lisäys lähtötasosta, vaihe 2, kun S.Cr = 2-2,9 kertaa lähtötaso ja vaihe 3, kun S.Cr = 3 kertaa lähtötaso tai nousee > 4 mg/dl tai aloitetaan munuaiskorvaushoito.
Tallennetaan lämmin iskemia, kylmä iskemia, kokonaisiskemia ja leikkausajat. Mainitsemme verensiirrot (ennen ja jälkeen reperfuusion), anhepaattisen vaiheen UO:n ja leikkauksen kokonaismäärät.
Siirteen toiminnan laboratorioarviointi sisältää pH:n, seerumin laktaatin, INR:n, AST:n, ALT:n, GGT:n, albumiinin ja bilirubiinin 1., 2. ja 7. päivänä leikkauksen jälkeen. Raportoimme varhaiset postoperatiiviset komplikaatiot (7 päivää), erityisesti ultraääni-Doppler-arvioinnissa havaitut siirteen verisuonten vajaatoiminta.
Jos siirteen toimintahäiriö jatkuu, siirteen hylkimisreaktio ja iskemia-reperfuusiovaurio diagnosoidaan ja luokitellaan maksan biopsian histopatologisella tutkimuksella, jonka suorittaa maksapatologi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Dakahlia
-
Mansoura, Dakahlia, Egypti, 35516
- Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat, joille on tehty elävän luovuttajan maksansiirto oikean lohkon maksansiirrolla.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti fulminantti hepatiitti
- Krooninen verenpainetauti
- Keskivaikea tai vaikea sydänläppäsairaus
- Krooninen munuaissairaus (CKD) ja hepatorenaalinen oireyhtymä (HRS)
- Preoperatiivinen S.Cr:n nousu > 1,4 mg/kg tai dialyysi äskettäin ennen leikkausta
- Pitkäaikainen diabetes mellitus (yli 10 vuotta insuliinilla)
- Keskivaikea ja vaikea Porto-keuhkoverenpainetauti
- Keskivaikea ja vaikea hepato-keuhkooireyhtymä (HPS)
- Vasta-aiheet keuhkovaltimon katetrin asettamiselle
- Budd Chiarin oireyhtymä
- Uudelleensiirto
- Massiivinen verensiirto (yli 5 yksikköä verta ennen portaalin kiinnitystä)
- Siirteen ja painon suhde > 1,4 ja < 0,8
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Norepinefriinibolukset
Yhden käden tutkimus
|
Portaalilaskimon katkaisun yhteydessä ruiskutamme NE-boluksia keuhkovaltimon katetrin C.V.P-porttiin huuhtelemalla jokaisen jälkeen 5 ml suolaliuosta. Reperfuusion jälkeen aloitamme boluksen noradrenaliinin 20 µg, jos keskimääräinen valtimoverenpaine (mABP) laskee 10 % tai enemmän peruslukemasta (välittömästi ennen porttilaskimon irtoamista sen jälkeen, kun on varmistettu kirurgisen manipulaation keskeyttäminen). Lisää NE-boluksia annetaan seuraavasti;
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Postreperfuusio-oireyhtymän esiintyvyys
Aikaikkuna: 5 minuuttia reperfuusion jälkeen
|
PRS määritellään 30 %:n pudotukseksi mABP:ssä verrattuna mABP:hen juuri ennen portaalin puristusta, joka jatkui 1 minuutin ajan ensimmäisten 5 minuutin aikana portaalin irrottamisen jälkeen.
|
5 minuuttia reperfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rytmihäiriö
Aikaikkuna: Norepinefriiniboluksen aikana ja 5 minuuttia sen jälkeen
|
jos merkittävä ja jatkuva (tai tarvitaan hoitoa tai interventiota)
|
Norepinefriiniboluksen aikana ja 5 minuuttia sen jälkeen
|
|
Iskemia
Aikaikkuna: Norepinefriiniboluksen aikana ja 5 minuuttia sen jälkeen
|
ST-masennus yli 1 mV johdossa II
|
Norepinefriiniboluksen aikana ja 5 minuuttia sen jälkeen
|
|
Maksasiirteen toiminta
Aikaikkuna: 2 päivän kuluttua leikkauksesta
|
PH:n mukaan seerumin laktaatti mmol/l, INR, AST u/ml, ALT u/ml, albumiini gm/dl ja bilirubiini ml/dl yhdistettynä tuloksena
|
2 päivän kuluttua leikkauksesta
|
|
Akuutti munuaisvaurio
Aikaikkuna: kahden ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän aikana
|
50 % nousu S.Cr:ssä tai 0,3 mg/dl nousu S.Cr:n lähtötasosta 48 varhaisen leikkauksen jälkeisen tunnin aikana
|
kahden ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän aikana
|
|
3 kuukauden selviytymisaika
Aikaikkuna: 90 päivää leikkauksen jälkeen
|
eloonjääminen 3 kuukauden sisällä maksansiirrosta
|
90 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
yhden vuoden selviytymisaika
Aikaikkuna: vuoden siirron jälkeen
|
eloonjääminen yhden vuoden ajan transplantaation jälkeen kaksijakoisena tuloksena
|
vuoden siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Amr M Yassen, Professor, Mansoura University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairaus
- Oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Norepinefriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- R.18.11.323 - 2018/11/05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .