- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03773276
Болюсы норадреналина при трансплантации печени
Болюсы норадреналина для профилактики постреперфузионного синдрома при трансплантации печени от живого донора
Мы изучаем эффективность болюсов норадреналина в профилактике постреперфузионного синдрома при трансплантации печени от живого донора.
НЭ и постреперфузия:
После снятия зажима воротной вены мы начнем быструю инфузию 500 мл 4% альбумина или эритроцитарной массы (в соответствии с уровнем беспеченочного гемоглобина за 5 минут до снятия зажима) через периферическую венозную канюлю 14 калибра у всех пациентов.
техника NE болюсов; Мы будем вводить болюсы NE в порт CVP катетера легочной артерии с промыванием 5 мл физиологического раствора после каждого. После реперфузии мы начнем болюсное введение норадреналина 20 мкг, если среднее артериальное давление (мАД) снизится на 10% или более от исходного значения (непосредственно перед декомпрессией воротной вены после обеспечения прекращения хирургической манипуляции). Дополнительные болюсы НЭ будут вводиться следующим образом;
- Если мАД поднимется до 65 мм рт. ст. (самый низкий целевой уровень), мы будем удерживать болюсы НЭ.
- Если мАД остается постоянным или начинает повышаться, но не достигает 65 мм рт. ст., мы вводим 20 мкг через 10 секунд после предыдущего болюса.
- Если mABP продолжает падать, мы добавим 10 мкг к предыдущей дозе через 10 секунд и можем повторить.
- Если мАД остается ниже 65 мм рт. ст. более 1 минуты, мы вводим запланированный болюс NE с добавлением болюсов 10 мкг адреналина.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Техника анестезии:
При поступлении в преданестезиологический кабинет пациенты будут получать внутривенно пантопразол натрия 40 мг, мидазолам 0,02 мг/кг и профилактические антибиотики.
В операционной мы применяем стандартные мониторы в виде пульсоксиметрии, неинвазивного артериального давления и электрокардиографии. Для индукции анестезии назначают фентанил 2 мкг/кг, пропофол 1-2 мг/кг и рокурония бромид 0,8-1 мг/кг.
После интубации трахеи мы вставим артериальный катетер в лучевую артерию недоминантной руки после выполнения модифицированного теста Аллена. Затем мы вставим пятипортовый катетер в легочную артерию для непрерывного мониторинга сердечного выброса (оборудование).
Анестезия будет поддерживаться севофлураном в 40% кислороде с инфузией фентанила 0,5-1 мкг/кг/ч и рокурония бромида 200-400 мкг/кг/ч. Мы применяем протокол целенаправленной инфузионной терапии, поддерживающий целевое мАД на уровне 65 мм рт. ст. с использованием норадреналина у лиц, не отвечающих на инфузионную терапию, с низким УВО (Немецкая медицинская ассоциация, 2009 г.). Кристаллоидами будет ацетат Рингера, а коллоидом будет 4% альбумин в растворе ацетата Рингера.
Мы будем поддерживать интраоперационный и двухдневный послеоперационный уровень глюкозы между 110 и 180 мг/дл путем внутривенной инфузии инсулина или 10% или 25% болюсов глюкозы в зависимости от ситуации. Мы ежечасно отслеживаем уровень UO в интраоперационном периоде и в периоде интенсивной терапии и вводим только фуросемид для предотвращения перегрузки объемом.
Хирургическая техника:
Бригада хирургов-доноров иссечет правую долю печени (без включения средней печеночной вены). Они будут промывать трансплантат 3-4 литрами холодного гистидин-триптофан-кетоглутарата (HTK) (Custodial, Bensheim, Germany) посредством антеградного промывания воротной вены, чтобы получить полностью чистую жидкость без промывания через печеночную артерию. Операции реципиента и донора будут синхронизированы, чтобы свести к минимуму время сохранения трансплантата.
Правую печеночную вену разжимают, после чего воротную вену и содержимое трансплантата портальной кровью вымывают в большой круг кровообращения.
НЭ и постреперфузия:
После снятия зажима воротной вены мы начнем быструю инфузию 500 мл 4% альбумина или эритроцитарной массы (в соответствии с уровнем беспеченочного гемоглобина за 5 минут до снятия зажима) через периферическую венозную канюлю 14 калибра у всех пациентов.
техника NE болюсов; Мы будем вводить болюсы NE в порт CVP катетера легочной артерии с промыванием 5 мл физиологического раствора после каждого. После реперфузии мы начнем болюсное введение норадреналина 20 мкг, если среднее артериальное давление (мАД) снизится на 10% или более от исходного значения (непосредственно перед декомпрессией воротной вены после обеспечения прекращения хирургической манипуляции). Дополнительные болюсы НЭ будут вводиться следующим образом;
- Если мАД поднимется до 65 мм рт. ст. (самый низкий целевой уровень), мы будем удерживать болюсы НЭ.
- Если мАД остается постоянным или начинает повышаться, но не достигает 65 мм рт. ст., мы вводим 20 мкг через 10 секунд после предыдущего болюса.
- Если mABP продолжает падать, мы добавим 10 мкг к предыдущей дозе через 10 секунд и можем повторить.
- Если мАД остается ниже 65 мм рт. ст. более 1 минуты, мы вводим запланированный болюс NE с добавлением болюсов 20 мкг адреналина.
Иммуносупрессия:
Все пациенты будут получать внутривенно 0,5 г метилпреднизолона в начале тепловой ишемии. После наложения анастомоза печеночной артерии и снятия зажима мы вводим 500 мг микофенолата мофетила через назогастральный зонд и в/в. Базиликсимаб 20 мг.
В отделении интенсивной терапии пациенты будут получать такролимус перорально, начиная со дня после операции (корректируя дозу, ориентируясь на уровень в сыворотке крови 5-10 нг/мл), и микофенолата мофетил в дозе 500 мг через 4 дня после операции.
В отделении интенсивной терапии:
Мы принимаем раннюю экстубацию трахеи в отделении интенсивной терапии, как только пациент гемодинамически стабилен и pH> 7,3 с адекватным сознанием и мышечной силой (под контролем нервно-мышечного мониторинга).
Мы оставим катетер легочной артерии для гемодинамического мониторинга в случае нестабильности и заменим его центральным венозным катетером через 48 часов после операции.
Сбор данных и мониторинг:
1- Предоперационные данные:
- Возраст, пол, вес, рост, BSA, оценка MELD и классификация Чайлд-Пью
- Сопутствующие заболевания: артериальная гипертензия, болезни сердца, сахарный диабет.
- Причина терминальной стадии заболевания печени (ESLD), возраст и пол донора
- Печеночные пробы: сывороточный альбумин, билирубин, МНО, АСТ, АЛТ
- S.Cr
- С-реактивный белок Мы соберем предоперационные данные за 24 часа до операции.
2- Интраоперационные и послеоперационные данные: первичным результатом будет заболеваемость PRS. Будем регистрировать самое низкое мАД, продолжительность гипотензии (ниже 20% от базального значения или ниже 65 мм рт.ст.). Мы будем регистрировать значительные аритмии, ишемию (депрессия ST более 1 мВ в отведении II) во время реперфузии и болюсов NE. Мы сообщим о необходимости и продолжительности предреперфузионных и постреперфузионных инфузий НЭ.
Мы будем регистрировать интраоперационные CI, SVI, mABP, mPAP, PAOP, SVR, PVR и сывороточные Na, K, ионизированный Ca и Cl шесть раз;
- непосредственно перед разрезом кожи,
- в начале внепеченочной (пережатие воротной вены),
- за 5 минут до портальной реперфузии,
- через 5 мин после разжатия портала,
- через 5 мин после пережатия печеночной артерии и
- во время закрытия кожи. Заболеваемость ОПП определяется как увеличение S.Cr на 50% или увеличение на 0,3 мг/дл по сравнению с исходным уровнем S.Cr в первые 48 часов после операции. В послеоперационном периоде S.Cr будут измерять при поступлении в ОИТ, 1, 2, 7, 28 и через три месяца после операции с измерением 24-часового диуреза в первые 2 дня.
Стадии ОПП будем определять следующим образом: 1 стадия при S.Cr = 1,5-1,9 раза выше исходного уровня или > 0,3 мг/дл выше исходного уровня, стадия 2, когда S.Cr = 2-2,9 выше исходного уровня и стадия 3, когда S.Cr в 3 раза превышает исходный уровень или повышается до > 4 мг/дл, или начинается заместительная почечная терапия.
Мы будем регистрировать тепловую ишемию, холодовую ишемию, общую ишемию и время операции. Упомянем переливания крови (до и после реперфузии), УО в внепеченочную фазу и суммарные интраоперационные объемы.
Лабораторная оценка функции трансплантата будет включать рН, лактат сыворотки, МНО, АСТ, АЛТ, ГГТ, альбумин и билирубин на 1-й, 2-й и 7-й дни после операции. Мы будем сообщать о ранних послеоперационных хирургических осложнениях (7 дней), особенно о сосудистой недостаточности трансплантата, обнаруженной с помощью ультразвуковой допплерографии.
В случае стойкой дисфункции трансплантата отторжение трансплантата и ишемически-реперфузионное повреждение будут диагностированы и классифицированы с помощью гистопатологического исследования биоптата печени, проводимого консультантом-патологоанатомом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Dakahlia
-
Mansoura, Dakahlia, Египет, 35516
- Mansoura University, Gastrointestinal Surgery Center, Liver Transplantation
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Всем больным выполнена трансплантация печени от живого донора с трансплантатом правой доли печени.
Критерий исключения:
- Острый молниеносный гепатит
- Хроническая гипертония
- Клапанный порок сердца от умеренной до тяжелой степени
- Хроническая болезнь почек (ХБП) и гепаторенальный синдром (ГРС)
- Предоперационное повышение S.Cr > 1,4 мг/кг или диализ непосредственно перед операцией
- Длительно существующий сахарный диабет (более 10 лет на инсулине)
- Умеренная и тяжелая порто-легочная гипертензия
- Умеренный и тяжелый гепато-пульмональный синдром (ГПС)
- Противопоказания к установке катетера легочной артерии
- Синдром Бадда-Киари
- Ретрансплантация
- Массивное переливание крови (более 5 единиц крови до пережатия воротной вены)
- Соотношение трансплантат/масса > 1,4 и < 0,8
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Болюсы норадреналина
Исследование с одной рукой
|
При снятии зажима воротной вены мы будем вводить болюсы NE в порт CVP катетера легочной артерии с промыванием 5 мл физиологического раствора после каждого. После реперфузии мы начнем болюсное введение норадреналина 20 мкг, если среднее артериальное давление (мАД) снизится на 10% или более от исходного значения (непосредственно перед декомпрессией воротной вены после обеспечения прекращения хирургической манипуляции). Дополнительные болюсы НЭ будут вводиться следующим образом;
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота постреперфузионного синдрома
Временное ограничение: Через 5 минут после реперфузии
|
PRS определяется как снижение мАД на 30% по сравнению с мАД непосредственно перед раскрытием воротной вены, сохраняющееся в течение 1 мин в течение первых 5 минут после разжатия воротной вены.
|
Через 5 минут после реперфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Аритмия
Временное ограничение: Во время и через 5 минут после болюсов норадреналина
|
если значительный и стойкий (или требуется лечение или вмешательство)
|
Во время и через 5 минут после болюсов норадреналина
|
|
Ишемия
Временное ограничение: Во время и через 5 минут после болюсов норадреналина
|
Депрессия ST более 1 мВ во II отведении
|
Во время и через 5 минут после болюсов норадреналина
|
|
Функция трансплантата печени
Временное ограничение: Через 2 дня после операции
|
По рН, лактату сыворотки, ммоль/л, МНО, АСТ ед/мл, АЛТ ед/мл, альбумину г/дл и билирубину мл/дл как комбинированный результат
|
Через 2 дня после операции
|
|
Острое повреждение почек
Временное ограничение: в первые 2 дня после операции
|
Увеличение S.Cr на 50% или увеличение на 0,3 мг/дл по сравнению с исходным уровнем S.Cr в первые 48 часов после операции.
|
в первые 2 дня после операции
|
|
3-месячная выживаемость
Временное ограничение: 90 дней после операции
|
выживаемость в течение 3 месяцев после трансплантации печени
|
90 дней после операции
|
|
однолетняя выживаемость
Временное ограничение: через год после трансплантации
|
выживаемость в течение одного года после трансплантации как дихотомический исход
|
через год после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Amr M Yassen, Professor, Mansoura University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Болезнь
- Синдром
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Симпатомиметики
- Сосудосуживающие агенты
- Норадреналин
Другие идентификационные номера исследования
- R.18.11.323 - 2018/11/05
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .