喘息慢性閉塞性肺疾患（COPD）重複患者における心臓自律神経緊張に対するビタミンD3投与の影響 (COPD)

以前の研究では、喘息および慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 単独と比較して、喘息慢性閉塞性肺疾患 (COPD) オーバーラップ (ACO) 患者における発症年齢の早期化、症状の持続期間の延長、増悪の増加、および適切なヘルスケアの欠落が報告されています。 ただし、有病率は 15 ～ 55% と報告されています。 喘息および COPD の存在は、患者の 15 ～ 20% で報告されています。 バングラデシュの ACO 患者に関する人口ベースのデータはありません。 しかし、ある研究では、ごく最近、この国の喘息 COPD オーバーラップ (ACO) 患者の 11.6% が報告されました。 したがって、この重要な疾患についてさらに研究を行うことが最も重要です。

いくつかの研究では、喘息および COPD 患者の自律神経機能が調査されました。 喘息もCOPDも、心臓の自律神経機能に影響を与えます。 喘息のコントロール不良は、HRV の低下、交感神経の抑制、副交感神経の調節の強化に関連しています。 COPD における心血管疾患のリスクは 2 ～ 3 倍に増加し、軽度から中等度の COPD の主要な死因であることが報告されています。 しかし、私たちの知る限り、ACO患者の心臓の自律神経機能を調査した研究はありません。

ビタミン D 欠乏症は、ACO 患者の一般的な特徴です。 以前の研究では、心血管疾患の発生率をもたらすビタミン D 欠乏と HRV の低下との関係が示されました。 ビタミン D 投与が HRV に及ぼす影響を報告した研究は 1 つだけでした。 彼らは若い健康な被験者を登録し、アンギオテンシン II 誘発ストレスなどの生理学的ストレッサーに応答して、ビタミン D が HRV に及ぼす影響を観察しました。 これらの被験者はすべてビタミン D が不足しており、その結果、ビタミン D の投与後に交感神経迷走神経のバランスが改善されたことが示されました。この実験的観察により、ビタミン欠乏症の ACO 患者へのビタミン D の投与は、心臓の自律神経機能を改善し、それによってリスクから保護する可能性があると期待できます。心血管疾患の罹患率と死亡率。

しかし、ビタミン D は、世界中の健常者と慢性疾患者の両方で自律神経機能を改善することにより、心血管疾患に関連するリスクを軽減するためのシンプルで費用対効果の高い治療法であると思われます。 しかし、ACO患者におけるビタミンD投与の効果に関する情報量は、最終的な結論に達するのに十分ではありません. さらに、私たちの知る限りでは、この脂溶性ビタミンがビタミン D 欠乏症の安定した ACO 患者の HRV に及ぼす影響を観察する研究は行われていません。

したがって、この背景に基づいて、本研究は、ビタミン D 欠乏症の安定した ACO 患者の心拍変動に対するビタミン D の効果を評価するように設計されています。 この研究は、ACO患者の心臓の自律神経状態とそれに対するビタミンDの効果について医師の注意を引くでしょう.

一般的な目的:

この研究では、ビタミン D 欠乏症の ACO 患者の心臓の自律神経緊張に対するビタミン D 療法の影響を、心拍変動分析によって評価します。

特定の目的:

• ベースラインでのビタミン D 欠乏 ACO 患者の時間領域、周波数領域、および非線形法による HRV の測定。
• ビタミン D とプラセボの投与を 3 か月行った後、上記のすべてのパラメータを測定します。
• ACO 患者のビタミン D グループとプラセボ グループの両方で、介入前と介入後の HRV パラメータを比較します。

メソッド

1. 研究デザイン:

   この研究は無作為対照試験であり、実験はビタミンD療法またはプラセボのいずれかで3か月以上行われます.

2. 学習センター:

   この研究は、継続的な監督と監視の下、ダッカのバンガバンドゥ シェイク ムジブ医科大学 (BSMMU) の生理学部門で実施されます。

3. 研究の期間：

   この調査は 2017 年 9 月から開始され、2018 年 8 月までに終了する予定です。

4. 倫理的クリアランス:

   人間の被験者を含むこの研究のプロトコルは、実際の研究を開始する前に、倫理的およびその他の技術的承認のためにバンガバンドゥ シェイク ムジブ医科大学 (BSMMU) の治験審査委員会 (IRB) に提出されます。 プロジェクトは、Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) の Institutional Review Board (IRB) によって承認された進行中の研究の一部です。

5. サンプリング：

サンプルサイズ：

この研究では合計 60 人の被験者が募集されます。この研究は、結果の測定値 (効果の大きさ) に基づいて無作為化比較試験用に設計されています。ビタミン D 欠乏症と心臓の自律神経活動との関連を評価する研究。 効果サイズに基づくサンプルサイズ。

サンプリング手法:

患者の選択には、単純な無作為抽出が採用されます。 選択基準によると、研究の目的と目的に適した特定の年齢層を持つ男性と女性の両方の合計60人の被験者が登録されます。 これらの診断されたACO患者（NIDCHの外来患者部門（OPD）のGOLD＆GINAの合同委員会が推奨する「チェックボックス」アプローチを適用して診断された）は、国立胸部疾患研究所のOPDの臨床医によって選択されます（NIDCH）。

被験者のグループ化:

慎重な簡単なインタビューの後、この研究の被験者の選択と登録が行われます。 すべての被験者は、研究の目的に応じて次のグループに分けられます

ベースライン グループ:

このグループには、60 人のビタミン D 欠乏 ACO 患者が含まれます。

グループ A:

ビタミン D 欠乏症と診断された 25 人の ACO 患者がこのグループに含まれ、ビタミン D が投与されます。このグループはさらに次のグループに分けられます。

グループ A0: 0 日目にプラセボを投与したビタミン D 欠乏 ACO 患者。 グループ A90: 90 日目にプラセボを投与したビタミン D 欠乏 ACO 患者

グループ B:

ビタミン D 欠乏症と診断された 25 人の ACO 患者がこのグループに含まれ、プラセボが投与されます。 このグループは、さらに次のグループに分けられます。

グループ B0: 0 日目にビタミン D を有するビタミン D 欠乏 ACO 患者。 グループ B90: 90 日目にビタミン D を有するビタミン D 欠乏 ACO 患者。

すべての患者は、年齢、性別、BMI が類似しています。

8.研究介入：

介入は、ビタミン D の 40000 国際単位 (IU) を含むビタミン D3 カプセルの経口投与によって行われます。カプセルは、バングラデシュの Beximco Pharmaceutical Limited によって製造および供給されます。 プラセボも同じ製薬会社によって製造および供給され、ビタミン D カプセルとサイズ形状および外観が似ていますが、ショ糖粉末が含まれています。 すべての患者は、3 か月連続して決まった曜日に朝食後に 2 カプセルを服用するようにアドバイスされます。

登録時に、すべての患者は2つの介入（プラセボまたはビタミンD）のいずれかに直ちに無作為に割り付けられます。 介入は、各患者が自分のコントロールとして行動するように、二重盲検無作為化およびクロスオーバーデザインになります。 プラセボグループとビタミンD3グループの各参加者は、介入の前後に研究され、これら2つのグループ間で比較が行われます. さらに、プラセボとビタミン D グループの介入後のデータを比較します。

9. 研究手順:

登録の初日に、研究者は患者に自己紹介し、話をする許可を求めます。 入学当日は、勉強の目的や目的、手順などを丁寧に説明してくれます。 研究の利点とリスク (ある場合) について、慎重に言及する必要があります。 患者がこの研究からどのように恩恵を受けるかを説明することに特に重点が置かれます。 患者は自発的に参加するよう動機づけられ、参加後であっても、患者が不安を感じたときはいつでも研究から自分自身を撤回することが許される. 彼または彼女が研究に参加することに同意する場合、インフォームド 書面による同意が所定の形式で取られます。 詳細な家族歴、病歴、各患者の徹底的な身体検査が行われ、すべての情報が標準データシートに記録されます。 その後、すべての患者は、生化学検査当日の午前 8 時 30 分に生理学部門に出席するように要求されます。検査日には、5 ml の静脈血が収集され、推定のためにできるだけ早く生化学検査室に運ばれます。血清25(OH)Dの。 BMIも身長体重を記録することで計算されます。 生化学レポートを取得した後、包含および除外基準に従って最終的な選択が行われます。

無作為化と盲検化: 高血圧や糖尿病の ACO 患者を除外することはできないため、これら 2 つの交絡因子に従って層別無作為化手法を適用します。 高血圧、糖尿病、高血圧を伴う糖尿病、高血圧を伴わない糖尿病、糖尿病の4つの階層が形成されます。 患者が登録のために選択されるときはいつでも、患者には識別番号 (ID) が与えられ、患者の特徴に従って 4 つの階層のいずれかに割り当てられます。

無作為化および盲検化の設計は、研究チームに含まれていない生理学科の教員によって開発されました。 ID 番号と層別は教職員に通知されます。 次に、彼女 (教員) は患者をグループ A (プラセボ) またはグループ B (ビタミン D) のいずれかにランダムに割り当てます。 教員は、割り当てられたグループの患者 ID を書き留め、割り当てられたグループに従って主治医 (PI) に薬 (プラセボまたはビタミン D) を提供します。

研究の最後に、教員は患者の ID と割り当てられたグループのリストを PI に提供します。

データ収集: 選択されたすべての患者は、適切な準備をして、HRV テストのために翌日再び部門に来るように要求されます。

HRV検査の準備：検査の準備について説明します。 HRV 検査の場合、被験者は午後 9 時までに食事を取り、前夜はぐっすり眠る必要があります。 前夜から検査時まで、身体的または精神的ストレスを受けないように、また、鎮静剤や中枢神経系に影響を与える他の薬物の摂取を避けるように求められます (タスクフォース、1996)。朝はお茶やコーヒーなしで軽い朝食をとります。 その後、選択された被験者は、実験室の条件に適応するために、涼しく穏やかな実験室環境で10〜15分間仰臥位で完全に安静に保たれます。 この期間中、被験者は話したり、食べたり、飲んだりしないように、また睡眠中であっても身体的または精神的な活動を行わないようにアドバイスされます。

実験室の状態と HRV の記録: HRV 測定値の記録は、BSMMU の生理学部門の自律神経機能研究室で、8 つのアクティブなチャネル、power lab 8/35 (AD 機器、オーストラリア) によって行われます。 実験室の温度は 25°C ～ 28°C に維持され、照明は薄暗く保たれます。 また、ノイズのない状態が維持されます。 実験室のドアは閉められ、実験中は研究者と被験者以外は入室できません。

HRV の記録が完了すると、患者には薬 (プラセボまたはビタミン D3 を含む) が提供され、週に 2 カプセルを連続して 90 日間服用するよう求められます。 患者さんには、治療のスケジュールを丁寧に説明してくれます。 彼/彼女はまた、薬の副作用の可能性についても知らされます (例: 下痢）。 被験者が説明された内容をすべて理解できた場合、連続して 90 日間薬物療法を続けるようアドバイスされます。 説明がわかりにくい場合や、薬の副作用があらわれた場合は、来院または電話連絡をお願いします。 この期間中、被験者は定期的に監視され、週に数回の電話による定期的なコミュニケーションを維持することにより、この研究の一部になることが奨励されます. 電話や訪問で随時フォローアップを行い、良好な関係を築いていきます。 また、定期予約、ホットライン、フォローアップを適切に行います。 説明がわかりにくい場合や、薬の副作用があらわれた場合は、来院または電話連絡をお願いします。 選択されたすべての ACO 患者は、この 3 か月間、医師の処方に従って標準治療を継続することが許可されます。 これに伴い、両方のグループのすべての被験者は、自分の選択に従って食事を続けるようにアドバイスされます. その後、すべての被験者は、上記のすべての研究変数の評価のために、90日目に再びBSMMUの生理学部門に出席するように要求されます。 研究期間中に正確に研究手順に従わなかった被験者は落とされ、新しい被験者が含まれて、望ましい合計サンプルサイズが満たされます。 試験終了時、すなわち90日後、ビタミンD3がプラセボ群のすべての患者に投与されます。