Indvirkning af vitamin D3-administration på hjerteautonome tonus ved astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) overlapningspatienter (COPD)

Tidligere undersøgelser rapporterede tidligere debutalder, symptom med længere varighed, mere forværring og uden tilstrækkelig sundhedspleje hos patienter med astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) overlapning (ACO) sammenlignet med astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) alene. Imidlertid blev deres prævalensrate rapporteret mellem 15 og 55 %. Eksistens af astma og KOL er blevet rapporteret hos mellem 15-20 % af patienterne. Der er ingen befolkningsbaserede data om ACO-patienter i Bangladesh. Men en undersøgelse rapporterede for ganske nylig 11,6 % af patienter med astma KOL Overlap (ACO) i dette land. Derfor er det yderst vigtigt at udføre mere forskning i denne betydelige sygdom.

Adskillige undersøgelser undersøgte autonom funktion hos astma- og KOL-patienter. Både astma og KOL påvirker hjertets autonome funktion. Dårlig astmakontrol er forbundet med lavere HRV, deprimeret sympatisk og øget parasympatisk modulation. Det har rapporteret, at risikoen for hjerte-kar-sygdomme ved KOL er 2-3 gange øget, og det er den førende dødsårsag ved mild til moderat KOL. Men så vidt vi ved, har ingen undersøgelse undersøgt den hjerteautonome funktion af ACO-patienter.

D-vitaminmangel er et almindeligt træk hos ACO-patienter. Tidligere undersøgelser har vist sammenhængen mellem D-vitaminmangel og nedsat HRV, hvilket resulterer i forekomst af hjerte-kar-sygdomme. Kun én undersøgelse rapporterede effekten af ​​D-vitamin administration på HRV. De indskrev unge raske forsøgspersoner og observerede virkningen af ​​vitamin D på HRV som reaktion på fysiologiske stressfaktorer såsom angiotensin II-induceret stress. Alle disse forsøgspersoner var utilstrækkelige med D-vitamin, og deres resultat viste forbedring af sympathovagal balance efter administration af D-vitamin. Med denne eksperimentelle observation kan vi forvente, at administration af D-vitamin hos ACO-vitaminmangelpatienter kan forbedre den autonome hjertefunktion og derved beskytte dem mod risikoen kardiovaskulær morbiditet og dødelighed.

D-vitamin ser dog ud til at være en simpel, omkostningseffektiv behandling til at reducere risikoen for hjertekarsygdomme ved at forbedre funktionen af ​​den autonome nervefunktion hos både raske og kroniske sygdomme i hele verden. Men mængden af ​​information om effekten af ​​D-vitaminadministration hos ACO-patienter er ikke nok til at nå frem til nogen endelig konklusion. Desuden er der med vores bedste viden ikke udført nogen undersøgelse for at observere virkningerne af dette fedtopløselige vitamin på HRV hos D-vitaminmangel, stabile patienter med ACO.

På baggrund af denne baggrund er nærværende undersøgelse derfor designet til at evaluere virkningerne af D-vitamin på hjertefrekvensvariabiliteten hos D-mangelfulde, stabile patienter med ACO. Denne undersøgelse vil henlede lægernes opmærksomhed på ACO-patienters hjerteautonome status og virkningerne af D-vitamin på det.

Generelle mål:

Denne undersøgelse vil vurdere virkningen af ​​vitamin D-terapi på hjerteautonomisk tonus hos vitamin D-mangel ACO-patienter ved analyse af hjertefrekvensvariabilitet.

Specifikke mål:

• At måle HRV efter tidsdomæne og frekvensdomæne og ikke-lineære metoder i vitamin D-mangel ACO patient ved baseline.
• At måle alle disse ovenstående parametre efter 3 måneders D-vitamin og placebo administration.
• At sammenligne HRV-parametre før og efter intervention i både D-vitamin-gruppen og placebogruppen af ​​ACO-patienter.

Metoder

1. Studere design:

   Denne undersøgelse vil være et randomiseret kontrolleret forsøg, hvor der vil blive eksperimenteret med enten D-vitaminbehandling eller med placebo i 3 måneder frem.

2. Studiecenter:

   Denne undersøgelse vil blive udført i afdelingen for fysiologi ved Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka under kontinuerlig overvågning og overvågning.

3. Studieperiode:

   Denne undersøgelse vil begynde fra september 2017 og forventes afsluttet i august 2018.

4. Etisk godkendelse:

   Protokollen for denne undersøgelse, der involverer de menneskelige forsøgspersoner, vil blive indsendt til Institutional Review Board (IRB) fra Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) til etisk og anden teknisk godkendelse, før den egentlige undersøgelse påbegyndes. projektet er en del af en igangværende forskning, som blev godkendt af Institutional Review Board (IRB) fra Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU).

5. Prøveudtagning:

Prøvestørrelse:

I alt 60 forsøgspersoner vil blive rekrutteret i denne undersøgelse, som er designet til randomiseret kontrolleret undersøgelse på basis af resultatmål (effektstørrelse), dvs. estimering af gennemsnitlige forskelle mellem præ- og postinterventionsgennemsnit af undersøgelsen, som allerede er blevet publiceret i et tværsnit undersøgelse, der vurderer sammenhængen mellem D-vitaminmangel og hjertets autonome aktivitet. Prøvestørrelse baseret på effektstørrelse.

Prøvetagningsteknik:

Simpel tilfældig prøvetagning vil blive vedtaget for at udvælge patienterne. Ifølge udvælgelseskriterierne vil i alt 60 forsøgspersoner af både mænd og kvinder med en specifik aldersgruppe, der passer til formålet med undersøgelsen, blive tilmeldt. Disse diagnosticerede ACO-patienter (diagnosticeret ved at anvende "tick box"-tilgangen anbefalet af den fælles komité for GOLD & GINA fra Out Patient Department (OPD) i NIDCH) vil blive udvalgt af klinikere i OPD fra National Institute of the Disease of Chest and Hospital (NIDCH).

Gruppering af emnerne:

Efter et omhyggeligt kort interview vil udvælgelse og tilmelding af emnerne til denne undersøgelse blive foretaget. Alle emner vil blive opdelt i følgende grupper i henhold til undersøgelsens mål

Basisgruppe:

Denne gruppe vil omfatte 60 D-vitaminmangel ACO patienter.

Gruppe A:

25 diagnosticerede D-vitamin-mangel ACO-patienter vil blive inkluderet i denne gruppe, og de vil få D-vitamin. Denne gruppe vil blive yderligere opdelt i følgende gruppe.

Gruppe A0: Vitamin D-mangel ACO-patienter med placebo på dag 0. Gruppe A90: Vitamin D-mangel ACO-patienter med placebo på dag 90

Gruppe B:

25 diagnosticerede D-vitaminmangel ACO patienter vil blive inkluderet i denne gruppe, og de vil få placebo. Denne gruppe vil blive yderligere opdelt i følgende gruppe.

Gruppe B0: Vitamin D-mangel ACO-patienter med D-vitamin på dag 0. Gruppe B90: Vitamin D-mangel ACO-patienter med D-vitamin på dag 90.

Alle patienter vil være ens efter alder, køn og BMI.

8. Studieintervention:

Interventionen vil blive givet ved oral administration af vitamin D3-kapsler, som hver indeholder 40000 internationale enheder (IE) vitamin D. Kapslen vil blive fremstillet og leveret af Beximco Pharmaceutical Limited, Bangladesh. Placeboen vil også blive fremstillet og leveret af det samme medicinalfirma og vil i størrelsesform og udseende ligne vitamin D-kapsler, men den vil indeholde saccharosepulver. Alle patienter vil blive rådet til at tage 2 kapsler efter morgenmaden på en fast ugedag i 3 på hinanden følgende måneder.

På tidspunktet for indskrivningen vil alle patienter straks blive randomiseret til en af ​​de to interventioner (placebo eller D-vitamin). Interventionen vil være dobbeltblind randomiseret og cross over design, således at hver patient vil fungere som hans/hendes kontrol. Hver deltager i placebogruppen og D3-vitamingruppen vil blive undersøgt før og efter intervention, og der vil blive foretaget sammenligning mellem disse to grupper. Derudover vil der blive foretaget en sammenligning af placebo- og D-vitamingruppen efter intervention.

9. Studieprocedure:

På den første indskrivningsdag vil forskeren præsentere sig selv for patienten og bede om tilladelse til at tale med dem. Derefter vil hun hjerteligt forklare om undersøgelsens mål, formål og procedure på tilmeldingsdagen. Fordelene samt risici (hvis nogen) ved undersøgelsen bør omhyggeligt nævnes. Der vil blive lagt særlig vægt på at forklare, hvordan han/hun vil få gavn af denne undersøgelse. Patienten vil være motiveret for frivillig deltagelse og vil have lov til at trække sig selv fra undersøgelsen, selv efter deltagelse, når patienten føler sig utryg. Hvis han eller hun accepterer at være en del af undersøgelsen, vil et informeret skriftligt samtykke blive taget i en foreskreven form. Detaljeret familiehistorie, sygehistorie og grundig fysisk undersøgelse af hver patient vil blive udført, og alle oplysninger vil blive registreret i et standarddatablad. Derefter vil alle patienter blive bedt om at møde op på Fysiologisk Afdeling kl. 8.30 på dagen for den biokemiske undersøgelse. På undersøgelsesdagen vil 5 ml veneblod blive opsamlet og bragt til biokemisk laboratorium hurtigst muligt for estimering af serum 25(OH)D. BMI vil også blive beregnet ved at registrere højdevægt. Efter at have modtaget den biokemiske rapport, vil den endelige udvælgelse blive foretaget i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne.

Randomisering og blinding: Da det ikke er muligt at udelukke ACO-patienter med hypertension og/eller diabetes, vil vi anvende stratificeret randomiseringsteknik i henhold til disse to forstyrrende faktorer. Fire lag vil blive dannet, som hypertension, diabetes, diabetes med hypertension og uden hypertension og diabetes. Når en patient vil blive udvalgt til indskrivning, vil han få et identifikationsnummer (ID) og tildelt et af de fire strata i henhold til hans egenskaber.

Randomiserings- og blindingsdesignet er udviklet af et fakultet ved Fysiologisk Institut, som ikke er inkluderet i undersøgelsesteamet. ID-nummer og lagdeling oplyses til fakultetet. Hun (fakultetet) vil derefter tilfældigt fordele patienten i enten gruppe A (placebo) eller gruppe B (vitamin D) under hensyntagen til hans strata, således at begge gruppen havde lige mange patienter fra hvert strata. Fakultetet vil derefter notere patient-id'et i den tildelte gruppe og levere lægemidlet (placebo eller D-vitamin) til principal investigator (PI) i henhold til den tildelte gruppe.

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil fakultetet give listen over patientens ID med tildelt gruppe til PI

Dataindsamling: Alle de udvalgte patienter vil derefter blive bedt om at komme til afdelingen igen næste dag til HRV-testen med ordentlig forberedelse.

Forberedelse til HRV-test: Forberedelse til testen vil blive forklaret for dem. Til HRV-undersøgelse skal forsøgspersonen indtage deres måltid inden kl. 21.00 og skal have en god søvn den foregående nat. Fra den foregående nat og frem til undersøgelsestidspunktet vil de blive bedt om ikke at udsættes for fysisk eller psykisk stress og også undgå at tage beroligende midler eller andre lægemidler, der påvirker centralnervesystemet (Task force, 1996). Patienterne vil blive bedt om at tag let morgenmad om morgenen uden te eller kaffe. Herefter vil de udvalgte forsøgspersoner blive holdt i fuldstændig sengeleje i liggende stilling i 10-15 minutter i det kølige og rolige laboratoriemiljø for at tilpasse sig laboratorieforholdene. I denne periode vil forsøgspersonen blive rådgivet om ikke at tale, spise eller drikke og heller ikke udføre fysisk eller mental aktivitet, heller ikke sove.

Laboratorieforhold og registrering af HRV: Registreringen af ​​HRV-målinger vil blive foretaget af 8 aktive kanaler, power lab 8/35 (AD instrument, Australien), i Autonomic Nerve Function Laboratory of Department of Physiology, BSMMU. Laboratoriets temperatur vil blive holdt på 25°C-28°C, og lyset vil blive holdt svagt. Det vil også blive holdt støjfrit. Døren til laboratoriet vil være lukket, og ingen vil få lov til at komme ind i rummet under testen undtagen efterforskeren og forsøgspersonen.

Når HRV-registreringen er afsluttet, vil patienterne få udleveret lægemidlet (indeholdende placebo eller vitamin D3) og vil blive bedt om at tage 2 kapsler om ugen i på hinanden følgende 90 dage. Tidsplanen for terapien vil blive forklaret grundigt i detaljer for patienterne. Han/hun vil også blive informeret om lægemidlets mulige bivirkning (f.eks. diarré). Hvis forsøgspersonen er i stand til at forstå alt, der er forklaret ham, vil han/hun blive rådet til at fortsætte med medicinbehandlingen i de på hinanden følgende 90 dage. Hvis forsøgspersonen har svært ved at forstå interventionen, eller hvis der opstår en bivirkning af lægemidlet, vil han/hun blive bedt om at komme på afdelingen eller kontakte telefonisk. I denne periode vil forsøgspersonerne løbende blive overvåget og opmuntret til at være en del af denne undersøgelse ved at opretholde regelmæssig kommunikation gennem telefonopkald flere gange om ugen. Der vil blive opbygget et godt forhold til at tage tid til opfølgning over telefon og besøg hos patienten. Derudover vil planlagte aftaler, hotline og opfølgning blive vedligeholdt korrekt. Hvis forsøgspersonen har svært ved at forstå interventionen, eller hvis der opstår en bivirkning af lægemidlet, vil han/hun blive bedt om at komme på afdelingen eller kontakte telefonisk. Alle de udvalgte ACO-patienter får lov til at fortsætte standard terapeutisk behandling som ordineret af lægen i disse tre måneder. Sammen med dette vil alle forsøgspersoner fra begge grupper blive rådet til at fortsætte en diæt efter eget valg. Efterfølgende vil alle forsøgspersoner blive bedt om at gå på Fysiologisk Afdeling, BSMMU igen den 90. dag til vurdering af alle ovennævnte undersøgelsesvariable. Ethvert emne, der ikke følger undersøgelsesproceduren nøjagtigt i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive droppet, og en ny vil blive inkluderet for at opfylde den ønskede samlede stikprøvestørrelse. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen, dvs. efter 90 dage, vil vitamin D3 blive givet til alle patienter i placebogruppen.