Impacto de la administración de vitamina D3 en el tono autonómico cardíaco en pacientes superpuestos con asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (COPD)

Estudios previos informaron una edad de inicio más temprana, síntomas con mayor duración, más exacerbaciones y falta de atención médica adecuada en pacientes con asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) superpuestos (ACO) en comparación con asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) solos. Sin embargo, su tasa de prevalencia se informó entre 15 y 55%. Se ha informado la existencia de asma y EPOC en entre el 15-20% de los pacientes. No hay datos basados ​​en la población sobre pacientes ACO en Bangladesh. Pero un estudio muy reciente informó sobre el 11,6 % de los pacientes con superposición de asma y EPOC (ACO) en este país. Por lo tanto, es de suma importancia realizar más investigaciones sobre esta importante enfermedad.

Varios estudios investigaron la función autonómica en pacientes con asma y EPOC. Tanto el asma como la EPOC afectan la función autonómica cardíaca. El control deficiente del asma se asocia con una VFC más baja, simpático deprimido y modulación parasimpática mejorada. Ha informado que el riesgo de enfermedad cardiovascular en la EPOC aumenta de 2 a 3 veces y es la principal causa de muerte en la EPOC leve a moderada. Pero hasta donde sabemos, ningún estudio investigó la función autonómica cardíaca de los pacientes con ACO.

La deficiencia de vitamina D es una característica común en el paciente ACO. Estudios previos demostraron la relación entre la deficiencia de vitamina D y la reducción de la HRV, lo que resulta en la incidencia de enfermedades cardiovasculares. Solo un estudio informó el efecto de la administración de vitamina D sobre la VFC. Inscribieron a sujetos jóvenes sanos y observaron el efecto de la vitamina D sobre la VFC en respuesta a factores estresantes fisiológicos como el estrés inducido por la angiotensina II. Todos estos sujetos tenían insuficiencia de vitamina D y su resultado mostró una mejora del equilibrio simpatovagal después de la administración de vitamina D. Con esta observación experimental, podemos esperar que la administración de vitamina D en pacientes ACO con deficiencia de vitamina podría mejorar la función autonómica cardíaca y, por lo tanto, protegerlos del riesgo. morbilidad y mortalidad cardiovasculares.

Sin embargo, la vitamina D parece ser un tratamiento simple y rentable para reducir el riesgo asociado con la enfermedad cardiovascular al mejorar la función de los nervios autónomos en la población sana y con enfermedades crónicas en todo el mundo. Pero el volumen de información sobre el efecto de la administración de vitamina D en pacientes ACO no es suficiente para llegar a una conclusión final. Además, hasta donde sabemos, no se ha realizado ningún estudio para observar los efectos de esta vitamina soluble en grasa sobre la HRV en pacientes estables con deficiencia de vitamina D y ACO.

Por lo tanto, sobre la base de estos antecedentes, el presente estudio ha sido diseñado para evaluar los efectos de la vitamina D sobre la variabilidad de la frecuencia cardíaca en pacientes estables con deficiencia de D y ACO. Este estudio llamará la atención de los médicos sobre el estado autonómico cardíaco de los pacientes con ACO y los efectos de la vitamina D sobre él.

Objetivos generales:

Este estudio evaluará el impacto de la terapia con vitamina D en el tono autonómico cardíaco en pacientes ACO con deficiencia de vitamina D mediante un análisis de variabilidad de la frecuencia cardíaca.

Objetivos específicos:

• Medir la HRV por dominio del tiempo y dominio de la frecuencia y métodos no lineales en pacientes ACO con deficiencia de vitamina D al inicio del estudio.
• Para medir todos estos parámetros anteriores después de 3 meses de administración de vitamina D y placebo.
• Comparar los parámetros de HRV antes y después de la intervención tanto en el grupo de vitamina D como en el grupo de placebo de pacientes ACO.

Métodos

1. Diseño del estudio:

   Este estudio será un ensayo controlado aleatorizado en el que se realizarán experimentos con terapia de vitamina D o con placebo durante 3 meses en adelante.

2. Centro de estudio:

   Este estudio se llevará a cabo en el departamento de Fisiología de la Universidad Médica Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU), Dhaka, bajo supervisión y seguimiento continuos.

3. Periodo de estudio:

   Este estudio comenzará a partir de septiembre de 2017 y se espera que finalice en agosto de 2018.

4. Liquidación ética:

   El protocolo de este estudio que involucra a sujetos humanos se enviará a la Junta de Revisión Institucional (IRB) de la Universidad Médica Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU) para su aprobación ética y técnica antes de comenzar el estudio real. El proyecto es parte de una investigación en curso que fue aprobada por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de la Universidad Médica Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU).

5. Muestreo:

Tamaño de la muestra:

Se reclutarán un total de 60 sujetos en este estudio, que está diseñado para un ensayo controlado aleatorizado sobre la base de medidas de resultado (tamaño del efecto), es decir, la estimación de las diferencias medias entre la media previa y posterior a la intervención del estudio que ya se ha publicado en una sección transversal. estudio que evalúa la asociación de la deficiencia de vitamina D con la actividad autonómica cardíaca. Tamaño de la muestra basado en el tamaño del efecto.

Técnica de muestreo:

Se adoptará un muestreo aleatorio simple para seleccionar a los pacientes. De acuerdo con los criterios de selección, se inscribirán un total de 60 sujetos, tanto masculinos como femeninos, con un rango de edad específico adecuado para el fin y el objetivo del estudio. Estos pacientes ACO diagnosticados (diagnosticados aplicando el enfoque de "marcar casilla" recomendado por el comité conjunto de GOLD y GINA del Departamento de Pacientes Ambulatorios (OPD) de NIDCH) serán seleccionados por médicos en OPD del Instituto Nacional de Enfermedades del Tórax y Hospital. (NIDCH).

Agrupación de las materias:

Después de una cuidadosa entrevista breve, se realizará la selección e inscripción de los sujetos para este estudio. Todas las asignaturas se dividirán en los siguientes grupos según los objetivos del estudio

Grupo de referencia:

Este grupo incluirá a 60 pacientes ACO con deficiencia de vitamina D.

Grupo A:

En este grupo se incluirán 25 pacientes diagnosticados con deficiencia de vitamina D ACO y se les administrará vitamina D. Este grupo se dividirá en el siguiente grupo.

Grupo A0: Pacientes ACO con deficiencia de vitamina D con placebo en el día 0. Grupo A90: Pacientes ACO con deficiencia de vitamina D con placebo en el día 90

Grupo B:

En este grupo se incluirán 25 pacientes ACO diagnosticados con deficiencia de vitamina D y se les administrará un placebo. Este grupo se dividirá en el siguiente grupo.

Grupo B0: Pacientes ACO con deficiencia de vitamina D y vitamina D en el día 0. Grupo B90: Pacientes ACO con deficiencia de vitamina D y vitamina D en el día 90.

Todos los pacientes serán similares en edad, sexo e IMC.

8. Intervención del estudio:

La intervención se realizará mediante la administración oral de cápsulas de vitamina D3, cada una de las cuales contiene 40 000 unidades internacionales (UI) de vitamina D. La cápsula será fabricada y suministrada por Beximco Pharmaceutical Limited, Bangladesh. El placebo también será fabricado y suministrado por la misma compañía farmacéutica y será similar en tamaño, forma y apariencia a la cápsula de vitamina D, pero contendrá sacarosa en polvo. Se recomendará a todos los pacientes que tomen 2 cápsulas después del desayuno en un día fijo de la semana durante 3 meses consecutivos.

En el momento de la inscripción, todos los pacientes serán asignados al azar a una de las dos intervenciones (placebo o vitamina D) inmediatamente. La intervención será aleatorizada a doble ciego y con un diseño cruzado para que cada paciente actúe como su control. Cada participante del grupo de placebo y del grupo de vitamina D3 se estudiará antes y después de la intervención y se realizará una comparación entre estos dos grupos. Además, se realizará una comparación de los datos posteriores a la intervención del grupo placebo y vitamina D.

9. Procedimiento de estudio:

El primer día de inscripción la investigadora se presentará al paciente y le pedirá permiso para hablar con él. Luego ella cordialmente le explicará sobre los objetivos, propósito y procedimiento del estudio el día de la inscripción. Se debe mencionar cuidadosamente tanto el beneficio como el riesgo (si lo hay) del estudio. Se hará especial énfasis en explicar cómo se beneficiará de este estudio. Se motivará al paciente para la participación voluntaria y se le permitirá retirarse del estudio incluso después de la participación, siempre que se sienta incómodo. Si él o ella acepta ser parte del estudio, se tomará un consentimiento informado por escrito en la forma prescrita. Se realizará un historial familiar detallado, historial médico y un examen físico completo de cada paciente y toda la información se registrará en una hoja de datos estándar. Luego se solicitará a todos los pacientes que se presenten al Departamento de Fisiología a las 8:30 am del día del examen bioquímico. El día del examen se recolectarán 5 ml de sangre venosa y se llevará al laboratorio de bioquímica a la brevedad para la estimación. de suero 25 (OH) D. El IMC también se calculará registrando el peso de la altura. Una vez obtenido el informe bioquímico, se procederá a la selección final, según los criterios de inclusión y exclusión.

Aleatorización y cegamiento: Como no es posible excluir a los pacientes ACO con hipertensión y/o diabetes, aplicaremos una técnica de aleatorización estratificada según estos dos factores de confusión. Se formarán cuatro estratos, como hipertensos, diabéticos, diabéticos con hipertensión y sin hipertensión y diabéticos. Siempre que un paciente sea seleccionado para inscripción, se le otorgará un Número de Identificación (ID) y se le asignará a uno de los cuatro estratos de acuerdo a sus características.

El diseño de aleatorización y cegamiento fue desarrollado por un profesor del Departamento de Fisiología que no está incluido en el equipo de estudio. El número de cédula y la estratificación serán informados a la facultad. Luego, ella (la facultad) asignará aleatoriamente al paciente en el grupo A (placebo) o en el grupo B (vitamina D) considerando sus estratos para que ambos grupos tengan el mismo número de pacientes de cada estrato. Luego, la facultad anotará la identificación del paciente en el grupo asignado y le proporcionará al investigador principal (PI) el medicamento (placebo o vitamina D) de acuerdo con el grupo asignado.

Al final del estudio, la facultad proporcionará la lista de identificación del paciente con el grupo asignado al PI

Recopilación de datos: A todos los pacientes seleccionados se les solicitará que acudan nuevamente al Departamento al día siguiente para la prueba HRV con la debida preparación.

Preparación para la prueba HRV: Se les explicará la preparación para la prueba. Para el examen HRV, el sujeto deberá comer antes de las 9:00 p. m. y deberá haber dormido profundamente la noche anterior. Desde la noche anterior hasta el momento del examen, se les pedirá que no sufran ningún estrés físico o mental y que eviten tomar sedantes u otras drogas que afecten el sistema nervioso central (Task force, 1996). Se les pedirá a los pacientes que tome un desayuno ligero por la mañana sin té ni café. Después de eso, los sujetos seleccionados se mantendrán en reposo absoluto en cama en posición supina durante 10 a 15 minutos en el ambiente fresco y tranquilo del laboratorio para adaptarse a las condiciones del laboratorio. Durante este periodo, se aconsejará al sujeto que no hable, coma ni beba y tampoco que realice actividad física o mental ni siquiera dormir.

Condiciones de laboratorio y registro de HRV: El registro de las medidas de HRV se realizará mediante 8 canales activos, power lab 8/35 (instrumento AD, Australia), en el Laboratorio de Función Nerviosa Autonómica del Departamento de Fisiología, BSMMU. La temperatura del laboratorio se mantendrá entre 25 °C y 28 °C y las luces se mantendrán tenues. También se mantendrá libre de ruidos. La puerta del laboratorio estará cerrada y nadie podrá ingresar a la habitación durante la prueba, excepto el investigador y el sujeto.

Una vez que se complete el registro de HRV, a los pacientes se les proporcionará el medicamento (que contiene placebo o vitamina D3) y se les pedirá que tomen 2 cápsulas por semana durante 90 días consecutivos. El horario de la terapia será explicado meticulosamente en detalle a los pacientes. También se le informará sobre los posibles efectos secundarios del medicamento (p. diarrea). Si el sujeto es capaz de comprender todo lo que se le explica, se le aconsejará que continúe con la terapia con medicamentos durante los 90 días consecutivos. Si al sujeto le cuesta entender la intervención o si aparece algún efecto secundario del fármaco, se le pedirá que acuda al servicio o que contacte vía telefónica. Durante este período, los sujetos serán monitoreados regularmente y alentados a ser parte de este estudio manteniendo una comunicación regular a través de llamadas telefónicas varias veces a la semana. Se creará una buena relación para realizar un seguimiento de vez en cuando por teléfono y visitar el lugar del paciente. Además, la cita programada, la línea directa y el seguimiento se mantendrán adecuadamente. Si al sujeto le cuesta entender la intervención o si aparece algún efecto secundario del fármaco, se le pedirá que acuda al servicio o que contacte vía telefónica. Todos los pacientes ACO seleccionados podrán continuar con el tratamiento terapéutico estándar prescrito por el médico durante estos tres meses. Junto a ello, se recomendará a todos los sujetos de ambos grupos que sigan una dieta según su propia elección. Posteriormente, se solicitará a todos los sujetos que asistan nuevamente al Departamento de Fisiología, BSMMU el día 90 para la evaluación de todas las variables de estudio mencionadas anteriormente. Cualquier sujeto que no siga el procedimiento de estudio exactamente durante el período de estudio será eliminado y se incluirá uno nuevo para cumplir con el tamaño de muestra total deseado. Al final del estudio, es decir, después de 90 días, se administrará vitamina D3 a todos los pacientes del grupo placebo.