Impact van vitamine D3-toediening op cardiale autonome tonus bij astma-overlappatiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) (COPD)

Eerdere studies rapporteerden een eerdere aanvangsleeftijd, symptomen met een langere duur, meer exacerbatie en verstoken van adequate gezondheidszorg bij astma-patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) Overlap (ACO) in vergelijking met alleen astma en chronische obstructieve longziekte (COPD). Hun prevalentie werd echter gerapporteerd tussen 15 en 55%. Het bestaan ​​van astma en COPD is gemeld bij 15-20% van de patiënten. Er zijn geen populatiegegevens over ACO-patiënten in Bangladesh. Maar een zeer recent onderzoek rapporteerde 11,6% van de Astma COPD Overlap (ACO) -patiënten in dit land. Het is dus van het grootste belang om meer onderzoek te doen naar deze significante ziekte.

Verschillende onderzoeken onderzochten de autonome functie bij astma- en COPD-patiënten. Zowel astma als COPD beïnvloeden de autonome functie van het hart. Slechte astmacontrole wordt in verband gebracht met lagere HRV, depressieve sympathische en verbeterde parasympathische modulatie. Het heeft gemeld dat het risico op hart- en vaatziekten bij COPD 2 tot 3 keer zo hoog is en dat het de belangrijkste doodsoorzaak is bij milde tot matige COPD. Maar voor zover wij weten, heeft geen enkele studie de cardiale autonome functie van ACO-patiënten onderzocht.

Vitamine D-tekort is een veel voorkomend kenmerk bij ACO-patiënten. Eerdere studies toonden de relatie aan tussen vitamine D-tekort en verminderde HRV, resulterend in de incidentie van hart- en vaatziekten. Slechts één studie rapporteerde het effect van vitamine D-toediening op HRV. Ze namen jonge, gezonde proefpersonen op en observeerden het effect van vitamine D op HRV als reactie op fysiologische stressoren zoals door angiotensine II geïnduceerde stress. Al deze proefpersonen hadden onvoldoende vitamine D en hun resultaat toonde een verbetering van de sympathovagale balans na toediening van vitamine D. Met deze experimentele waarneming kunnen we verwachten dat toediening van vitamine D aan vitamine-deficiënte ACO-patiënten de autonome hartfunctie zou kunnen verbeteren en hen daardoor zou beschermen tegen het risico cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit.

Vitamine D lijkt echter een eenvoudige, kosteneffectieve behandeling te zijn om het risico op hart- en vaatziekten te verminderen door de functie van de autonome zenuwfunctie te verbeteren bij zowel gezonde als chronische ziektepopulaties wereldwijd. Maar de hoeveelheid informatie over het effect van vitamine D-toediening bij ACO-patiënten is niet voldoende om tot een definitieve conclusie te komen. Bovendien is er voor zover ons bekend geen onderzoek uitgevoerd om de effecten van deze in vet oplosbare vitamine op HRV te observeren bij vitamine D-deficiënte, stabiele patiënten met ACO.

Daarom is de huidige studie op basis van deze achtergrond opgezet om de effecten van vitamine D op de hartslagvariabiliteit bij D-deficiënte, stabiele patiënten met ACO te evalueren. Deze studie zal de aandacht van de artsen vestigen op de cardiale autonome status van ACO-patiënten en de effecten van vitamine D daarop.

Algemene doelstellingen:

Deze studie zal de impact van vitamine D-therapie op de cardiale autonome tonus bij vitamine D-deficiënte ACO-patiënten beoordelen door analyse van de hartslagvariabiliteit.

Specifieke doelen:

• HRV meten per tijdsdomein en frequentiedomein en niet-lineaire methoden bij vitamine D-deficiënte ACO-patiënt bij baseline.
• Om al deze bovenstaande parameters te meten na 3 maanden toediening van vitamine D en placebo.
• HRV-parameters vóór en na de interventie vergelijken in zowel de vitamine D-groep als de placebogroep van ACO-patiënten.

methoden

1. Studie opzet:

   Deze studie zal een gerandomiseerde gecontroleerde studie zijn waarbij gedurende 3 maanden zal worden geëxperimenteerd met vitamine D-therapie of met placebo.

2. Studiecentrum:

   Deze studie zal worden uitgevoerd in de afdeling Fysiologie van de Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka onder voortdurend toezicht en monitoring.

3. Studietijd:

   Deze studie zal starten vanaf september 2017 en zal naar verwachting eindigen in augustus 2018.

4. Ethische goedkeuring:

   Het protocol van deze studie met proefpersonen zal worden voorgelegd aan de Institutional Review Board (IRB) van de Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) voor ethische en andere technische goedkeuring voordat met de eigenlijke studie wordt begonnen. project maakt deel uit van een lopend onderzoek dat werd goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) van de Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU).

5. bemonstering:

Steekproefgrootte:

Er zullen in totaal 60 proefpersonen worden gerekruteerd voor deze studie, die is ontworpen voor gerandomiseerde gecontroleerde trial op basis van uitkomstmaten (effectgrootte), d.w.z. schatting van gemiddelde verschillen tussen het pre- en postinterventiegemiddelde van de studie die al is gepubliceerd in een cross-sectionele studie. studie die de associatie van vitamine D-tekort met cardiale autonome activiteit beoordeelt. Steekproefgrootte gebaseerd op effectgrootte.

Bemonsteringstechniek:

Voor de selectie van de patiënten zal gebruik worden gemaakt van eenvoudige aselecte steekproeven. Volgens de selectiecriteria zullen in totaal 60 proefpersonen van zowel mannen als vrouwen met een specifieke leeftijdscategorie die geschikt is voor het doel van het onderzoek worden ingeschreven. Deze gediagnosticeerde ACO-patiënten (gediagnosticeerd door toepassing van de "tick box"-benadering aanbevolen door de gezamenlijke commissie van GOLD & GINA van Out Patient Department (OPD) van NIDCH) zullen worden geselecteerd door clinici in OPD van National Institute of the Disease of Chest and Hospital (NIDCH).

Groepering van de onderwerpen:

Na een zorgvuldig kort interview vindt de selectie en inschrijving van de proefpersonen voor dit onderzoek plaats. Alle onderwerpen zullen worden verdeeld in de volgende groepen volgens de doelstellingen van de studie

Basislijngroep:

Deze groep omvat 60 vitamine D-deficiënte ACO-patiënten.

Groep A:

25 gediagnosticeerde vitamine D-deficiënte ACO-patiënten zullen in deze groep worden opgenomen en zij zullen vitamine D krijgen. Deze groep zal verder worden onderverdeeld in de volgende groep.

Groep A0: ACO-patiënten met vitamine D-deficiëntie met placebo op dag 0. Groep A90: ACO-patiënten met vitamine D-deficiëntie met placebo op dag 90

Groep B:

25 gediagnosticeerde ACO-patiënten met vitamine D-deficiëntie zullen in deze groep worden opgenomen en zij zullen een placebo krijgen. Deze groep wordt verder onderverdeeld in de volgende groep.

Groep B0: Vitamine D-deficiënte ACO-patiënten met vitamine D op dag 0. Groep B90: Vitamine D-deficiënte ACO-patiënten met vitamine D op dag 90.

Alle patiënten zullen vergelijkbaar zijn qua leeftijd, geslacht en BMI.

8. Studieinterventie:

De interventie zal worden gegeven door orale toediening van vitamine D3-capsules die elk 40.000 internationale eenheden (IE) vitamine D bevatten. De capsule zal worden vervaardigd en geleverd door Beximco Pharmaceutical Limited, Bangladesh. De placebo zal ook worden vervaardigd en geleverd door hetzelfde farmaceutische bedrijf en zal qua grootte, vorm en uiterlijk vergelijkbaar zijn met vitamine D-capsules, maar het zal sucrosepoeder bevatten. Alle patiënten wordt geadviseerd om 2 capsules na het ontbijt in te nemen op een vaste dag van de week gedurende 3 opeenvolgende maanden.

Op het moment van inschrijving worden alle patiënten onmiddellijk gerandomiseerd naar een van de twee interventies (placebo of vitamine D). De interventie zal dubbelblind, gerandomiseerd en cross-over zijn, zodat elke patiënt als zijn/haar controle fungeert. Elke deelnemer van de placebogroep & vitamine D3-groep zal voor & na de interventie worden bestudeerd en er zal een vergelijking worden gemaakt tussen deze twee groepen. Bovendien zullen post-interventiegegevens van de placebo- en vitamine D-groep worden vergeleken.

9. Studieprocedure:

Op de eerste dag van inschrijving stelt de onderzoeker zich voor aan de patiënt en vraagt ​​toestemming om met de patiënt te praten. Dan zal ze op de dag van inschrijving hartelijk uitleg geven over de doelstellingen, het doel en de procedure van de studie. Zowel het voordeel als het risico (indien aanwezig) van het onderzoek moeten zorgvuldig worden vermeld. Er zal speciale nadruk worden gelegd op het uitleggen hoe hij/zij baat zal hebben bij dit onderzoek. De patiënt zal worden gemotiveerd voor vrijwillige deelname en mag zich terugtrekken uit het onderzoek, zelfs na deelname, wanneer de patiënt zich ongemakkelijk voelt. Als hij of zij ermee instemt deel uit te maken van het onderzoek, zal een geïnformeerde schriftelijke toestemming in een voorgeschreven vorm worden genomen. Gedetailleerde familiegeschiedenis, medische geschiedenis en grondig lichamelijk onderzoek van elke patiënt zullen worden gedaan en alle informatie zal worden vastgelegd in een standaard gegevensblad. Vervolgens worden alle patiënten verzocht om op de dag van het biochemisch onderzoek om 8.30 uur naar de afdeling Fysiologie te komen. Op de onderzoeksdag wordt 5 ml veneus bloed verzameld en zo snel mogelijk naar het biochemisch laboratorium gebracht voor de schatting van serum 25(OH)D. BMI wordt ook berekend door lengtegewicht te registreren. Na ontvangst van het biochemisch rapport vindt de definitieve selectie plaats volgens de in- en uitsluitingscriteria.

Randomisatie en blindering: Aangezien het niet mogelijk is om een ​​ACO-patiënt met hypertensie en/of diabetes uit te sluiten, zullen we een gestratificeerde randomisatietechniek toepassen op basis van deze twee verstorende factoren. Er zullen vier strata gevormd worden, namelijk hypertensie, diabetes, diabetes met hypertensie en zonder hypertensie en diabetes. Telkens wanneer een patiënt wordt geselecteerd voor inschrijving, krijgt hij een identificatienummer (ID) en toegewezen aan een van de vier strata op basis van zijn kenmerken.

Het randomisatie- en verblindingsontwerp is ontwikkeld door een faculteit van de afdeling Fysiologie die niet is opgenomen in het onderzoeksteam. Het ID-nummer en de gelaagdheid worden meegedeeld aan de faculteit. Zij (de faculteit) zal de patiënt vervolgens willekeurig toewijzen aan groep A (placebo) of groep B (vitamine D), rekening houdend met zijn strata, zodat beide groepen een gelijk aantal patiënten uit elke strata hadden. De faculteit noteert vervolgens het patiënt-ID in de toegewezen groep en verstrekte de hoofdonderzoeker (PI) het medicijn (placebo of vitamine D) volgens de toegewezen groep.

Aan het einde van de studie zal de faculteit de lijst met het ID van de patiënt met de toegewezen groep aan de PI verstrekken

Gegevensverzameling: Alle geselecteerde patiënten zullen vervolgens worden verzocht om de volgende dag opnieuw naar de afdeling te komen voor de HRV-test met een goede voorbereiding.

Voorbereiding op HRV-test: Voorbereiding op de test zal aan hen worden uitgelegd. Voor HRV-onderzoek moet de proefpersoon om 21.00 uur eten en moet hij de vorige nacht goed slapen. Van de vorige nacht tot het moment van onderzoek wordt hen verzocht geen fysieke of mentale stress te ondergaan en ook geen kalmerende middelen of andere geneesmiddelen te gebruiken die het centrale zenuwstelsel aantasten (Taskforce, 1996). De patiënten zullen worden verzocht om neem 's ochtends een licht ontbijt zonder thee of koffie. Daarna worden de geselecteerde proefpersonen gedurende 10-15 minuten in volledige bedrust in rugligging gehouden in de koele en rustige laboratoriumomgeving om zich aan te passen aan de laboratoriumomstandigheden. Gedurende deze periode wordt de proefpersoon geadviseerd om niet te praten, eten of drinken en ook om geen fysieke of mentale activiteit uit te voeren, zelfs niet om te slapen.

Laboratoriumomstandigheden en registratie van HRV: De registratie van HRV-metingen zal worden gedaan door 8 actieve kanalen, power lab 8/35 (AD-instrument, Australië), in het Autonomic Nerve Function Laboratory van Department of Physiology, BSMMU. De temperatuur van het laboratorium wordt op 25°C-28°C gehouden en de verlichting wordt gedimd gehouden. Het zal ook geluidsvrij worden gehouden. De deur van het lab wordt gesloten en niemand mag de kamer betreden tijdens de test, behalve de onderzoeker en de proefpersoon.

Zodra de HRV-registratie is voltooid, krijgen de patiënten het medicijn toegediend (dat placebo of vitamine D3 bevat) en wordt hen gevraagd om gedurende 90 opeenvolgende dagen 2 capsules per week in te nemen. Het schema van de therapie wordt tot in detail aan de patiënten uitgelegd. Hij/zij wordt ook geïnformeerd over de mogelijke bijwerking van het geneesmiddel (bijv. diarree). Als de proefpersoon alles kan begrijpen wat hem is uitgelegd, zal hij/zij worden geadviseerd om de medicamenteuze behandeling gedurende de opeenvolgende 90 dagen voort te zetten. Als de proefpersoon de ingreep moeilijk begrijpt of als er een bijwerking van het geneesmiddel optreedt, wordt hij/zij verzocht naar de afdeling te komen of telefonisch contact op te nemen. Gedurende deze periode zullen de proefpersonen regelmatig worden gecontroleerd en aangemoedigd om deel uit te maken van dit onderzoek door regelmatig meerdere keren per week telefonisch te communiceren. Er zal een goede verstandhouding worden opgebouwd om tijd tot tijd follow-up te nemen via de telefoon en het bezoeken van de patiënt thuis. Bovendien worden geplande afspraken, hotline en follow-up goed onderhouden. Als de proefpersoon de ingreep moeilijk begrijpt of als er een bijwerking van het geneesmiddel optreedt, wordt hij/zij verzocht naar de afdeling te komen of telefonisch contact op te nemen. Alle geselecteerde ACO-patiënten mogen gedurende deze drie maanden de standaard therapeutische behandeling voortzetten zoals voorgeschreven door de arts. Daarnaast krijgen alle proefpersonen van beide groepen het advies om een ​​dieet naar eigen keuze voort te zetten. Vervolgens zullen alle proefpersonen worden verzocht om op de 90e dag opnieuw naar de afdeling Fysiologie, BSMMU te gaan voor beoordeling van alle bovengenoemde studievariabelen. Elke proefpersoon die tijdens de studieperiode de onderzoeksprocedure niet precies volgt, wordt geschrapt en een nieuwe wordt opgenomen om aan de gewenste totale steekproefomvang te voldoen. Aan het einde van de studie, d.w.z. na 90 dagen, zal vitamine D3 worden gegeven aan alle patiënten van de placebogroep.