Innvirkning av vitamin D3-administrasjon på hjerteautonomisk tonus ved astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) overlappende pasienter (COPD)

Tidligere studier rapporterte tidligere debutalder, symptom med lengre varighet, mer forverring og utilstrekkelig helsehjelp hos pasienter med astma kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) overlapping (ACO) sammenlignet med astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) alene. Imidlertid ble prevalensraten deres rapportert mellom 15 og 55 %. Eksistens av astma og KOLS er rapportert hos mellom 15-20 % av pasientene. Det er ingen populasjonsbaserte data om ACO-pasienter i Bangladesh. Men en studie rapporterte nylig om 11,6 % av pasientene med astma KOLS Overlapp (ACO) i dette landet. Det er derfor av ytterste viktighet å utføre mer forskning på denne betydelige sykdommen.

Flere studier undersøkte autonom funksjon hos astma- og KOLS-pasienter. Både astma og KOLS påvirker hjertets autonome funksjon. Dårlig astmakontroll er assosiert med lavere HRV, deprimert sympatisk og forbedret parasympatisk modulering. Det har rapportert at risikoen for kardiovaskulær sykdom ved KOLS øker med 2 til 3 ganger, og det er den ledende dødsårsaken ved mild til moderat KOLS. Men så vidt vi vet, undersøkte ingen studie den kardiale autonome funksjonen til ACO-pasienter.

Vitamin D-mangel er et vanlig trekk hos ACO-pasienter. Tidligere studier har vist sammenhengen mellom vitamin D-mangel og redusert HRV som resulterer i forekomst av hjerte- og karsykdommer. Bare én studie rapporterte effekten av vitamin D-administrasjon på HRV. De registrerte unge friske forsøkspersoner og observerte effekten av vitamin D på HRV som respons på fysiologiske stressfaktorer som angiotensin II-indusert stress. Alle disse forsøkspersonene var vitamin D utilstrekkelige og deres resultat viste forbedring av sympathovagal balanse etter administrering av vitamin D. Med denne eksperimentelle observasjonen kan vi forvente at administrering av vitamin D hos vitaminmangel ACO-pasienter kan forbedre hjertets autonome funksjon og dermed beskytte dem mot risikoen. kardiovaskulær sykelighet og dødelighet.

Vitamin D ser imidlertid ut til å være en enkel, kostnadseffektiv behandling for å redusere risikoen knyttet til kardiovaskulær sykdom ved å forbedre funksjonen til autonom nervefunksjon i både friske og kroniske sykdommer verden over. Men mengden informasjon om effekten av vitamin D-administrasjon hos ACO-pasienter er ikke nok til å komme til noen endelig konklusjon. Videre, med det beste vi vet, har det ikke blitt utført noen studier for å observere effekten av dette fettløselige vitaminet på HRV hos vitamin D-mangel, stabile pasienter med ACO.

Derfor, på bakgrunn av denne bakgrunnen, er denne studien designet for å evaluere effekten av vitamin D på hjertefrekvensvariasjoner hos D-mangelfulle, stabile pasienter med ACO. Denne studien vil trekke oppmerksomheten til legene om den autonome hjertestatusen til ACO-pasienter og effekten av vitamin D på den.

Generelle mål:

Denne studien vil vurdere virkningen av vitamin D-terapi på kardial autonom tonus hos ACO-pasienter med vitamin D-mangel ved å analysere hjertefrekvensvariasjoner.

Spesifikke mål:

• Å måle HRV etter tidsdomene og frekvensdomene og ikke-lineære metoder hos ACO-pasienter med vitamin D-mangel ved baseline.
• For å måle alle disse parametrene ovenfor etter 3 måneder med vitamin D og placebo administrering.
• For å sammenligne HRV-parametere før og etter intervensjon i både vitamin D-gruppen og placebogruppen av ACO-pasienter.

Metoder

1. Studere design:

   Denne studien vil være en randomisert kontrollert studie hvor eksperimenter vil bli utført med enten vitamin D-terapi eller med placebo i 3 måneder fremover.

2. Studiesenter:

   Denne studien vil bli utført i avdelingen for fysiologi ved Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka under kontinuerlig tilsyn og overvåking.

3. Studieperiode:

   Denne studien vil starte fra september 2017 og forventes avsluttet innen august 2018.

4. Etisk godkjenning:

   Protokollen for denne studien som involverer menneskene vil bli sendt til Institutional Review Board (IRB) ved Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) for etisk og annen teknisk godkjenning før den faktiske studien starter. prosjektet er en del av en pågående forskning som ble godkjent av Institutional Review Board (IRB) ved Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU).

5. Sampling:

Eksempelstørrelse:

Totalt 60 forsøkspersoner vil bli rekruttert i denne studien, som er designet for randomisert kontrollert studie på grunnlag av utfallsmål (effektstørrelse), dvs. estimering av gjennomsnittlige forskjeller mellom pre- og postintervensjonsgjennomsnitt av studien som allerede er publisert i et tverrsnitt. studie som vurderer sammenhengen mellom vitamin D-mangel og kardial autonom aktivitet. Prøvestørrelse basert på effektstørrelse.

Prøvetakingsteknikk:

Enkel stikkprøvetaking vil bli tatt i bruk for å velge ut pasientene. I henhold til utvelgelseskriteriene vil totalt 60 forsøkspersoner av både menn og kvinner med et spesifikt aldersområde som er egnet for formålet med studien, bli registrert. Disse diagnostiserte ACO-pasientene (diagnostisert ved å bruke "tick box"-tilnærmingen anbefalt av felleskomiteen til GOLD & GINA fra Out Patient Department (OPD) av NIDCH) vil bli valgt ut av klinikere i OPD ved National Institute of the Disease of Chest and Hospital (NIDCH).

Gruppering av fagene:

Etter et nøye kort intervju vil utvelgelse og påmelding av emnene for denne studien gjøres. Alle fagene vil bli delt inn i følgende grupper i henhold til målene for studien

Grunnlinjegruppe:

Denne gruppen vil inkludere 60 vitamin D-mangel-pasienter.

Gruppe A:

25 diagnostiserte vitamin D-mangel ACO-pasienter vil bli inkludert i denne gruppen og de vil få vitamin D. Denne gruppen deles videre inn i følgende gruppe.

Gruppe A0: ACO-pasienter med vitamin D-mangel med placebo på dag 0. Gruppe A90: ACO-pasienter med vitamin D-mangel med placebo på dag 90

Gruppe B:

25 diagnostiserte ACO-pasienter med vitamin D-mangel vil bli inkludert i denne gruppen og de vil få placebo. Denne gruppen blir videre delt inn i følgende gruppe.

Gruppe B0: Vitamin D-mangel ACO-pasienter med vitamin D på dag 0. Gruppe B90: Vitamin D-mangel ACO-pasienter med vitamin D på dag 90.

Alle pasientene vil være like etter alder, kjønn og BMI.

8. Studieintervensjon:

Intervensjonen vil bli gitt ved oral administrering av vitamin D3-kapsler som hver inneholder 40 000 internasjonale enheter (IE) vitamin D. Kapselen vil bli produsert og levert av Beximco Pharmaceutical Limited, Bangladesh. Placeboen vil også bli produsert og levert av samme farmasøytiske selskap og vil i størrelse og utseende ligne på vitamin D-kapsel, men den vil inneholde sukrosepulver. Alle pasienter vil bli bedt om å ta 2 kapsler etter frokost på en fast ukedag i 3 påfølgende måneder.

Ved registreringstidspunktet vil alle pasienter bli randomisert til en av de to intervensjonene (placebo eller vitamin D) umiddelbart. Intervensjonen vil være dobbeltblind randomisert og cross over design slik at hver pasient vil fungere som hans/hennes kontroll. Hver deltaker i placebogruppen og vitamin D3-gruppen vil bli studert før og etter intervensjon og sammenligning vil bli gjort mellom disse to gruppene. I tillegg vil sammenligning bli gjort etter intervensjonsdata for placebo- og vitamin D-gruppen.

9. Studieprosedyre:

Den første dagen av registreringen vil forskeren presentere seg for pasienten og be om tillatelse til å snakke med dem. Deretter vil hun hjertelig forklare om målene, formålet og fremgangsmåten for studiet på påmeldingsdagen. Fordelene og risikoen (hvis noen) ved studien bør nevnes nøye. Spesiell vekt vil bli lagt på å forklare hvordan han/hun vil ha nytte av denne studien. Pasienten vil være motivert for frivillig deltakelse og vil få lov til å trekke seg fra studien selv etter deltakelse, når pasienten føler seg urolig. Hvis han eller hun samtykker i å være en del av studien, vil et informert skriftlig samtykke bli tatt i en foreskrevet form. Detaljert familiehistorie, sykehistorie og grundig fysisk undersøkelse av hver pasient vil bli gjort og all informasjon vil bli registrert i et standard datablad. Deretter vil alle pasientene bli bedt om å møte til Fysiologisk avdeling kl. 08.30 på dagen for biokjemisk undersøkelse. På undersøkelsesdagen vil 5 ml veneblod bli samlet inn og tatt med til biokjemi-laboratoriet så snart som mulig for estimering. av serum 25(OH)D. BMI vil også bli beregnet ved å registrere høydevekt. Etter å ha mottatt den biokjemiske rapporten, vil det endelige utvalget bli gjort, i henhold til inkluderings- og eksklusjonskriteriene.

Randomisering og blinding: Siden det ikke er mulig å ekskludere ACO-pasienter med hypertensjon og/eller diabetes, vil vi bruke stratifisert randomiseringsteknikk i henhold til disse to forvirrende faktorene. Fire lag vil bli dannet, som hypertensjon, diabetes, diabetes med hypertensjon og uten hypertensjon og diabetes. Hver gang en pasient vil bli valgt ut for registrering, vil han bli gitt et identifikasjonsnummer (ID) og tildelt ett av de fire lagene i henhold til hans egenskaper.

Randomiserings- og blendingsdesignet er utviklet av et fakultet ved Institutt for fysiologi som ikke er inkludert i studieteamet. ID-nummer og stratifisering vil bli informert til fakultetet. Hun (fakultetet) vil deretter tilfeldig fordele pasienten i enten gruppe A (placebo) eller gruppe B (vitamin D) med tanke på hans strata slik at begge gruppene hadde like mange pasienter fra hvert strata. Fakultetet vil da notere pasient-ID i den tildelte gruppen og gi hovedforsker (PI) stoffet (placebo eller vitamin D) i henhold til den tildelte gruppen.

På slutten av studien vil fakultetet gi listen over pasientens ID med tildelt gruppe til PI

Datainnsamling: Alle de utvalgte pasientene vil da bli bedt om å komme til avdelingen igjen neste dag for HRV-test med riktig forberedelse.

Forberedelse til HRV-test: Forberedelse til testen vil bli forklart for dem. For HRV-undersøkelse må forsøkspersonen innta måltidet innen kl. 21.00 og ha en god søvn den foregående natten. Fra forrige natt og frem til undersøkelsestidspunktet vil de bli bedt om ikke å utsettes for fysisk eller psykisk stress og også unngå å ta beroligende midler eller andre medikamenter som påvirker sentralnervesystemet (Task force, 1996). Pasientene vil bli bedt om å ta lett frokost om morgenen uten te eller kaffe. Deretter vil de utvalgte forsøkspersonene holdes i fullstendig sengeleie i ryggleie i 10-15 minutter i det kjølige og rolige laboratoriemiljøet for å tilpasse seg laboratorieforholdene. I løpet av denne perioden vil forsøkspersonen bli rådet til ikke å snakke, spise eller drikke og heller ikke utføre fysisk eller mental aktivitet selv om han sover.

Laboratorieforhold og registrering av HRV: Registreringen av HRV-tiltak vil gjøres av 8 aktive kanaler, power lab 8/35 (AD instrument, Australia), i Autonomic Nerve Function Laboratory of Department of Physiology, BSMMU. Temperaturen i laboratoriet vil holdes på 25°C-28°C og lysene vil holdes svake. Den skal også holdes støyfri. Døren til laboratoriet vil være lukket og ingen vil få komme inn i rommet under testen bortsett fra etterforskeren og forsøkspersonen.

Når HRV-registreringen er fullført, vil pasientene få medikamentet (som inneholder placebo eller vitamin D3) og vil bli bedt om å ta 2 kapsler per uke i påfølgende 90 dager. Tidsplanen for terapien vil bli forklart grundig i detalj til pasientene. Han/hun vil også bli informert om mulige bivirkninger av stoffet (f.eks. diaré). Hvis forsøkspersonen er i stand til å forstå alt som er forklart for ham, vil han/hun bli bedt om å fortsette medikamentell behandling i de påfølgende 90 dagene. Dersom forsøkspersonen synes det er vanskelig å forstå intervensjonen eller dersom det viser seg noen bivirkning av legemidlet, vil han/hun bli bedt om å komme til avdelingen eller ta kontakt via telefon. I løpet av denne perioden vil forsøkspersonene bli regelmessig overvåket og oppmuntret til å være en del av denne studien ved å opprettholde regelmessig kommunikasjon gjennom telefonsamtaler flere ganger i uken. Det vil bygges opp en god relasjon for å ta tid til oppfølging over telefon og pasientbesøk. I tillegg vil avtalt avtale, hot-line og oppfølging opprettholdes på riktig måte. Dersom forsøkspersonen synes det er vanskelig å forstå intervensjonen eller dersom det viser seg noen bivirkning av legemidlet, vil han/hun bli bedt om å komme til avdelingen eller ta kontakt via telefon. Alle de utvalgte ACO-pasientene vil få fortsette standard terapeutisk behandling som foreskrevet av legen i disse tre månedene. Sammen med dette vil alle forsøkspersonene i begge gruppene bli rådet til å fortsette en diett etter eget valg. Deretter vil alle fag bli bedt om å møte på Fysiologisk institutt, BSMMU igjen den 90. dagen for vurdering av alle de ovennevnte studievariablene. Ethvert emne som ikke klarer å følge studieprosedyren nøyaktig i løpet av studieperioden, vil bli droppet og en ny vil bli inkludert for å oppfylle ønsket total utvalgsstørrelse. Ved slutten av studien, dvs. etter 90 dager, vil vitamin D3 bli gitt til alle pasientene i placebogruppen.