Wpływ podawania witaminy D3 na napięcie autonomiczne serca u pacjentów z astmą i przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) (COPD)

Wcześniejsze badania wskazywały na wcześniejszy wiek zachorowania, dłuższy czas trwania objawów, częstsze zaostrzenia i brak odpowiedniej opieki zdrowotnej u pacjentów z astmą z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) nakładającą się (ACO) w porównaniu z samą astmą i przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Jednak ich wskaźnik rozpowszechnienia wynosił od 15 do 55%. Występowanie astmy i POChP zgłaszano u 15-20% pacjentów. Nie ma danych populacyjnych dotyczących pacjentów z ACO w Bangladeszu. Jednak w jednym z ostatnich badań odnotowano 11,6% pacjentów z astmą i POChP w tym kraju. Dlatego niezwykle ważne jest przeprowadzenie większej liczby badań nad tą poważną chorobą.

W kilku badaniach oceniano funkcje układu autonomicznego u pacjentów z astmą i POChP. Zarówno astma, jak i POChP wpływają na autonomiczną czynność serca. Słaba kontrola astmy wiąże się z niższą HRV, obniżoną współczulną i zwiększoną modulacją przywspółczulną. Doniesiono, że ryzyko chorób sercowo-naczyniowych w POChP wzrasta 2 do 3 razy i jest główną przyczyną śmierci w łagodnej do umiarkowanej POChP. Ale zgodnie z naszą najlepszą wiedzą żadne badanie nie badało autonomicznej funkcji serca u pacjentów z ACO.

Niedobór witaminy D jest częstą cechą pacjentów z ACO. Wcześniejsze badania wykazały związek między niedoborem witaminy D a obniżoną HRV skutkującą występowaniem chorób sercowo-naczyniowych. Tylko jedno badanie wykazało wpływ podawania witaminy D na HRV. Włączyli młodych zdrowych ochotników i obserwowali wpływ witaminy D na HRV w odpowiedzi na fizjologiczny stresor, taki jak stres wywołany angiotensyną II. Wszyscy ci pacjenci mieli niedobory witaminy D, a ich wynik wykazał poprawę równowagi współczulno-wagalnej po podaniu witaminy D. Dzięki tej obserwacji eksperymentalnej możemy się spodziewać, że podawanie witaminy D pacjentom z niedoborem witaminy ACO może poprawić funkcję autonomiczną serca, a tym samym chronić ich przed ryzykiem zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Jednak witamina D wydaje się być prostym, opłacalnym sposobem leczenia zmniejszającym ryzyko chorób sercowo-naczyniowych poprzez poprawę funkcji autonomicznego układu nerwowego zarówno u zdrowych, jak i przewlekle chorych populacji na całym świecie. Jednak ilość informacji dotyczących wpływu podawania witaminy D u pacjentów z ACO nie jest wystarczająca do wyciągnięcia ostatecznych wniosków. Ponadto, zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, nie przeprowadzono badań oceniających wpływ tej rozpuszczalnej w tłuszczach witaminy na HRV u stabilnych pacjentów z ACO z niedoborem witaminy D.

Dlatego na podstawie tego tła niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu oceny wpływu witaminy D na zmienność rytmu serca u stabilnych pacjentów z niedoborem D i ACO. To badanie zwróci uwagę lekarzy na autonomiczny status serca pacjentów z ACO i wpływ witaminy D na ten stan.

Cele ogólne:

To badanie oceni wpływ terapii witaminą D na napięcie autonomiczne serca u pacjentów z ACO z niedoborem witaminy D na podstawie analizy zmienności rytmu serca.

Konkretne cele:

• Pomiar HRV według dziedziny czasu i dziedziny częstotliwości oraz metod nieliniowych u pacjentów z ACO z niedoborem witaminy D na początku badania.
• Aby zmierzyć wszystkie powyższe parametry po 3 miesiącach podawania witaminy D i placebo.
• Porównanie parametrów HRV przed i po interwencji zarówno w grupie witaminy D, jak iw grupie placebo pacjentów z ACO.

Metody

1. Projekt badania:

   To badanie będzie randomizowanym, kontrolowanym badaniem, w którym eksperyment zostanie przeprowadzony z terapią witaminą D lub placebo przez 3 miesiące i dalej.

2. Centrum nauki:

   Badanie to zostanie przeprowadzone na Wydziale Fizjologii Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) w Dhace pod stałym nadzorem i monitorowaniem.

3. Okres Nauki:

   Badanie rozpocznie się we wrześniu 2017 r. i potrwa do sierpnia 2018 r.

4. Zgoda etyczna:

   Protokół tego badania z udziałem ludzi zostanie przedłożony Institutional Review Board (IRB) Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) w celu zatwierdzenia etycznego i innego technicznego przed rozpoczęciem właściwego badania. Projekt jest częścią trwających badań, które zostały zatwierdzone przez Institutional Review Board (IRB) Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU).

5. Próbowanie:

Wielkość próbki:

Łącznie 60 uczestników zostanie zrekrutowanych do tego badania, które jest przeznaczone do randomizowanego badania kontrolowanego na podstawie miar wyniku (wielkość efektu), tj. oszacowania średnich różnic między średnią przed i po interwencji, która została już opublikowana w badaniu przekrojowym badanie oceniające związek niedoboru witaminy D z autonomiczną aktywnością serca. Wielkość próby na podstawie wielkości efektu.

Technika pobierania próbek:

W celu wybrania pacjentów zostanie przyjęte proste losowe pobieranie próbek. Zgodnie z kryteriami selekcji zostanie włączonych łącznie 60 osób płci męskiej i żeńskiej w określonym przedziale wiekowym odpowiednim dla celu i celu badania. Ci zdiagnozowani pacjenci z ACO (zdiagnozowani poprzez zastosowanie podejścia „zaznacz pole” zalecanego przez wspólny komitet GOLD & GINA z Out Patient Department (OPD) NIDCH) zostaną wybrani przez klinicystów w OPD Narodowego Instytutu Chorób Klatki Piersiowej i Szpitala (NIDCH).

Grupowanie przedmiotów:

Po dokładnym, krótkim wywiadzie dokonany zostanie wybór i włączenie osób do tego badania. Wszystkie przedmioty zostaną podzielone na następujące grupy zgodnie z celami badania

Grupa podstawowa:

Ta grupa będzie obejmować 60 pacjentów z ACO z niedoborem witaminy D.

Grupa A:

25 pacjentów z ACO ze zdiagnozowanym niedoborem witaminy D zostanie włączonych do tej grupy i otrzymają oni witaminę D. Ta grupa zostanie dalej podzielona na następującą grupę.

Grupa A0: Pacjenci z ACO z niedoborem witaminy D, otrzymujący placebo w dniu 0. Grupa A90: Pacjenci z ACO z niedoborem witaminy D, otrzymujący placebo w dniu 90

Grupa B.:

25 pacjentów z ACO ze zdiagnozowanym niedoborem witaminy D zostanie włączonych do tej grupy i otrzymają oni placebo. Ta grupa zostanie dalej podzielona na następną grupę.

Grupa B0: Pacjenci z ACO z niedoborem witaminy D i witaminą D w dniu 0. Grupa B90: Pacjenci z ACO z niedoborem witaminy D i witaminą D w dniu 90.

Wszyscy pacjenci będą podobni pod względem wieku, płci i BMI.

8. Interwencja w badaniu:

Interwencja zostanie przeprowadzona poprzez doustne podanie kapsułki witaminy D3, z których każda zawiera 40000 jednostek międzynarodowych (IU) witaminy D. Kapsułka zostanie wyprodukowana i dostarczona przez Beximco Pharmaceutical Limited, Bangladesz. Placebo będzie również produkowane i dostarczane przez tę samą firmę farmaceutyczną i będzie podobne pod względem wielkości, kształtu i wyglądu do kapsułki witaminy D, ale będzie zawierało sacharozę w proszku. Wszystkim pacjentom zaleca się przyjmowanie 2 kapsułek po śniadaniu w ustalony dzień tygodnia przez 3 kolejne miesiące.

W momencie rejestracji wszyscy pacjenci zostaną natychmiast przydzieleni losowo do jednej z dwóch interwencji (placebo lub witamina D). Interwencja będzie podwójnie ślepa, losowa i krzyżowa, tak aby każdy pacjent działał jako jego/jej grupa kontrolna. Każdy uczestnik grupy placebo i grupy witaminy D3 zostanie zbadany przed i po interwencji, a między tymi dwiema grupami zostanie przeprowadzone porównanie. Ponadto zostanie przeprowadzone porównanie danych po interwencji z grupy placebo i witaminy D.

9. Procedura badania:

W pierwszym dniu rejestracji badacz przedstawi się pacjentowi i poprosi o zgodę na rozmowę. Następnie w dniu zapisów serdecznie wyjaśni cele, cel i przebieg badania. Należy dokładnie wspomnieć o korzyściach i ryzyku (jeśli występuje) badania. Szczególny nacisk zostanie położony na wyjaśnienie, w jaki sposób osoba ta odniesie korzyści z tego badania. Pacjent będzie motywowany do dobrowolnego udziału i będzie mógł wycofać się z badania nawet po wzięciu udziału, gdy poczuje się nieswojo. Jeśli wyrazi zgodę na udział w badaniu, zostanie wyrażona świadoma pisemna zgoda w określonej formie. Szczegółowa historia rodzinna, historia medyczna i dokładne badanie fizyczne każdego pacjenta zostaną wykonane, a wszystkie informacje zostaną zapisane w standardowej karcie danych. Następnie wszyscy pacjenci zostaną wezwani na Oddział Fizjologii w dniu badania biochemicznego o godz. surowicy 25(OH)D. BMI zostanie również obliczone na podstawie wagi rejestrującej wzrost. Po otrzymaniu raportu biochemicznego zostanie przeprowadzona ostateczna selekcja, zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia.

Randomizacja i zaślepienie: Ponieważ nie jest możliwe wykluczenie pacjenta z ACO z nadciśnieniem i/lub cukrzycą, zastosujemy technikę randomizacji warstwowej zgodnie z tymi dwoma czynnikami zakłócającymi. Powstaną cztery warstwy, jako nadciśnienie, cukrzyca, cukrzyca z nadciśnieniem i bez nadciśnienia oraz cukrzyca. Za każdym razem, gdy pacjent zostanie wybrany do rejestracji, otrzyma numer identyfikacyjny (ID) i zostanie przypisany do jednej z czterech warstw zgodnie z jego charakterystyką.

Projekt randomizacji i zaślepiania został opracowany przez wydział Wydziału Fizjologii, który nie jest włączony do zespołu badawczego. O numerze identyfikacyjnym i rozwarstwieniu zostanie poinformowany wydział. Ona (wydział) następnie losowo przydzieli pacjenta do grupy A (placebo) lub grupy B (witamina D), biorąc pod uwagę jego warstwy, tak aby obie grupy miały równą liczbę pacjentów z każdej warstwy. Następnie wydział zanotuje identyfikator pacjenta w przydzielonej grupie i dostarczy głównemu badaczowi (PI) lek (placebo lub witaminę D) zgodnie z przydzieloną grupą.

Na koniec badania wydział przekaże PI listę identyfikatorów pacjentów z przydzieloną grupą

Zbieranie danych: Wszyscy wyselekcjonowani pacjenci zostaną następnie poproszeni o ponowne zgłoszenie się następnego dnia na badanie HRV z odpowiednim przygotowaniem.

Przygotowanie do testu HRV: Zostanie im wyjaśnione przygotowanie do testu. W przypadku badania HRV osoba badana będzie musiała zjeść posiłek do godziny 21:00 i dobrze się wyspać poprzedniej nocy. Od poprzedniej nocy do czasu badania będą oni proszeni o niepoddawanie się żadnemu stresowi fizycznemu lub psychicznemu, a także o unikanie przyjmowania jakichkolwiek środków uspokajających lub innych leków wpływających na ośrodkowy układ nerwowy (Task Force, 1996). Pacjenci będą proszeni o jedz lekkie śniadanie rano bez herbaty lub kawy. Następnie wybrane osoby będą utrzymywane w całkowitym leżeniu w łóżku w pozycji leżącej na plecach przez 10-15 minut w chłodnym i spokojnym środowisku laboratoryjnym, aby dostosować się do warunków laboratoryjnych. W tym okresie pacjentowi zostanie zalecone, aby nie rozmawiał, nie jadł ani nie pił, a także nie wykonywał żadnej aktywności fizycznej ani umysłowej, nawet nie spał.

Warunki laboratoryjne i rejestracja HRV: Rejestracja pomiarów HRV będzie wykonywana przez 8 aktywnych kanałów, power lab 8/35 (przyrząd AD, Australia), w Autonomic Nerve Function Laboratory of Department of Physiology, BSMMU. Temperatura w laboratorium będzie utrzymywana na poziomie 25°C-28°C, a oświetlenie będzie przyciemnione. Będzie on również utrzymywany w czystości. Drzwi laboratorium będą zamknięte i nikt poza badaczem i badanym nie będzie mógł wejść do pomieszczenia podczas testu.

Po zakończeniu rejestracji HRV pacjenci otrzymają lek (zawierający placebo lub witaminę D3) i zostaną poproszeni o przyjmowanie 2 kapsułek tygodniowo przez kolejne 90 dni. Harmonogram terapii zostanie skrupulatnie i szczegółowo wyjaśniony pacjentom. Zostanie również poinformowany o możliwych skutkach ubocznych leku (np. biegunka). Jeśli badany jest w stanie zrozumieć wszystko, co mu wyjaśniono, zostanie mu zalecona kontynuacja terapii lekowej przez kolejne 90 dni. W przypadku trudności w zrozumieniu interwencji lub pojawienia się jakichkolwiek skutków ubocznych leku, pacjent zostanie poproszony o przybycie na oddział lub o kontakt telefoniczny. W tym okresie badani będą regularnie monitorowani i zachęcani do udziału w tym badaniu poprzez utrzymywanie regularnej komunikacji za pośrednictwem rozmów telefonicznych kilka razy w tygodniu. Zostaną zbudowane dobre relacje, aby od czasu do czasu kontaktować się telefonicznie i odwiedzać pacjenta. Ponadto zaplanowane spotkania, gorąca linia i działania następcze będą utrzymywane prawidłowo. W przypadku trudności w zrozumieniu interwencji lub pojawienia się jakichkolwiek skutków ubocznych leku, pacjent zostanie poproszony o przybycie na oddział lub o kontakt telefoniczny. Wszyscy wybrani pacjenci ACO będą mogli przez te trzy miesiące kontynuować standardowe leczenie, zgodnie z zaleceniami lekarza. Wraz z tym wszystkim badanym z obu grup zostanie zalecona kontynuacja diety według własnego wyboru. Następnie wszyscy badani zostaną poproszeni o ponowne zgłoszenie się na Wydziale Fizjologii BSMMU w 90. dniu w celu oceny wszystkich wyżej wymienionych zmiennych badawczych. Każdy podmiot, który nie zastosuje się do procedury badania dokładnie podczas okresu badania, zostanie odrzucony, a nowy zostanie włączony, aby spełnić pożądaną całkowitą wielkość próby. Na koniec badania, tj. po 90 dniach, witamina D3 zostanie podana wszystkim pacjentom z grupy placebo.