Auswirkungen der Vitamin-D3-Verabreichung auf den autonomen Herztonus bei Asthmapatienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD). (COPD)

Frühere Studien berichteten über ein früheres Erkrankungsalter, Symptome mit längerer Dauer, eine stärkere Exazerbation und das Fehlen einer angemessenen Gesundheitsversorgung bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit Überlappung (ACO) im Vergleich zu Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) allein. Ihre Prävalenzrate wurde jedoch zwischen 15 und 55 % angegeben. Das Vorhandensein von Asthma und COPD wurde bei 15-20 % der Patienten berichtet. Es liegen keine bevölkerungsbezogenen Daten zu ACO-Patienten in Bangladesch vor. Aber eine kürzlich durchgeführte Studie berichtete von 11,6 % der Patienten mit Asthma-COPD-Überlappung (ACO) in diesem Land. Daher ist es von größter Bedeutung, mehr Forschung zu dieser bedeutenden Krankheit durchzuführen.

Mehrere Studien untersuchten die autonome Funktion bei Asthma- und COPD-Patienten. Sowohl Asthma als auch COPD beeinträchtigen die kardiale autonome Funktion. Eine schlechte Asthmakontrolle ist mit einer niedrigeren HRV, einer verminderten sympathischen und einer verstärkten parasympathischen Modulation verbunden. Es wurde berichtet, dass das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei COPD um das 2- bis 3-fache ansteigt und COPD die häufigste Todesursache bei leichter bis mittelschwerer COPD ist. Aber unseres Wissens nach untersuchte keine Studie die kardiale autonome Funktion von ACO-Patienten.

Vitamin-D-Mangel ist ein häufiges Merkmal bei ACO-Patienten. Frühere Studien zeigten den Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Mangel und reduzierter HRV, was zum Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen führte. Nur eine Studie berichtete über die Wirkung der Vitamin-D-Verabreichung auf die HRV. Sie rekrutierten junge gesunde Probanden und beobachteten die Wirkung von Vitamin D auf die HRV als Reaktion auf physiologische Stressoren wie Angiotensin-II-induzierten Stress. Alle diese Probanden hatten einen Vitamin-D-Mangel und ihr Ergebnis zeigte eine Verbesserung des sympathovagalen Gleichgewichts nach Verabreichung von Vitamin D. Mit dieser experimentellen Beobachtung können wir erwarten, dass die Verabreichung von Vitamin D bei ACO-Patienten mit Vitamin-Mangel die kardiale autonome Funktion verbessern und sie dadurch vor dem Risiko schützen könnte kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität.

Vitamin D scheint jedoch eine einfache, kostengünstige Behandlung zu sein, um das mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbundene Risiko zu verringern, indem es die Funktion der autonomen Nervenfunktion sowohl bei gesunden als auch bei chronisch erkrankten Bevölkerungsgruppen weltweit verbessert. Die Menge an Informationen über die Wirkung der Vitamin-D-Verabreichung bei ACO-Patienten reicht jedoch nicht aus, um eine endgültige Schlussfolgerung zu ziehen. Darüber hinaus wurde nach unserem besten Wissen keine Studie durchgeführt, um die Auswirkungen dieses fettlöslichen Vitamins auf die HRV bei stabilen Patienten mit ACO mit Vitamin-D-Mangel zu beobachten.

Daher wurde die vorliegende Studie auf der Grundlage dieses Hintergrunds entwickelt, um die Auswirkungen von Vitamin D auf die Herzfrequenzvariabilität bei stabilen Patienten mit D-Mangel und ACO zu bewerten. Diese Studie wird die Aufmerksamkeit der Ärzte auf den kardialen autonomen Status von ACO-Patienten und die Auswirkungen von Vitamin D darauf lenken.

Allgemeine Ziele:

Diese Studie wird die Auswirkungen der Vitamin-D-Therapie auf den kardialen autonomen Tonus bei ACO-Patienten mit Vitamin-D-Mangel durch Analyse der Herzfrequenzvariabilität bewerten.

Bestimmte Ziele:

• Messung der HRV nach Zeitbereich und Frequenzbereich und nichtlinearen Methoden bei ACO-Patienten mit Vitamin-D-Mangel zu Studienbeginn.
• Um alle diese oben genannten Parameter nach 3 Monaten Vitamin-D- und Placebo-Verabreichung zu messen.
• Vergleich der HRV-Parameter vor und nach der Intervention sowohl in der Vitamin-D-Gruppe als auch in der Placebo-Gruppe von ACO-Patienten.

Methoden

1. Studiendesign:

   Diese Studie wird eine randomisierte kontrollierte Studie sein, in der das Experiment entweder mit einer Vitamin-D-Therapie oder mit einem Placebo für 3 Monate durchgeführt wird.

2. Studienzentrum:

   Diese Studie wird in der Abteilung für Physiologie der Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka, unter kontinuierlicher Überwachung und Überwachung durchgeführt.

3. Studienzeit:

   Diese Studie beginnt im September 2017 und endet voraussichtlich im August 2018.

4. Ethische Freigabe:

   Das Protokoll dieser Studie, an der die menschlichen Probanden beteiligt sind, wird dem Institutional Review Board (IRB) der Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) zur ethischen und anderen technischen Genehmigung vorgelegt, bevor mit der eigentlichen Studie begonnen wird Projekt ist Teil einer laufenden Forschung, die vom Institutional Review Board (IRB) der Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) genehmigt wurde.

5. Probenahme:

Probengröße:

Insgesamt 60 Probanden werden in diese Studie rekrutiert, die für eine randomisierte kontrollierte Studie auf der Grundlage von Ergebnismessungen (Effektgröße) konzipiert ist, d. H. Schätzung der mittleren Unterschiede zwischen dem Mittelwert vor und nach der Intervention der Studie, die bereits in einem Querschnitt veröffentlicht wurde Studie, die die Assoziation von Vitamin-D-Mangel mit kardialer autonomer Aktivität bewertet. Stichprobengröße basierend auf der Effektgröße .

Sampling-Technik:

Zur Auswahl der Patienten wird eine einfache Zufallsstichprobe angenommen. Gemäß den Auswahlkriterien werden insgesamt 60 männliche und weibliche Probanden mit einer bestimmten Altersgruppe, die für den Zweck und das Ziel der Studie geeignet ist, eingeschrieben. Diese diagnostizierten ACO-Patienten (diagnostiziert durch Anwendung des vom gemeinsamen Ausschuss von GOLD & GINA vom Out Patient Department (OPD) von NIDCH empfohlenen „Ankreuzfeld“-Ansatzes) werden von Klinikern im OPD des National Institute of the Disease of Chest and Hospital ausgewählt (NIDSCH).

Gruppierung der Fächer:

Nach einem sorgfältigen kurzen Gespräch erfolgt die Auswahl und Einschreibung der Probanden für diese Studie. Alle Fächer werden gemäß den Zielen der Studie in die folgenden Gruppen eingeteilt

Basisgruppe:

Diese Gruppe umfasst 60 ACO-Patienten mit Vitamin-D-Mangel.

Gruppe A:

25 ACO-Patienten mit diagnostiziertem Vitamin-D-Mangel werden in diese Gruppe aufgenommen und erhalten Vitamin D. Diese Gruppe wird weiter in die folgende Gruppe unterteilt.

Gruppe A0: ACO-Patienten mit Vitamin-D-Mangel mit Placebo am Tag 0. Gruppe A90: ACO-Patienten mit Vitamin-D-Mangel mit Placebo am Tag 90

Gruppe B:

25 ACO-Patienten mit diagnostiziertem Vitamin-D-Mangel werden in diese Gruppe aufgenommen und erhalten ein Placebo. Diese Gruppe wird weiter in die folgende Gruppe unterteilt.

Gruppe B0: ACO-Patienten mit Vitamin-D-Mangel mit Vitamin D am Tag 0. Gruppe B90: ACO-Patienten mit Vitamin-D-Mangel mit Vitamin D am Tag 90.

Alle Patienten werden sich nach Alter, Geschlecht und BMI ähneln.

8. Studienintervention:

Die Intervention erfolgt durch orale Verabreichung von Vitamin-D3-Kapseln, die jeweils 40.000 Internationale Einheiten (IE) Vitamin D enthalten. Die Kapseln werden von Beximco Pharmaceutical Limited, Bangladesch, hergestellt und geliefert. Das Placebo wird ebenfalls von demselben pharmazeutischen Unternehmen hergestellt und geliefert und wird in Größe, Form und Aussehen der Vitamin-D-Kapsel ähneln, aber Saccharosepulver enthalten. Allen Patienten wird empfohlen, 2 Kapseln nach dem Frühstück an einem festen Wochentag für 3 aufeinanderfolgende Monate einzunehmen.

Zum Zeitpunkt der Einschreibung werden alle Patienten sofort einer der beiden Interventionen (Placebo oder Vitamin D) zugeteilt. Die Intervention wird doppelblind, randomisiert und Cross-Over-Design sein, so dass jeder Patient als seine/ihre Kontrolle fungiert. Jeder Teilnehmer der Placebo-Gruppe und der Vitamin-D3-Gruppe wird vor und nach der Intervention untersucht und es wird ein Vergleich zwischen diesen beiden Gruppen durchgeführt. Zusätzlich werden die Post-Interventionsdaten der Placebo- und Vitamin-D-Gruppe verglichen.

9. Studienablauf:

Am ersten Tag der Einschreibung stellt sich die Forscherin dem Patienten vor und bittet um Erlaubnis, mit ihm sprechen zu dürfen. Dann wird sie am Tag der Immatrikulation freundlich über Ziele, Zweck und Ablauf der Studie aufklären. Sowohl der Nutzen als auch die Risiken (falls vorhanden) der Studie sollten sorgfältig erwähnt werden. Besonderer Nachdruck wird darauf gelegt, zu erklären, wie er/sie von dieser Studie profitieren wird. Der Patient wird zur freiwilligen Teilnahme motiviert und kann sich auch nach der Teilnahme aus der Studie zurückziehen, wenn er sich unwohl fühlt. Wenn er oder sie der Teilnahme an der Studie zustimmt, wird eine schriftliche Einverständniserklärung in vorgeschriebener Form eingeholt. Eine detaillierte Familienanamnese, Anamnese und gründliche körperliche Untersuchung jedes Patienten werden durchgeführt und alle Informationen werden in einem Standarddatenblatt aufgezeichnet. Dann werden alle Patienten am Tag der biochemischen Untersuchung um 8:30 Uhr in die Abteilung für Physiologie gebeten. Am Untersuchungstag werden 5 ml venöses Blut entnommen und so schnell wie möglich zur Schätzung in das biochemische Labor gebracht Serum 25(OH)D. Der BMI wird auch durch die Aufzeichnung des Körpergewichts berechnet. Nach Erhalt des biochemischen Berichts erfolgt die endgültige Auswahl gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien.

Randomisierung und Verblindung: Da es nicht möglich ist, ACO-Patienten mit Hypertonie und/oder Diabetes auszuschließen, wenden wir eine stratifizierte Randomisierungstechnik gemäß diesen beiden Störfaktoren an. Es werden vier Schichten gebildet, nämlich Hypertonie, Diabetes, Diabetes mit Hypertonie und ohne Hypertonie und Diabetes. Immer wenn ein Patient für die Einschreibung ausgewählt wird, erhält er eine Identifikationsnummer (ID) und wird gemäß seinen Merkmalen einer der vier Schichten zugeordnet.

Das Randomisierungs- und Verblindungsdesign wurde von einer Fakultät des Instituts für Physiologie entwickelt, die nicht zum Studienteam gehört. Die ID-Nummer und Schichtung wird der Fakultät mitgeteilt. Sie (die Fakultät) wird dann den Patienten unter Berücksichtigung seiner Schichten zufällig entweder Gruppe A (Placebo) oder Gruppe B (Vitamin D) zuordnen, so dass beide Gruppen die gleiche Anzahl von Patienten aus jeder Schicht hatten. Die Fakultät notiert dann die Patienten-ID in der zugeteilten Gruppe und versorgt den Studienleiter (PI) mit dem Medikament (Placebo oder Vitamin D) entsprechend der zugeteilten Gruppe.

Am Ende der Studie stellt die Fakultät dem PI die Liste der Patienten-ID mit der zugeordneten Gruppe zur Verfügung

Datenerhebung: Alle ausgewählten Patienten werden dann gebeten, am nächsten Tag zur HRV-Untersuchung mit entsprechender Vorbereitung erneut in die Klinik zu kommen.

Vorbereitung auf HRV-Test: Die Vorbereitung auf den Test wird ihnen erklärt. Für die HRV-Untersuchung muss der Proband seine Mahlzeit bis 21:00 Uhr einnehmen und in der vorangegangenen Nacht gut geschlafen haben. Von der vorangegangenen Nacht bis zum Zeitpunkt der Untersuchung werden sie aufgefordert, sich keinem körperlichen oder geistigen Stress auszusetzen und auch keine Beruhigungsmittel oder andere Arzneimittel einzunehmen, die das zentrale Nervensystem beeinträchtigen (Task Force, 1996). Die Patienten werden dazu aufgefordert Nehmen Sie morgens ein leichtes Frühstück ohne Tee oder Kaffee ein. Danach werden die ausgewählten Probanden 10-15 Minuten lang in vollständiger Bettruhe in Rückenlage in der kühlen und ruhigen Laborumgebung gehalten, um sich an die Laborbedingungen anzupassen. Während dieser Zeit wird dem Probanden geraten, nicht zu sprechen, zu essen oder zu trinken und auch keine körperlichen oder geistigen Aktivitäten auszuführen, nicht einmal zu schlafen.

Laborbedingungen und Aufzeichnung der HRV: Die Aufzeichnung der HRV-Messungen erfolgt über 8 aktive Kanäle, Power Lab 8/35 (AD-Instrument, Australien), im Autonomic Nerve Function Laboratory der Abteilung für Physiologie, BSMMU. Die Temperatur des Labors wird auf 25 °C bis 28 °C gehalten und die Beleuchtung wird gedämpft gehalten. Es wird auch lärmfrei gehalten. Die Tür des Labors wird geschlossen und niemand darf den Raum während des Tests betreten, außer dem Ermittler und dem Probanden.

Sobald die HRV-Aufzeichnung abgeschlossen ist, erhalten die Patienten das Medikament (mit Placebo oder Vitamin D3) und werden gebeten, 90 Tage lang 2 Kapseln pro Woche einzunehmen. Der Ablauf der Therapie wird den Patienten genauestens erklärt. Er/sie wird auch über mögliche Nebenwirkungen des Arzneimittels (z. Durchfall). Wenn der Proband alles, was ihm erklärt wurde, verstehen kann, wird ihm geraten, die medikamentöse Therapie für die folgenden 90 Tage fortzusetzen. Wenn der Proband Schwierigkeiten hat, die Intervention zu verstehen, oder wenn Nebenwirkungen des Medikaments auftreten, wird er gebeten, in die Abteilung zu kommen oder telefonisch Kontakt aufzunehmen. Während dieser Zeit werden die Probanden regelmäßig überwacht und ermutigt, an dieser Studie teilzunehmen, indem sie mehrmals pro Woche eine regelmäßige Kommunikation durch Telefonanrufe aufrechterhalten. Es wird eine gute Beziehung aufgebaut, um von Zeit zu Zeit telefonisch nachzufassen und den Patienten zu besuchen. Darüber hinaus werden geplante Termine, Hotlines und Nachverfolgungen ordnungsgemäß eingehalten. Wenn der Proband Schwierigkeiten hat, die Intervention zu verstehen, oder wenn Nebenwirkungen des Medikaments auftreten, wird er gebeten, in die Abteilung zu kommen oder telefonisch Kontakt aufzunehmen. Alle ausgewählten ACO-Patienten dürfen für diese drei Monate die vom Arzt verordnete therapeutische Standardbehandlung fortsetzen. Gleichzeitig wird allen Probanden beider Gruppen empfohlen, eine Diät nach eigener Wahl fortzusetzen. Anschließend werden alle Probanden aufgefordert, am 90. Tag erneut am Department of Physiology, BSMMU, teilzunehmen, um alle oben genannten Studienvariablen zu bewerten. Jeder Proband, der das Studienverfahren während des Studienzeitraums nicht genau befolgt, wird fallen gelassen und ein neuer aufgenommen, um die gewünschte Gesamtstichprobengröße zu erfüllen. Am Ende der Studie, d. h. nach 90 Tagen, wird allen Patienten der Placebogruppe Vitamin D3 verabreicht.