Impact de l'administration de vitamine D3 sur le tonus cardiaque autonome chez les patients asthmatiques atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) qui se chevauchent (COPD)

Des études antérieures ont rapporté un âge d'apparition plus précoce, des symptômes de plus longue durée, plus d'exacerbation et dépourvus de soins de santé adéquats chez les patients asthmatiques atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) se chevauchant (ACO) par rapport à l'asthme et à la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) seuls. Cependant leur taux de prévalence a été rapporté entre 15 et 55 %. L'existence d'asthme et de BPCO a été rapportée chez 15 à 20 % des patients. Il n'y a pas de données basées sur la population sur les patients ACO au Bangladesh. Mais une étude très récente a rapporté 11,6% de patients atteints d'asthme et de BPCO avec chevauchement (ACO) dans ce pays. Il est donc de la plus haute importance d'effectuer davantage de recherches sur cette maladie importante.

Plusieurs études ont porté sur la fonction autonome chez les patients asthmatiques et atteints de MPOC. L'asthme et la MPOC affectent la fonction autonome cardiaque. Un mauvais contrôle de l'asthme est associé à une VRC plus faible, à une modulation sympathique déprimée et à une modulation parasympathique améliorée. Il a rapporté que le risque de maladie cardiovasculaire dans la MPOC est multiplié par 2 à 3 et qu'il s'agit de la principale cause de décès dans la MPOC légère à modérée. Mais à notre connaissance, aucune étude n'a étudié la fonction autonome cardiaque des patients ACO.

La carence en vitamine D est une caractéristique commune chez les patients ACO. Des études antérieures ont démontré la relation entre une carence en vitamine D et une VRC réduite entraînant une incidence de maladies cardiovasculaires. Une seule étude a rapporté l'effet de l'administration de vitamine D sur la VRC. Ils ont recruté de jeunes sujets en bonne santé et ont observé l'effet de la vitamine D sur la HRV en réponse à un facteur de stress physiologique tel que le stress induit par l'angiotensine II. Tous ces sujets étaient insuffisants en vitamine D et leur résultat a montré une amélioration de l'équilibre sympathovagal après administration de vitamine D. Avec cette observation expérimentale, on peut s'attendre à ce que l'administration de vitamine D chez les patients ACO déficients en vitamine puisse améliorer la fonction cardiaque autonome et ainsi les protéger du risque morbidité et mortalité cardiovasculaires.

Cependant, la vitamine D semble être un traitement simple et rentable pour réduire le risque associé aux maladies cardiovasculaires en améliorant la fonction de la fonction nerveuse autonome chez les populations en bonne santé et les maladies chroniques dans le monde. Mais le volume d'informations concernant l'effet de l'administration de vitamine D chez les patients ACO n'est pas suffisant pour tirer une conclusion définitive. De plus, à notre connaissance, aucune étude n'a été menée pour observer les effets de cette vitamine liposoluble sur la HRV chez les patients stables et déficients en vitamine D atteints d'ACO.

Par conséquent, sur la base de ce contexte, la présente étude a été conçue pour évaluer les effets de la vitamine D sur la variabilité de la fréquence cardiaque chez les patients déficients en D et stables atteints d'ACO. Cette étude attirera l'attention des médecins sur le statut autonome cardiaque des patients ACO et les effets de la vitamine D sur celui-ci.

Objectifs généraux :

Cette étude évaluera l'impact de la thérapie à la vitamine D sur le tonus cardiaque autonome chez les patients ACO déficients en vitamine D par une analyse de la variabilité de la fréquence cardiaque.

Objectifs spécifiques:

• Mesurer la VRC par domaine temporel et domaine fréquentiel et méthodes non linéaires chez un patient ACO déficient en vitamine D au départ.
• Pour mesurer tous ces paramètres ci-dessus après 3 mois d'administration de vitamine D et de placebo.
• Pour comparer les paramètres de VRC avant et après l'intervention dans le groupe vitamine D et le groupe placebo de patients ACO.

Méthodes

1. Étudier le design:

   Cette étude sera un essai contrôlé randomisé où l'expérience sera effectuée avec une thérapie à la vitamine D ou avec un placebo pendant 3 mois.

2. Centre d'études :

   Cette étude sera réalisée dans le département de physiologie de l'Université médicale Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU), Dhaka, sous supervision et suivi continus.

3. Période d'étude:

   Cette étude débutera en septembre 2017 et devrait se terminer en août 2018.

4. Autorisation éthique :

   Le protocole de cette étude impliquant des sujets humains sera soumis au Comité d'examen institutionnel (IRB) de l'Université médicale de Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU) pour approbation éthique et technique avant de commencer l'étude proprement dite. Le projet fait partie d'une recherche en cours qui a été approuvée par le Comité d'examen institutionnel (IRB) de l'Université médicale de Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU).

5. Échantillonnage:

Taille de l'échantillon:

Au total, 60 sujets seront recrutés dans cette étude, qui est conçue pour un essai contrôlé randomisé sur la base de mesures de résultats (taille de l'effet), c'est-à-dire l'estimation des différences moyennes entre la moyenne pré et post intervention de l'étude qui a déjà été publiée dans une étude transversale. étude qui évalue l'association de la carence en vitamine D avec l'activité autonome cardiaque. Taille de l'échantillon basée sur la taille de l'effet.

Technique d'échantillonnage :

Un échantillonnage aléatoire simple sera adopté pour sélectionner les patients. Selon les critères de sélection, 60 sujets au total, hommes et femmes, avec une tranche d'âge spécifique adaptée au but et à l'objectif de l'étude seront inscrits. Ces patients ACO diagnostiqués (diagnostiqués en appliquant l'approche « case à cocher » recommandée par le comité conjoint de GOLD et GINA du service ambulatoire (OPD) du NIDCH) seront sélectionnés par les cliniciens de l'OPD de l'Institut national de la maladie de la poitrine et de l'hôpital. (NIDCH).

Regroupement des matières :

Après un bref entretien minutieux, la sélection et l'inscription des sujets pour cette étude seront effectuées. Tous les sujets seront divisés en groupes suivants en fonction des objectifs de l'étude

Groupe de référence :

Ce groupe comprendra 60 patients ACO déficients en vitamine D.

Groupe A:

25 patients atteints d'ACO déficients en vitamine D seront inclus dans ce groupe et ils recevront de la vitamine D. Ce groupe sera ensuite divisé en groupe suivant.

Groupe A0 : Patients ACO déficients en vitamine D avec placebo au jour 0. Groupe A90 : Patients ACO déficients en vitamine D avec placebo au jour 90

Groupe B :

25 patients atteints d'ACO déficients en vitamine D seront inclus dans ce groupe et recevront un placebo. Ce groupe sera ensuite divisé dans le groupe suivant.

Groupe B0 : Patients ACO déficients en vitamine D avec vitamine D au jour 0. Groupe B90 : Patients ACO déficients en vitamine D avec vitamine D au jour 90.

Tous les patients seront similaires par âge, sexe et IMC.

8. Intervention de l'étude :

L'intervention sera administrée par administration orale de capsules de vitamine D3 contenant chacune 40 000 unités internationales (UI) de vitamine D. La capsule sera fabriquée et fournie par Beximco Pharmaceutical Limited, Bangladesh. Le placebo sera également fabriqué et fourni par la même société pharmaceutique et sera similaire en taille, en forme et en apparence à la capsule de vitamine D, mais il contiendra de la poudre de saccharose. Il sera conseillé à tous les patients de prendre 2 gélules après le petit-déjeuner à un jour fixe de la semaine pendant 3 mois consécutifs.

Au moment de l'inscription, tous les patients seront immédiatement randomisés pour recevoir l'une des deux interventions (placebo ou vitamine D). L'intervention sera randomisée en double aveugle et croisée afin que chaque patient agisse comme son témoin. Chaque participant du groupe placebo et du groupe vitamine D3 sera étudié avant et après l'intervention et une comparaison sera faite entre ces deux groupes. De plus, une comparaison sera effectuée après l'intervention des données du groupe placebo et vitamine D.

9. Procédure d'étude :

Le premier jour de l'inscription, la chercheuse se présentera au patient et lui demandera la permission de lui parler. Ensuite, elle expliquera cordialement les objectifs, le but et la procédure de l'étude le jour de l'inscription. Le bénéfice ainsi que le risque (le cas échéant) de l'étude doivent être soigneusement mentionnés. Un accent particulier sera mis sur l'explication des avantages qu'il tirera de cette étude. Le patient sera motivé pour une participation volontaire et sera autorisé à se retirer de l'étude même après sa participation, chaque fois qu'il se sentira mal à l'aise. S'il ou elle accepte de faire partie de l'étude, un consentement écrit éclairé sera pris sous une forme prescrite. Les antécédents familiaux détaillés, les antécédents médicaux et un examen physique approfondi de chaque patient seront effectués et toutes les informations seront enregistrées dans une fiche de données standard. Ensuite, tous les patients seront invités à se présenter au service de physiologie à 8h30 le jour de l'examen biochimique. Le jour de l'examen, 5 ml de sang veineux seront prélevés et acheminés au laboratoire de biochimie dans les meilleurs délais pour l'estimation. de sérum 25(OH)D. L'IMC sera également calculé en enregistrant le poids de la taille. Après avoir obtenu le rapport biochimique, la sélection finale sera faite, selon les critères d'inclusion et d'exclusion.

Randomisation et mise en aveugle : Comme il n'est pas possible d'exclure les patients ACO souffrant d'hypertension et/ou de diabète, nous appliquerons une technique de randomisation stratifiée en fonction de ces deux facteurs de confusion. Quatre strates seront formées, comme l'hypertension, le diabète, le diabète avec hypertension et sans hypertension et le diabète. Chaque fois qu'un patient sera sélectionné pour l'inscription, il recevra un numéro d'identification (ID) et sera affecté à l'une des quatre strates en fonction de ses caractéristiques.

La conception de la randomisation et de l'insu a été développée par une faculté du Département de physiologie qui ne fait pas partie de l'équipe de l'étude. Le numéro d'identification et la stratification seront communiqués à la faculté. Elle (la faculté) répartira ensuite au hasard le patient dans le groupe A (placebo) ou le groupe B (vitamine D) en tenant compte de ses strates afin que les deux groupes aient un nombre égal de patients de chaque strate. La faculté notera ensuite l'ID du patient dans le groupe attribué et fournira à l'investigateur principal (IP) le médicament (placebo ou vitamine D) en fonction du groupe attribué.

À la fin de l'étude, la faculté fournira la liste des ID du patient avec le groupe attribué au PI

Collecte des données : tous les patients sélectionnés seront ensuite invités à revenir au service le lendemain pour le test HRV avec une préparation appropriée.

Préparation au test HRV : La préparation au test leur sera expliquée. Pour l'examen HRV, le sujet devra prendre son repas avant 21h00 et avoir un sommeil réparateur la nuit précédente. De la nuit précédente jusqu'au moment de l'examen, il leur sera demandé de ne subir aucun stress physique ou mental et également d'éviter de prendre des sédatifs ou tout autre médicament affectant le système nerveux central (Task force, 1996). prendre un petit déjeuner léger le matin sans thé ni café. Après cela, les sujets sélectionnés seront maintenus en repos complet au lit en position couchée pendant 10 à 15 minutes dans l'environnement frais et calme du laboratoire pour s'adapter aux conditions du laboratoire. Pendant cette période, il sera conseillé au sujet de ne pas parler, manger ou boire et également de ne pas effectuer d'activité physique ou mentale même de dormir.

Conditions de laboratoire et enregistrement de la VRC : L'enregistrement des mesures de la VRC sera effectué par 8 canaux actifs, power lab 8/35 (AD instrument, Australie), dans le Laboratoire de la fonction nerveuse autonome du Département de physiologie, BSMMU. La température du laboratoire sera maintenue entre 25°C et 28°C et les lumières seront tamisées. Il sera également maintenu sans bruit. La porte du laboratoire sera fermée et personne ne sera autorisé à entrer dans la salle pendant le test, à l'exception de l'investigateur et du sujet.

Une fois l'enregistrement HRV terminé, les patients recevront le médicament (contenant un placebo ou de la vitamine D3) et seront invités à prendre 2 capsules par semaine pendant 90 jours consécutifs. Le programme de la thérapie sera expliqué méticuleusement en détail aux patients. Il sera également informé des éventuels effets secondaires du médicament (par ex. diarrhée). Si le sujet est capable de comprendre tout ce qui lui est expliqué, il lui sera alors conseillé de poursuivre le traitement médicamenteux pendant les 90 jours consécutifs. Si le sujet a du mal à comprendre l'intervention ou si un effet secondaire du médicament apparaît, il lui sera demandé de se présenter au service ou de prendre contact par téléphone. Pendant cette période, les sujets seront régulièrement surveillés et encouragés à faire partie de cette étude en maintenant une communication régulière par appels téléphoniques plusieurs fois par semaine. Un bon rapport sera établi pour prendre de temps en temps un suivi par téléphone et visiter la place du patient. De plus, les rendez-vous programmés, la hot-line et le suivi seront maintenus correctement. Si le sujet a du mal à comprendre l'intervention ou si un effet secondaire du médicament apparaît, il lui sera demandé de se présenter au service ou de prendre contact par téléphone. Tous les patients ACO sélectionnés seront autorisés à poursuivre le traitement thérapeutique standard tel que prescrit par le médecin pendant ces trois mois. Parallèlement à cela, tous les sujets des deux groupes seront invités à poursuivre un régime selon leur propre choix. Par la suite, tous les sujets seront invités à se présenter à nouveau au Département de physiologie du BSMMU le 90e jour pour l'évaluation de toutes les variables d'étude susmentionnées. Tout sujet qui ne suit pas exactement la procédure d'étude pendant la période d'étude sera abandonné et un nouveau sera inclus pour atteindre la taille d'échantillon totale souhaitée. À la fin de l'étude, c'est-à-dire après 90 jours, de la vitamine D3 sera administrée à tous les patients du groupe placebo.