D3-vitamiinin antamisen vaikutus sydämen autonomiseen äänekkyyteen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) päällekkäisyyspotilailla (COPD)

Aiemmat tutkimukset raportoivat aikaisemmasta puhkeamisesta, oireista, joiden kesto on pidempi, pahenemista enemmän ja riittävän terveydenhuollon puutteesta astmapotilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) päällekkäisyys (ACO) verrattuna astmaan ja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD). Niiden esiintyvyys oli kuitenkin 15–55 %. Astmaa ja keuhkoahtaumatautia on raportoitu 15-20 %:lla potilaista. ACO-potilaista Bangladeshissa ei ole väestöpohjaisia ​​tietoja. Mutta eräässä äskettäin tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin 11,6 % astman COPD-päällekkäisyyden (ACO) potilaista tässä maassa. Siksi on äärimmäisen tärkeää tehdä enemmän tutkimusta tästä merkittävästä sairaudesta.

Useat tutkimukset tutkivat autonomista toimintaa astma- ja COPD-potilailla. Sekä astma että keuhkoahtaumatauti vaikuttavat sydämen autonomiseen toimintaan. Huono astman hallinta liittyy alhaisempaan HRV:hen, masentuneeseen sympaattiseen modulaatioon ja lisääntyneeseen parasympaattiseen modulaatioon. Se on raportoinut, että sydän- ja verisuonitautien riski keuhkoahtaumatautiin kasvaa 2–3-kertaiseksi ja se on yleisin kuolinsyy lievissä tai keskivaikeassa keuhkoahtaumatautissa. Mutta parhaan tietomme mukaan missään tutkimuksessa ei ole tutkittu ACO-potilaiden sydämen autonomista toimintaa.

D-vitamiinin puutos on yleinen piirre ACO-potilailla. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden D-vitamiinin puutteen ja alentuneen HRV:n välillä, mikä johti sydän- ja verisuonitautien esiintymiseen. Vain yksi tutkimus raportoi D-vitamiinin antamisen vaikutuksen HRV:hen. He ottivat mukaan nuoria terveitä koehenkilöitä ja havaitsivat D-vitamiinin vaikutuksen HRV:hen vasteena fysiologiselle stressitekijälle, kuten angiotensiini II:n aiheuttamalle stressille. Kaikilla näillä koehenkilöillä oli D-vitamiinin riittämättömyys ja heidän tulos osoitti sympatovagaalisen tasapainon paranemisen D-vitamiinin antamisen jälkeen. Tämän kokeellisen havainnon perusteella voimme odottaa, että D-vitamiinin antaminen vitamiinipuutteellisilla ACO-potilailla saattaa parantaa sydämen autonomista toimintaa ja siten suojata heitä riskeiltä sydän- ja verisuonisairauksiin ja kuolleisuuteen.

D-vitamiini näyttää kuitenkin olevan yksinkertainen, kustannustehokas hoito vähentää sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvää riskiä parantamalla autonomisen hermoston toimintaa sekä terveissä että kroonisissa sairauksissa maailmanlaajuisesti. Mutta tietomäärä D-vitamiinin annon vaikutuksista ACO-potilailla ei riitä lopullisen johtopäätöksen tekemiseen. Lisäksi parhaan tietämyksemme mukaan ei ole tehty tutkimuksia tämän rasvaliukoisen vitamiinin vaikutuksista HRV:hen D-vitamiinin puutteesta kärsivillä, vakailla ACO-potilailla.

Siksi tämän taustan perusteella tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan D-vitamiinin vaikutuksia sydämen sykkeen vaihteluun D-puutteellisilla, vakailla ACO-potilailla. Tämä tutkimus kiinnittää lääkäreiden huomion ACO-potilaiden sydämen autonomiseen tilaan ja D-vitamiinin vaikutuksiin siihen.

Yleiset tavoitteet:

Tässä tutkimuksessa arvioidaan D-vitamiinihoidon vaikutusta sydämen autonomiseen tilaan D-vitamiinin puutteesta kärsivillä ACO-potilailla sykevaihteluanalyysillä.

Erityistavoitteet:

• HRV:n mittaaminen aika- ja taajuusalueen sekä epälineaarisilla menetelmillä D-vitamiinin puutteesta kärsivillä ACO-potilailla lähtötilanteessa.
• Kaikkien näiden edellä mainittujen parametrien mittaamiseksi 3 kuukauden D-vitamiinin ja lumelääkehoidon jälkeen.
• Vertaa ennen interventiota ja sen jälkeen HRV-parametreja sekä D-vitamiiniryhmän että lumelääkeryhmän ACO-potilailla.

menetelmät

1. Opintojen suunnittelu:

   Tämä tutkimus on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa koe tehdään joko D-vitamiinihoidolla tai lumelääkehoidolla kolmen kuukauden ajan.

2. Opintokeskus:

   Tämä tutkimus suoritetaan Bangabandhu Sheikh Mujib Medical Universityn (BSMMU) fysiologian laitoksella Dhakassa jatkuvan valvonnan ja seurannan alaisena.

3. Opintojakso:

   Tämä tutkimus alkaa syyskuussa 2017 ja sen odotetaan päättyvän elokuussa 2018.

4. Eettinen selvitys:

   Tämän ihmiskoehenkilöitä koskevan tutkimuksen protokolla toimitetaan Bangabandhu Sheikh Mujib Medical Universityn (BSMMU) Institutional Review Boardille (IRB) eettistä ja muuta teknistä hyväksyntää varten ennen varsinaisen tutkimuksen aloittamista. projekti on osa meneillään olevaa tutkimusta, jonka Bangabandhu Sheikh Mujib Medical Universityn (BSMMU) Institutional Review Board (IRB) hyväksyi.

5. Näytteenotto:

Otoskoko:

Yhteensä 60 koehenkilöä rekrytoidaan tähän tutkimukseen, joka on suunniteltu satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen, joka perustuu tulosmittauksiin (vaikutuksen koko) eli arvio keskimääräisistä eroista tutkimuksen ennen ja jälkeisen interventiokeskiarvon välillä, joka on jo julkaistu poikkileikkauksessa. tutkimus, jossa arvioidaan D-vitamiinin puutteen yhteyttä sydämen autonomiseen toimintaan. Näytteen koko perustuu tehosteen kokoon.

Näytteenottotekniikka:

Potilaiden valitsemiseksi käytetään yksinkertaista satunnaisotantaa. Valintakriteerien mukaan mukaan otetaan yhteensä 60 tutkittavaa sekä miehistä että naisista, joilla on tietty ikäryhmä, joka sopii tutkimuksen tarkoitukseen ja tarkoitukseen. Nämä diagnosoidut ACO-potilaat (diagnoosissa käyttämällä NIDCH:n ulkopotilasosaston (OPD) GOLD & GINA:n yhteiskomitean suosittelemaa "rastiruutu" -menetelmää) valitsevat kansallisen rinta- ja sairaalainstituutin OPD:n kliinikot. (NIDCH).

Aiheiden ryhmittely:

Huolellisen lyhyen haastattelun jälkeen tehdään tämän tutkimuksen kohteiden valinta ja ilmoittautuminen. Kaikki aiheet jaetaan seuraaviin ryhmiin tutkimuksen tavoitteiden mukaisesti

Perusryhmä:

Tähän ryhmään kuuluu 60 D-vitamiinin puutteesta kärsivää ACO-potilasta.

Ryhmä A:

Tähän ryhmään sisällytetään 25 diagnosoitua D-vitamiinin puutteesta kärsivää ACO-potilasta ja heille annetaan D-vitamiinia. Tämä ryhmä jaetaan edelleen seuraavaan ryhmään.

Ryhmä A0: D-vitamiinin puutteelliset ACO-potilaat, jotka saivat lumelääkettä päivänä 0. Ryhmä A90: D-vitamiinin puutteelliset ACO-potilaat, jotka saivat lumelääkettä päivänä 90

Ryhmä B:

Tähän ryhmään sisällytetään 25 D-vitamiinin puutteesta kärsivää ACO-potilasta ja heille annetaan lumelääkettä. Tämä ryhmä jaetaan edelleen seuraavaan ryhmään.

Ryhmä B0: D-vitamiinin puutteelliset ACO-potilaat, joilla on D-vitamiinia päivänä 0. Ryhmä B90: D-vitamiinin puutteelliset ACO-potilaat, joilla on D-vitamiinia päivänä 90.

Kaikki potilaat ovat samanlaisia ​​iän, sukupuolen ja BMI:n mukaan.

8. Tutkimusinterventio:

Interventio suoritetaan antamalla suun kautta D3-vitamiinikapselia, joista jokainen sisältää 40000 kansainvälistä yksikköä (IU) D-vitamiinia. Kapselin valmistaa ja toimittaa Beximco Pharmaceutical Limited, Bangladesh. Sama lääkeyhtiö valmistaa ja toimittaa myös lumelääkkeen, ja se on muodoltaan ja ulkonäöltään samanlainen kuin D-vitamiinikapseli, mutta se sisältää sakkaroosijauhetta. Kaikkia potilaita kehotetaan ottamaan 2 kapselia aamiaisen jälkeen kiinteänä viikonpäivänä 3 peräkkäisen kuukauden ajan.

Ilmoittautumishetkellä kaikki potilaat satunnaistetaan välittömästi toiseen kahdesta interventiosta (plasebo tai D-vitamiini). Interventio on kaksoissokkoutettu satunnaistettu ja suunnitellaan ristiin, jotta jokainen potilas toimii hänen kontrollinaan. Jokainen lumeryhmän ja D3-vitamiiniryhmän osallistuja tutkitaan ennen interventiota ja sen jälkeen, ja näiden kahden ryhmän välillä tehdään vertailu. Lisäksi vertailu tehdään lumelääkkeen ja D-vitamiiniryhmän interventioiden jälkeen.

9. Tutkimusmenettely:

Ensimmäisenä ilmoittautumispäivänä tutkija esittelee itsensä potilaalle ja pyytää lupaa keskustella hänen kanssaan. Sitten hän kertoo sydämellisesti tutkimuksen tavoitteista, tarkoituksesta ja menettelystä ilmoittautumispäivänä. Tutkimuksen hyödyt ja riskit (jos sellaisia ​​on) on mainittava huolellisesti. Erityistä huomiota kiinnitetään siihen, miten hän hyötyy tästä tutkimuksesta. Potilasta motivoidaan vapaaehtoiseen osallistumiseen ja hän saa vetäytyä tutkimuksesta myös osallistumisen jälkeen, kun potilas tuntee olonsa levottomaksi. Jos hän suostuu osallistumaan tutkimukseen, hänelle annetaan tietoinen kirjallinen suostumus määrätyssä muodossa. Jokaiselle potilaalle tehdään yksityiskohtainen sukuhistoria, sairaushistoria ja perusteellinen fyysinen tutkimus, ja kaikki tiedot kirjataan vakiotietolomakkeeseen. Sitten kaikki potilaat pyydetään fysiologian osastolle biokemiallisen tutkimuksen päivänä klo 8.30 Tutkimuspäivänä kerätään 5 ml laskimoverta ja viedään mahdollisimman pian biokemian laboratorioon arviota varten. seerumi 25(OH)D. BMI lasketaan myös kirjaamalla pituuspaino. Biokemiallisen raportin saamisen jälkeen tehdään lopullinen valinta mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaan.

Satunnaistaminen ja sokkouttaminen: Koska verenpainetautia ja/tai diabetesta sairastavaa ACO-potilasta ei voida sulkea pois, käytämme kerrostettua satunnaistustekniikkaa näiden kahden hämmentävän tekijän mukaan. Muodostuu neljä kerrostumista, kuten verenpainetauti, diabetes, diabetes verenpainetaudin kanssa ja ilman verenpainetautia ja diabetes. Aina kun potilas valitaan rekisteröitäväksi, hänelle annetaan tunnusnumero (ID) ja hänet määrätään johonkin neljästä kerroksesta hänen ominaisuuksiensa mukaan.

Satunnaistus- ja sokkosuunnittelun on kehittänyt fysiologian laitoksen tiedekunta, joka ei ole mukana tutkimusryhmässä. Tunnusnumero ja ositus ilmoitetaan tiedekunnalle. Sitten hän (henkilökunta) jakaa potilaan satunnaisesti joko ryhmään A (plasebo) tai ryhmään B (D-vitamiini) ottaen huomioon hänen osuutensa siten, että molemmissa ryhmissä oli sama määrä potilaita kustakin kerroksesta. Tämän jälkeen tiedekunta kirjaa muistiin määrätyn ryhmän potilastunnuksen ja toimitti päätutkijalle lääkkeen (plasebo tai D-vitamiini) jaetun ryhmän mukaan.

Tutkimuksen lopussa tiedekunta toimittaa PI:lle luettelon potilastunnuksesta ja ryhmästä.

Tiedonkeruu: Kaikki valitut potilaat pyydetään tulemaan seuraavana päivänä uudelleen osastolle HRV-testiin asianmukaisesti valmistautuneena.

HRV-testiin valmistautuminen: Testiin valmistautuminen selitetään heille. HRV-tutkimusta varten koehenkilön tulee syödä ateriansa klo 21.00 mennessä ja nukkua hyvät unet edellisenä yönä. Edellisestä illasta tutkimusaikaan asti heitä kehotetaan olemaan joutumatta fyysiseen tai henkiseen rasitukseen sekä välttämään rauhoittavien lääkkeiden tai muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden ottamista (Task Force, 1996). Potilaita pyydetään ota kevyt aamiainen ilman teetä tai kahvia. Sen jälkeen valitut koehenkilöt pidetään täydellisessä vuodelevossa makuuasennossa 10-15 minuuttia viileässä ja rauhallisessa laboratorioympäristössä sopeutuakseen laboratorio-olosuhteisiin. Tänä aikana koehenkilöä kehotetaan olemaan puhumatta, syömättä tai juomatta ja olemaan suorittamatta fyysistä tai henkistä toimintaa edes nukkumaan.

Laboratorioolosuhteet ja HRV:n tallennus: HRV-mittausten tallennus tehdään 8 aktiivisella kanavalla, power lab 8/35 (AD-instrumentti, Australia), BSMMU:n fysiologian laitoksen Autonomic Nerve Function Laboratoryssa. Laboratorion lämpötila pidetään 25°C-28°C ja valot himmeänä. Se pidetään myös meluttomana. Laboratorion ovi suljetaan, eikä kukaan pääse sisään tilaan testin aikana, paitsi tutkija ja koehenkilö.

Kun HRV-mittaus on valmis, potilaille annetaan lääkettä (sisältää lumelääkettä tai D3-vitamiinia) ja heitä pyydetään ottamaan 2 kapselia viikossa 90 peräkkäisenä päivänä. Hoidon aikataulu selitetään potilaille huolellisesti ja yksityiskohtaisesti. Hänelle kerrotaan myös lääkkeen mahdollisista sivuvaikutuksista (esim. ripuli). Jos tutkittava ymmärtää kaiken hänelle selitetyn, häntä neuvotaan jatkamaan lääkehoitoa 90 peräkkäisenä päivänä. Jos koehenkilön on vaikea ymmärtää interventiota tai jos lääkkeestä ilmenee sivuvaikutuksia, häntä pyydetään tulemaan osastolle tai ottamaan yhteyttä puhelimitse. Tänä aikana koehenkilöitä seurataan säännöllisesti ja rohkaistaan ​​osallistumaan tähän tutkimukseen ylläpitämällä säännöllistä kommunikointia puhelimitse useita kertoja viikossa. Luodaan hyvä suhde, joka kestää ajoittain puhelinseurantaa ja potilaan luona käyntiä. Lisäksi sovitut ajanvaraukset, hot-line ja seuranta ylläpidetään asianmukaisesti. Jos koehenkilön on vaikea ymmärtää interventiota tai jos lääkkeestä ilmenee sivuvaikutuksia, häntä pyydetään tulemaan osastolle tai ottamaan yhteyttä puhelimitse. Kaikki valitut ACO-potilaat saavat jatkaa normaalia hoitoa lääkärin määräämällä tavalla näiden kolmen kuukauden ajan. Tämän lisäksi molempien ryhmien kaikkia koehenkilöitä kehotetaan jatkamaan ruokavaliota oman valintansa mukaan. Myöhemmin kaikkia aineita pyydetään osallistumaan BSMMU:n fysiologian laitokselle uudelleen 90. päivänä kaikkien edellä mainittujen tutkimusmuuttujien arvioimiseksi. Koehenkilö, joka ei noudata opiskelumenettelyä tarkalleen opiskelujakson aikana, hylätään ja mukaan otetaan uusi täyttämään halutun kokonaisotoskoon. Tutkimuksen lopussa eli 90 päivän jälkeen D3-vitamiinia annetaan kaikille lumeryhmän potilaille.