Vliv podávání vitaminu D3 na srdeční autonomní tonus u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) s překryvem astmatu (COPD)

Předchozí studie uváděly dřívější věk nástupu, symptom s delším trváním, více exacerbací a nedostatek adekvátní zdravotní péče u pacientů s překrytím astmatu s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) (ACO) ve srovnání se samotným astmatem a chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). Jejich prevalence však byla hlášena mezi 15 a 55 %. Existence astmatu a CHOPN byla hlášena u 15–20 % pacientů. Neexistují žádné populační údaje o pacientech s ACO v Bangladéši. Jedna studie však nedávno uvedla, že v této zemi bylo 11,6 % pacientů s astmatem COPD Overlap (ACO). Proto je nanejvýš důležité provést další výzkum této významné nemoci.

Několik studií zkoumalo autonomní funkce u pacientů s astmatem a CHOPN. Jak astma, tak CHOPN ovlivňují srdeční autonomní funkce. Špatná kontrola astmatu je spojena s nižší HRV, útlumem sympatiku a zvýšenou modulací parasympatiku. Uvádí se, že riziko kardiovaskulárního onemocnění u CHOPN se zvyšuje 2 až 3krát a je hlavní příčinou úmrtí u mírné až středně těžké CHOPN. Ale pokud je nám známo, žádná studie nezkoumala srdeční autonomní funkci pacientů s ACO.

Nedostatek vitaminu D je běžným rysem u pacientů s ACO. Předchozí studie prokázaly vztah mezi nedostatkem vitaminu D a sníženou HRV vedoucí k výskytu kardiovaskulárních onemocnění. Pouze jedna studie uváděla vliv podávání vitaminu D na HRV. Zařadili mladé zdravé subjekty a pozorovali účinek vitaminu D na HRV v reakci na fyziologický stresor, jako je stres vyvolaný angiotensinem II. Všechny tyto subjekty měly nedostatek vitaminu D a jejich výsledek ukázal zlepšení sympatovagální rovnováhy po podání vitaminu D. S tímto experimentálním pozorováním lze očekávat, že podávání vitaminu D u pacientů s nedostatkem vitaminu ACO může zlepšit srdeční autonomní funkce a tím je ochránit před rizikem kardiovaskulární morbidita a mortalita.

Zdá se však, že vitamin D je jednoduchou, nákladově efektivní léčbou ke snížení rizika souvisejícího s kardiovaskulárními chorobami zlepšením funkce funkce autonomních nervů jak u zdravé populace, tak u populace s chronickým onemocněním na celém světě. Množství informací o efektu podávání vitaminu D u pacientů s ACO však nestačí k žádnému konečnému závěru. Navíc podle našich nejlepších znalostí nebyla provedena žádná studie, která by sledovala účinky tohoto vitaminu rozpustného v tucích na HRV u stabilních pacientů s nedostatkem vitaminu D s ACO.

Na základě tohoto pozadí byla proto tato studie navržena tak, aby vyhodnotila účinky vitaminu D na variabilitu srdeční frekvence u stabilních pacientů s ACO s deficitem D. Tato studie upozorní lékaře na autonomní stav srdce pacientů s ACO a účinky vitaminu D na něj.

Obecné cíle:

Tato studie bude hodnotit dopad terapie vitaminem D na srdeční autonomní tonus u pacientů s ACO s deficitem vitaminu D pomocí analýzy variability srdeční frekvence.

Specifické cíle:

• Měřit HRV pomocí časové domény a frekvenční domény a nelineárními metodami u pacientů s ACO s deficitem vitaminu D na začátku studie.
• Změřit všechny tyto výše uvedené parametry po 3 měsících podávání vitaminu D a placeba.
• Porovnat parametry HRV před a po intervenci ve skupině s vitaminem D a ve skupině s placebem pacientů s ACO.

Metody

1. Studovat design:

   Tato studie bude randomizovanou kontrolovanou studií, kde bude experiment prováděn buď s terapií vitaminem D, nebo s placebem po dobu 3 měsíců.

2. Studijní centrum:

   Tato studie bude provedena na katedře fyziologie Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dháka pod neustálým dohledem a monitorováním.

3. Doba studia:

   Tato studie bude zahájena v září 2017 a předpokládá se, že skončí v srpnu 2018.

4. Etická prověrka:

   Protokol této studie zahrnující lidské subjekty bude předložen Institutional Review Board (IRB) of Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) k etickému a jinému technickému schválení před zahájením skutečné studie. projekt je součástí probíhajícího výzkumu, který byl schválen Institutional Review Board (IRB) Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU).

5. Vzorkování:

Velikost vzorku:

Do této studie, která je navržena pro randomizovanou kontrolovanou studii na základě výsledků měření (velikost účinku), tj. odhadu průměrných rozdílů mezi průměrem před a po intervenci studie, která již byla publikována v průřezu, bude přijato celkem 60 subjektů. studie, která hodnotí souvislost nedostatku vitaminu D se srdeční autonomní aktivitou. Velikost vzorku na základě velikosti efektu.

Technika odběru vzorků:

K výběru pacientů bude použit jednoduchý náhodný výběr vzorků. Podle výběrových kritérií bude zapsáno celkem 60 subjektů mužského i ženského pohlaví se specifickým věkovým rozmezím vhodným pro cíl a cíl studia. Tito diagnostikovaní pacienti s ACO (diagnostikovaní pomocí přístupu „zaškrtávacího políčka“ doporučeného společným výborem GOLD & GINA z ambulantního oddělení (OPD) NIDCH) budou vybráni klinickými lékaři OPD Národního ústavu nemocí hrudníku a nemocnice (NIDCH).

Seskupení předmětů:

Po pečlivém krátkém rozhovoru bude proveden výběr a zápis předmětů pro toto studium. Všechny předměty budou rozděleny do následujících skupin podle cílů studia

Základní skupina:

Tato skupina bude zahrnovat 60 pacientů s ACO s nedostatkem vitaminu D.

Skupina A:

Do této skupiny bude zařazeno 25 pacientů s ACO s diagnostikovaným deficitem vitaminu D, kterým bude podáván vitamin D. Tato skupina bude dále rozdělena na následující skupinu.

Skupina A0: Pacienti s ACO s nedostatkem vitamínu D s placebem v den 0. Skupina A90: Pacienti s ACO s nedostatkem vitamínu D s placebem v den 90

Skupina B:

Do této skupiny bude zařazeno 25 pacientů s ACO s diagnostikovaným deficitem vitaminu D a bude jim podáváno placebo. Tato skupina bude dále rozdělena na následující skupinu.

Skupina B0: Pacienti s ACO s nedostatkem vitamínu D s vitamínem D v den 0. Skupina B90: Pacienti s ACO s nedostatkem vitamínu D s vitamínem D 90. den.

Všichni pacienti budou podobní věkem, pohlavím a BMI.

8. Studijní intervence:

Intervence bude provedena perorálním podáním kapsle vitaminu D3, z nichž každá obsahuje 40 000 mezinárodních jednotek (IU) vitaminu D. Kapsle bude vyrobena a dodána společností Beximco Pharmaceutical Limited, Bangladéš. Placebo bude také vyrábět a dodávat stejná farmaceutická společnost a bude mít podobný tvar a vzhled jako kapsle vitaminu D, ale bude obsahovat prášek ze sacharózy. Všem pacientům bude doporučeno užívat 2 tobolky po snídani v pevný den v týdnu po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců.

V době zařazení do studie budou všichni pacienti okamžitě randomizováni k jedné ze dvou intervencí (placebo nebo vitamin D). Intervence bude dvojitě slepá, randomizovaná a zkřížená, takže každý pacient bude působit jako jeho kontrola. Každý účastník placebo skupiny a skupiny vitaminu D3 bude studován před a po intervenci a bude provedeno srovnání mezi těmito dvěma skupinami. Kromě toho bude provedeno srovnání údajů po intervenci skupiny s placebem a vitaminem D.

9. Postup při studiu:

První den zápisu se výzkumnice představí pacientovi a požádá o povolení s ním mluvit. Poté v den zápisu srdečně vysvětlí cíle, účel a postup studia. Je třeba pečlivě zmínit přínosy i rizika (pokud existují). Zvláštní důraz bude kladen na vysvětlení toho, jak bude mít z této studie prospěch. Pacient bude motivován k dobrovolné účasti a bude mu umožněno odstoupit ze studie i po účasti, kdykoli se pacient nebude cítit nesvůj. Pokud souhlasí s účastí ve studii, bude učiněn informovaný písemný souhlas v předepsané formě. U každého pacienta bude provedena podrobná rodinná anamnéza, anamnéza a důkladné fyzikální vyšetření a všechny informace budou zaznamenány do standardního datového listu. Poté budou všichni pacienti vyzváni k návštěvě Fyziologického oddělení v 8:30 v den biochemického vyšetření V den vyšetření bude odebráno 5 ml žilní krve a co nejdříve odvezeno do biochemické laboratoře k odhadu. séra 25(OH)D. BMI bude také vypočítáno záznamem výšky hmotnosti. Po obdržení biochemické zprávy bude proveden konečný výběr podle kritérií pro zařazení a vyloučení.

Randomizace a zaslepení: Protože není možné vyloučit pacienta s ACO s hypertenzí a/nebo diabetem, použijeme stratifikovanou randomizační techniku ​​podle těchto dvou matoucích faktorů. Vzniknou čtyři vrstvy jako hypertenze, diabetes, diabetes s hypertenzí a bez hypertenze a diabetes. Kdykoli bude pacient vybrán k zápisu, bude mu přiděleno identifikační číslo (ID) a přiděleno do jedné ze čtyř vrstev podle jeho charakteristik.

Návrh randomizace a zaslepení vyvinula fakulta Fyziologického ústavu, která není součástí studijního týmu. ID číslo a stratifikace bude sdělena fakultě. Poté (fakulta) náhodně zařadí pacienta buď do skupiny A (placebo) nebo skupiny B (vitamin D) s ohledem na jeho vrstvy tak, aby obě skupiny měly stejný počet pacientů z každé vrstvy. Fakulta pak zaznamená ID pacienta v přidělené skupině a dodá hlavnímu zkoušejícímu (PI) lék (placebo nebo vitamin D) podle přidělené skupiny.

Na konci studie fakulta poskytne PI seznam ID pacienta s přidělenou skupinou

Sběr dat: Všichni vybraní pacienti budou následně vyzváni, aby se další den znovu dostavili na oddělení na HRV test s náležitou přípravou.

Příprava na HRV test: Bude jim vysvětlena příprava na test. Pro vyšetření HRV si subjekt bude muset vzít jídlo do 21:00 a musí mít předchozí noc zdravý spánek. Od předchozí noci až do doby vyšetření budou požádáni, aby nepodstupovali žádnou fyzickou nebo psychickou zátěž a také se vyvarovali užívání jakýchkoli sedativ nebo jiných léků, které ovlivňují centrální nervový systém (Task force, 1996). Pacienti budou požádáni, aby dejte si ráno lehkou snídani bez čaje nebo kávy. Poté budou vybrané subjekty ponechány v úplném klidu na lůžku v poloze na zádech po dobu 10-15 minut v chladném a klidném laboratorním prostředí, aby se přizpůsobily laboratorním podmínkám. Během tohoto období bude subjektu doporučeno, aby nemluvil, nejedl ani nepil a také neprováděl fyzickou nebo duševní činnost, dokonce ani nespal.

Laboratorní podmínky a záznam HRV: Záznam měření HRV bude prováděn 8 aktivními kanály, power lab 8/35 (AD přístroj, Austrálie), v Laboratoři funkce autonomních nervů Fyziologického ústavu BSMMU. Teplota laboratoře bude udržována na 25°C-28°C a osvětlení bude tlumené. Bude také udržována bez hluku. Dveře laboratoře se zavřou a během testu nebude nikomu umožněno vstoupit do místnosti kromě vyšetřovatele a subjektu.

Jakmile bude záznam HRV dokončen, bude pacientům poskytnut lék (obsahující placebo nebo vitamin D3) a budou požádáni, aby užívali 2 tobolky týdně po dobu 90 dnů. Rozpis terapie bude pacientům pečlivě a podrobně vysvětlen. Bude také informován o možných vedlejších účincích léku (např. průjem). Pokud je subjekt schopen porozumět všemu, co mu bylo vysvětleno, bude mu doporučeno pokračovat v léčbě drogami po dobu 90 dnů. Pokud je pro subjekt obtížné porozumět intervenci nebo se objeví jakýkoli vedlejší účinek léku, bude požádán, aby se dostavil na oddělení nebo aby kontaktoval telefonicky. Během tohoto období budou subjekty pravidelně sledovány a povzbuzovány k účasti na této studii udržováním pravidelné komunikace prostřednictvím telefonických hovorů několikrát týdně. Vybuduje se dobrý vztah, aby bylo možné čas od času sledovat telefon a navštívit pacienta. Kromě toho budou řádně udržovány plánované schůzky, hot-line a následná kontrola. Pokud je pro subjekt obtížné porozumět intervenci nebo se objeví jakýkoli vedlejší účinek léku, bude požádán, aby se dostavil na oddělení nebo aby kontaktoval telefonicky. Všem vybraným pacientům s ACO bude po tyto tři měsíce umožněno pokračovat ve standardní terapeutické léčbě podle předpisu lékaře. Spolu s tím bude všem subjektům obou skupin doporučeno pokračovat v dietě podle vlastního výběru. Následně budou všechny subjekty vyzvány k docházce na Ústav fyziologie BSMMU opět 90. den k posouzení všech výše uvedených studijních proměnných. Každý subjekt, který během období studie přesně nedodrží postup studie, bude vyřazen a bude zařazen nový, aby splnil požadovanou celkovou velikost vzorku. Na konci studie, tj. po 90 dnech, bude všem pacientům ve skupině s placebem podán vitamin D3.