A D3-vitamin beadásának hatása a szív autonóm tónusára asztmás krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) átfedő betegeknél (COPD)

Korábbi tanulmányok korábbi megjelenési életkorról, hosszabb ideig tartó tünetekről, súlyosbodásról és a megfelelő egészségügyi ellátás hiányáról számoltak be az asztmás, krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) átfedő (ACO) betegeknél, összehasonlítva az asztmával és a krónikus obstruktív tüdőbetegséggel (COPD) önmagában. Azonban előfordulási arányuk 15 és 55% között volt. Asztma és COPD fennállását a betegek 15-20%-ánál jelentettek. Nincsenek populációalapú adatok a bangladesi ACO-betegekről. Egy nemrégiben végzett tanulmány azonban az asztmás COPD átfedésben (ACO) szenvedő betegek 11,6%-áról számolt be ebben az országban. Ezért rendkívül fontos, hogy további kutatásokat végezzünk e jelentős betegséggel kapcsolatban.

Számos tanulmány vizsgálta asztmás és COPD-s betegek autonóm funkcióját. Mind az asztma, mind a COPD befolyásolja a szív autonóm funkcióját. A rossz asztmakontroll alacsonyabb HRV-vel, depressziós szimpatikus és fokozott paraszimpatikus modulációval jár. Beszámolt arról, hogy a szív- és érrendszeri betegségek kockázata COPD-ben 2-3-szorosára nő, és ez a vezető halálok enyhe vagy közepesen súlyos COPD esetén. Legjobb tudomásunk szerint azonban egyetlen tanulmány sem vizsgálta az ACO-s betegek szív autonóm funkcióját.

A D-vitamin-hiány gyakori jelenség az ACO-s betegeknél. Korábbi tanulmányok kimutatták a kapcsolatot a D-vitamin-hiány és a csökkent HRV között, ami a szív- és érrendszeri betegségek előfordulását eredményezi. Csak egy tanulmány számolt be a D-vitamin adagolásának a HRV-re gyakorolt ​​hatásáról. Fiatal egészséges alanyokat vontak be, és megfigyelték a D-vitamin HRV-re gyakorolt ​​hatását fiziológiai stresszorokra, például az angiotenzin II által kiváltott stresszre adott válaszként. Mindezen alanyok D-vitamin-hiányosak voltak, és eredményük a szimpathovaális egyensúly javulását mutatta a D-vitamin beadása után. Ezzel a kísérleti megfigyeléssel arra számíthatunk, hogy vitaminhiányos ACO-betegeknél a D-vitamin adása javíthatja a szív autonóm funkcióját, és ezáltal megvédheti őket a kockázattól. kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás.

A D-vitamin azonban egyszerű, költséghatékony kezelésnek tűnik a szív- és érrendszeri megbetegedések kockázatának csökkentésére azáltal, hogy javítja az autonóm idegek működését mind az egészséges, mind a krónikus betegek populációjában világszerte. A D-vitamin adagolásának ACO-ban szenvedő betegekre gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos információk mennyisége azonban nem elegendő a végső következtetés levonásához. Ezen túlmenően legjobb tudásunk szerint nem végeztek vizsgálatot ennek a zsírban oldódó vitaminnak a HRV-re gyakorolt ​​hatásának megfigyelésére D-vitamin-hiányos, stabil ACO-ban szenvedő betegeknél.

Ezért ezen háttér alapján a jelen tanulmányt a D-vitamin szívritmus-variabilitásra gyakorolt ​​hatásának értékelésére tervezték D-hiányos, stabil ACO-ban szenvedő betegeknél. Ez a tanulmány felhívja az orvosok figyelmét az ACO-s betegek kardiális autonóm állapotára és a D-vitamin arra gyakorolt ​​​​hatásaira.

Általános célok:

Ez a tanulmány a D-vitamin-terápia hatását méri fel a szív autonóm tónusára D-vitamin-hiányos ACO-ban szenvedő betegeknél a szívfrekvencia-variabilitás elemzésével.

Konkrét célok:

• A HRV mérése idő- és frekvenciadoménnel, valamint nemlineáris módszerekkel D-vitamin-hiányos ACO-betegeknél a kiinduláskor.
• Mindezen fenti paraméterek mérésére 3 hónapos D-vitamin és placebo adás után.
• A beavatkozás előtti és utáni HRV paraméterek összehasonlítása mind a D-vitamin csoportban, mind a placebo csoportban ACO betegekben.

Mód

1. Dizájnt tanulni:

   Ez a vizsgálat egy randomizált, kontrollált vizsgálat lesz, ahol a kísérletet D-vitamin-terápiával vagy placebóval folytatják 3 hónapig.

2. Tanulmányi központ:

   Ezt a vizsgálatot a dakkai Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) Élettani Tanszékén végzik folyamatos felügyelet és monitorozás mellett.

3. Tanulmányi időszak:

   Ez a tanulmány 2017 szeptemberében indul, és várhatóan 2018 augusztusában fejeződik be.

4. Etikai engedély:

   Az emberi alanyok bevonásával készült vizsgálat jegyzőkönyvét a tényleges vizsgálat megkezdése előtt etikai és egyéb műszaki jóváhagyás céljából benyújtják a Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) Institutional Review Board (IRB) számára. A projekt egy folyamatban lévő kutatás része, amelyet a Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) Institutional Review Board (IRB) hagyott jóvá.

5. Mintavétel:

Minta nagysága:

Összesen 60 alanyt vesznek fel ebbe a tanulmányba, amelyet randomizált, ellenőrzött vizsgálatra terveztek, az eredménymutatók (hatásméret), azaz a vizsgálat előtti és utáni átlagos különbségek becslése alapján, amelyet keresztmetszeti formában már publikáltak. tanulmány, amely felméri a D-vitamin-hiány összefüggését a szív autonóm aktivitásával. A minta mérete az effektus mérete alapján.

Mintavételi technika:

A betegek kiválasztásához egyszerű véletlenszerű mintavételt alkalmaznak. A kiválasztási kritériumok szerint összesen 60, a vizsgálat céljának és célkitűzésének megfelelő életkorú, férfi és női alany kerül felvételre. Ezeket a diagnosztizált ACO-betegeket (amelyeket a GOLD & GINA vegyes bizottsága, a NIDCH Out Patient Department (OPD) vegyes bizottsága által javasolt „tick box” megközelítéssel diagnosztizáltak) az Országos Mellkasi és Kórházi Betegségügyi Intézet OPD klinikusai választják ki. (NIDCH).

A tantárgyak csoportosítása:

Gondos, rövid interjú után megtörténik a tanulmány alanyai kiválasztása és beiratkozása. Az összes alanyt a következő csoportokba osztjuk a vizsgálat céljainak megfelelően

Alapcsoport:

Ebbe a csoportba 60 D-vitamin-hiányos ACO-beteg fog tartozni.

A csoport:

25 diagnosztizált D-vitamin-hiányos ACO-beteg kerül ebbe a csoportba, és ők kapnak D-vitamint. Ez a csoport tovább oszlik a következő csoportba.

A0 csoport: D-vitamin-hiányos ACO-s betegek placebóval a 0. napon. A90-es csoport: D-vitamin-hiányos ACO-s betegek placebóval a 90. napon

B csoport:

25 diagnosztizált D-vitamin-hiányos ACO-beteg kerül ebbe a csoportba, akik placebót kapnak. Ez a csoport tovább oszlik a következő csoportra.

B0-csoport: D-vitamin-hiányos ACO-betegek D-vitaminban a 0. napon. B90-csoport: D-vitamin-hiányos ACO-betegek D-vitaminban a 90. napon.

Minden beteg hasonló lesz életkora, neme és BMI szerint.

8. Tanulmányi beavatkozás:

A beavatkozás D3-vitamin kapszula szájon át történő beadásával történik, amelyek mindegyike 40 000 nemzetközi egység (NE) D-vitamint tartalmaz. A kapszulát a Beximco Pharmaceutical Limited, Banglades gyártja és szállítja. A placebót is ugyanaz a gyógyszergyár fogja gyártani és szállítani, és mérete és megjelenése hasonló lesz a D-vitamin kapszulához, de szacharózport tartalmaz. Minden betegnek azt tanácsolják, hogy vegyen be 2 kapszulát reggeli után, a hét egy meghatározott napján, 3 egymást követő hónapon keresztül.

A beiratkozáskor minden beteget azonnal véletlenszerűen besorolnak a két beavatkozás egyikére (placebo vagy D-vitamin). A beavatkozás kettős vak, véletlenszerű besorolású lesz, és átívelve lesz, így minden páciens az ő kontrolljaként fog működni. A placebocsoport és a D3-vitamin csoport minden résztvevőjét megvizsgálják a beavatkozás előtt és után, és összehasonlítják a két csoportot. Ezenkívül a placebo és a D-vitamin csoport intervenciós adatait összehasonlítják.

9. A vizsgálat menete:

A beiratkozás első napján a kutató bemutatkozik a páciensnek, és engedélyt kér a beszélgetésre. Majd a beiratkozás napján szeretettel ismerteti a vizsgálat céljait, célját és menetét. Gondosan meg kell említeni a vizsgálat előnyeit és kockázatait (ha van ilyen). Különös hangsúlyt fektetünk annak elmagyarázására, hogy milyen haszna származik ebből a tanulmányból. A páciens motivált lesz az önkéntes részvételre, és a részvétel után is kivonhatja magát a vizsgálatból, ha a beteg kényelmetlenül érzi magát. Ha beleegyezik, hogy részt vegyen a vizsgálatban, írásos beleegyezését kell megadni az előírt formában. Minden beteg részletes családi anamnézisét, kórtörténetét és alapos fizikális vizsgálatát elvégzik, és minden információt egy szabványos adatlapon rögzítenek. Ezt követően a biokémiai vizsgálat napján reggel 8:30-kor minden beteget bekérünk az Élettani Osztályra. A vizsgálat napján 5 ml vénás vért veszünk, és a lehető legrövidebb időn belül a biokémiai laboratóriumba szállítjuk becslés céljából. szérum 25(OH)D. A BMI-t a magassági súly rögzítésével is számítják. A biokémiai jelentés megszerzése után megtörténik a végső kiválasztás a felvételi és kizárási kritériumok szerint.

Randomizálás és vakolás: Mivel nem zárható ki magas vérnyomásban és/vagy cukorbetegségben szenvedő ACO-beteg, ezért e két zavaró tényező alapján rétegzett randomizációs technikát alkalmazunk. Négy réteg fog kialakulni: magas vérnyomás, cukorbetegség, cukorbetegség magas vérnyomással és magas vérnyomás nélkül és cukorbetegség. Amikor egy pácienst kiválasztanak a felvételre, kap egy azonosító számot (ID), és a négy réteg valamelyikéhez rendelik hozzá a tulajdonságainak megfelelően.

A randomizációs és vakító tervezést az Élettani Tanszék egyik oktatója dolgozta ki, aki nem szerepel a vizsgálati csoportban. Az azonosító számról és a rétegzettségről a kar tájékoztatást kap. Ezután a tanárnő (a tanári kar) véletlenszerűen beosztja a pácienst az A csoportba (placebo), vagy a B csoportba (D-vitamin), figyelembe véve a rétegeit, hogy mindkét csoportban egyenlő számú beteg legyen mindkét rétegből. A tantestület ezt követően feljegyzi a kijelölt csoport betegazonosítóját, és a kijelölt csoportnak megfelelően a gyógyszert (placebót vagy D-vitamint) szállítja a fő kutatónak (PI).

A vizsgálat végén a kar átadja a PI-nek a páciens azonosítójának listáját a kijelölt csoporttal.

Adatgyűjtés: Minden kiválasztott beteget felkérünk, hogy megfelelő felkészüléssel másnap ismét jöjjön el az Osztályra HRV vizsgálatra.

Felkészülés a HRV-tesztre: A tesztre való felkészülést elmagyarázzák nekik. A HRV-vizsgálathoz az alanynak 21:00 óráig kell étkeznie, és az előző éjszaka mélyen aludnia kell. Előző éjszakától a vizsgálat időpontjáig arra kérik a betegeket, hogy ne szenvedjenek fizikai vagy mentális stresszt, és kerüljék a nyugtatók vagy egyéb, a központi idegrendszert befolyásoló gyógyszerek szedését (Task Force, 1996). reggel könnyű reggelizni tea vagy kávé nélkül. Ezt követően a kiválasztott alanyokat teljes ágynyugalomban, hanyatt fekvő helyzetben tartják 10-15 percig hűvös és nyugodt laboratóriumi környezetben, hogy alkalmazkodjanak a laboratóriumi körülményekhez. Ebben az időszakban az alanynak azt tanácsolják, hogy ne beszéljen, ne egyen vagy igyon, és ne végezzen fizikai vagy szellemi tevékenységet, még aludni sem.

Laboratóriumi feltételek és a HRV rögzítése: A HRV mérések rögzítése 8 aktív csatornán történik, power lab 8/35 (AD műszer, Ausztrália), a BSMMU Élettani Tanszék Autonóm Nerve Function Laboratóriumában. A laboratórium hőmérsékletét 25°C-28°C között tartják, a világítást pedig halványan tartják. Ez is zajmentes marad. A labor ajtaja zárva lesz, és a vizsgálat ideje alatt a vizsgálón és az alanyon kívül senki nem léphet be a helyiségbe.

A HRV rögzítésének befejezése után a betegeket megkapják a (placebót vagy D3-vitamint tartalmazó) gyógyszerrel, és megkérik őket, hogy heti 2 kapszulát vegyenek be 90 egymást követő napon. A terápia ütemezését aprólékosan, részletesen elmagyarázzuk a betegeknek. Tájékoztatást kap a gyógyszer esetleges mellékhatásairól is (pl. hasmenés). Ha az alany mindent meg tud érteni, amit neki elmagyaráztak, akkor azt tanácsolják neki, hogy folytassa a gyógyszeres kezelést az egymást követő 90 napon keresztül. Ha az alany nehezen érti a beavatkozást, vagy a gyógyszer mellékhatása jelentkezik, felkérik, hogy jöjjön el az osztályra, vagy telefonon érdeklődjön. Ebben az időszakban az alanyokat rendszeresen figyelemmel kísérik, és arra ösztönzik, hogy vegyenek részt ebben a tanulmányban azáltal, hogy hetente többször telefonálnak. Jó kapcsolat alakul ki, hogy időről-időre telefonos nyomon követés és a beteg felkeresése szükséges. Ezen kívül a megbeszélt időpontot, a forródrótot és a nyomon követést megfelelően fenntartják. Ha az alany nehezen érti a beavatkozást, vagy a gyógyszer mellékhatása jelentkezik, felkérik, hogy jöjjön el az osztályra, vagy telefonon érdeklődjön. Az összes kiválasztott ACO-beteg folytathatja a szokásos terápiás kezelést az orvos által előírtak szerint ebben a három hónapban. Ezzel együtt mindkét csoport minden alanyának azt tanácsoljuk, hogy folytassa a saját választása szerinti diétát. Ezt követően minden tantárgyat felkérnek, hogy a 90. napon ismét részt vegyen a BSMMU Élettani Tanszékén a fent említett vizsgálati változók értékeléséhez. Minden olyan alany, aki nem követi pontosan a vizsgálati eljárást a vizsgálati időszak alatt, kiesik, és újat vesznek fel, hogy teljesítse a kívánt teljes mintanagyságot. A vizsgálat végén, azaz 90 nap elteltével D3-vitamint adnak a placebocsoportba tartozó összes betegnek.