Impacto da administração de vitamina D3 no tônus ​​autonômico cardíaco em pacientes com sobreposição de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com asma (COPD)

Estudos anteriores relataram idade de início mais precoce, sintoma com maior duração, mais exacerbação e desprovido de cuidados de saúde adequados em pacientes com asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) Overlap (ACO) em comparação com asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) isoladamente. No entanto, sua taxa de prevalência foi relatada entre 15 e 55%. A existência de asma e DPOC foi relatada entre 15-20% dos pacientes. Não há dados populacionais sobre pacientes com ACO em Bangladesh. Mas um estudo relatou recentemente 11,6% de pacientes com sobreposição de asma e DPOC (ACO) neste país. Assim, é de extrema importância realizar mais pesquisas sobre esta doença significativa.

Vários estudos investigaram a função autonômica em pacientes com asma e DPOC. Tanto a asma quanto a DPOC afetam a função autonômica cardíaca. O mau controle da asma está associado a menor VFC, depressão simpática e aumento da modulação parassimpática. Foi relatado que o risco de doença cardiovascular na DPOC é aumentado em 2 a 3 vezes e é a principal causa de morte na DPOC leve a moderada. Mas, até onde sabemos, nenhum estudo investigou a função autonômica cardíaca de pacientes com ACO.

A deficiência de vitamina D é uma característica comum em pacientes com ACO. Estudos anteriores demonstraram a relação entre a deficiência de vitamina D e a redução da VFC, resultando na incidência de doenças cardiovasculares. Apenas um estudo relatou o efeito da administração de vitamina D na VFC. Eles recrutaram indivíduos jovens saudáveis ​​e observaram o efeito da vitamina D na VFC em resposta ao estressor fisiológico, como o estresse induzido pela angiotensina II. Todos esses indivíduos eram insuficientes em vitamina D e seus resultados mostraram melhora do equilíbrio simpatovagal após a administração de vitamina D. Com essa observação experimental, podemos esperar que a administração de vitamina D em pacientes com deficiência de vitamina ACO pode melhorar a função autonômica cardíaca e, assim, protegê-los do risco morbimortalidade cardiovascular.

No entanto, a vitamina D parece ser um tratamento simples e econômico para reduzir o risco associado a doenças cardiovasculares, melhorando a função da função nervosa autonômica em populações saudáveis ​​e com doenças crônicas em todo o mundo. Mas o volume de informações sobre o efeito da administração de vitamina D em pacientes com ACO não é suficiente para chegar a uma conclusão final. Além disso, com o melhor de nosso conhecimento, nenhum estudo foi conduzido para observar os efeitos dessa vitamina solúvel em gordura na VFC em pacientes estáveis ​​com deficiência de vitamina D e ACO.

Portanto, com base neste histórico, o presente estudo foi projetado para avaliar os efeitos da vitamina D na variabilidade da frequência cardíaca em pacientes estáveis ​​com deficiência de D e ACO. Este estudo chamará a atenção dos médicos sobre o estado autonômico cardíaco de pacientes com ACO e os efeitos da vitamina D sobre ele.

Objetivos Gerais:

Este estudo avaliará o impacto da terapia com vitamina D no tônus ​​autonômico cardíaco em pacientes com ACO deficientes em vitamina D por meio da análise da variabilidade da frequência cardíaca.

Objetivos específicos:

• Medir a VFC por domínio do tempo e domínio da frequência e métodos não lineares em pacientes com ACO deficientes em vitamina D no início do estudo.
• Medir todos esses parâmetros acima após 3 meses de administração de vitamina D e placebo.
• Comparar os parâmetros de VFC pré e pós-intervenção no grupo vitamina D e no grupo placebo de pacientes com ACO.

Métodos

1. Design de estudo:

   Este estudo será um ensaio controlado randomizado em que o experimento será feito com terapia de vitamina D ou com placebo por 3 meses em diante.

2. Centro de estudos:

   Este estudo será realizado no departamento de Fisiologia da Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka, sob supervisão e monitoramento contínuos.

3. Período de estudo:

   Este estudo terá início em setembro de 2017 e deverá terminar em agosto de 2018.

4. Liberação ética:

   O protocolo deste estudo envolvendo seres humanos será submetido ao Conselho de Revisão Institucional (IRB) da Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) para aprovação técnica e ética antes de iniciar o estudo real. O projeto faz parte de uma pesquisa em andamento que foi aprovada pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) da Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU).

5. Amostragem:

Tamanho da amostra:

Um total de 60 indivíduos será recrutado neste estudo, que é projetado para ensaio controlado randomizado com base em medidas de resultado (tamanho do efeito), ou seja, estimativa das diferenças médias entre a média pré e pós-intervenção do estudo que já foi publicado em um corte transversal estudo que avalia a associação da deficiência de vitamina D com a atividade autonômica cardíaca. Tamanho da amostra baseado no tamanho do efeito.

Técnica de amostragem:

A amostragem aleatória simples será adotada para selecionar os pacientes. De acordo com os critérios de seleção, serão incluídos 60 indivíduos de ambos os sexos, com faixa etária específica adequada para o objetivo do estudo. Esses pacientes diagnosticados com ACO (diagnosticados pela aplicação da abordagem "caixa de seleção" recomendada pelo comitê conjunto de GOLD & GINA do Departamento de Pacientes Ambulatórios (OPD) do NIDCH) serão selecionados por médicos do OPD do Instituto Nacional de Doenças do Peito e do Hospital (NIDCH).

Agrupamento de assuntos:

Após uma breve entrevista cuidadosa, será feita a seleção e inscrição dos sujeitos para este estudo. Todos os sujeitos serão divididos nos seguintes grupos de acordo com os objetivos do estudo

Grupo de linha de base:

Este grupo incluirá 60 pacientes com deficiência de vitamina D ACO.

Grupo A:

25 pacientes diagnosticados com ACO com deficiência de vitamina D serão incluídos neste grupo e receberão vitamina D. Este grupo será dividido no seguinte grupo.

Grupo A0: Pacientes com deficiência de vitamina D ACO com placebo no dia 0. Grupo A90: Pacientes com deficiência de vitamina D ACO com placebo no dia 90

Grupo B:

25 pacientes diagnosticados com ACO com deficiência de vitamina D serão incluídos neste grupo e receberão placebo. Este grupo será subdividido no seguinte grupo.

Grupo B0: pacientes com deficiência de vitamina D ACO com vitamina D no dia 0. Grupo B90: pacientes com deficiência de vitamina D ACO com vitamina D no dia 90.

Todos os pacientes serão semelhantes por idade, sexo e IMC.

8. Intervenção do estudo:

A intervenção será dada pela administração oral de cápsulas de vitamina D3, cada uma contendo 40.000 Unidades Internacionais (UI) de vitamina D. A cápsula será fabricada e fornecida pela Beximco Pharmaceutical Limited, Bangladesh. O placebo também será fabricado e fornecido pela mesma empresa farmacêutica e será semelhante em tamanho, forma e aparência à cápsula de vitamina D, mas conterá pó de sacarose. Todos os pacientes serão aconselhados a tomar 2 cápsulas após o café da manhã em um dia fixo da semana por 3 meses consecutivos.

No momento da inscrição, todos os pacientes serão randomizados para uma das duas intervenções (placebo ou vitamina D) imediatamente. A intervenção será duplamente cega, randomizada e cruzada, de modo que cada paciente atue como seu controle. Cada participante do grupo placebo e do grupo vitamina D3 será estudado antes e depois da intervenção e a comparação será feita entre esses dois grupos. Além disso, a comparação será feita com os dados pós-intervenção do grupo placebo e vitamina D.

9. Procedimento do estudo:

No primeiro dia de inscrição a pesquisadora se apresentará ao paciente e pedirá permissão para conversar com ele. Em seguida, ela explicará cordialmente sobre os objetivos, propósito e procedimento do estudo no dia da inscrição. O benefício, bem como o risco (se houver) do estudo devem ser cuidadosamente mencionados. Ênfase especial será dada em explicar como ele/ela será beneficiado com este estudo. O paciente será motivado para a participação voluntária e poderá retirar-se do estudo mesmo após a participação, sempre que o paciente se sentir desconfortável. Se ele ou ela concordar em fazer parte do estudo, um consentimento informado por escrito será obtido em um formulário prescrito. Histórico familiar detalhado, histórico médico e exame físico completo de cada paciente serão feitos e todas as informações serão registradas em uma folha de dados padrão. Em seguida, todos os pacientes serão solicitados a comparecer ao Departamento de Fisiologia às 8h30 do dia do exame bioquímico No dia do exame, 5 ml de sangue venoso serão coletados e levados ao laboratório de bioquímica o mais rápido possível para a estimativa de soro 25(OH)D. O IMC também será calculado registrando o peso da altura. Após obtenção do laudo bioquímico, será feita a seleção final, de acordo com os critérios de inclusão e exclusão.

Randomização e cegamento: Como não é possível excluir ACO paciente com hipertensão e/ou diabetes, aplicaremos a técnica de randomização estratificada de acordo com esses dois fatores de confusão. Serão formados quatro estratos, como hipertensão, diabetes, diabetes com hipertensão e sem hipertensão e diabetes. Sempre que um paciente for selecionado para inscrição, ele receberá um Número de Identificação (ID) e será classificado em um dos quatro estratos de acordo com suas características.

O design de randomização e cegamento foi desenvolvido por um corpo docente do Departamento de Fisiologia que não está incluído na equipe do estudo. O número de identificação e a estratificação serão informados ao corpo docente. Ela (o corpo docente) então alocará aleatoriamente o paciente no grupo A (placebo) ou no grupo B (vitamina D), considerando seus estratos, de modo que ambos os grupos tenham o mesmo número de pacientes de cada estrato. O corpo docente anotará a identificação do paciente no grupo alocado e fornecerá ao investigador principal (PI) o medicamento (placebo ou vitamina D) de acordo com o grupo alocado.

Ao final do estudo, o docente fornecerá a lista de identificação do paciente com grupo alocado ao PI

Coleta de dados: Todos os pacientes selecionados serão então solicitados a comparecer novamente ao Departamento no dia seguinte para o teste de VFC com a devida preparação.

Preparação para o teste HRV: A preparação para o teste será explicada a eles. Para o exame de VFC, o sujeito deverá fazer sua refeição até as 21h e dormir bem na noite anterior. Desde a noite anterior até o momento do exame, será solicitado que não sofram nenhum estresse físico ou mental e também evitem tomar qualquer sedativo ou qualquer outra droga que afete o sistema nervoso central (Task force, 1996). tome um café da manhã leve pela manhã sem chá ou café. Depois disso, os indivíduos selecionados serão mantidos em repouso absoluto em posição supina por 10 a 15 minutos no ambiente fresco e calmo do laboratório para se ajustar às condições do laboratório. Nesse período, o sujeito será orientado a não falar, comer ou beber e também a não realizar atividade física ou mental, inclusive dormir.

Condições laboratoriais e registro da VFC: O registro das medidas da VFC será feito por 8 canais ativos, power lab 8/35 (instrumento AD, Austrália), no Laboratório de Função do Nervo Autônomo do Departamento de Fisiologia, BSMMU. A temperatura do laboratório será mantida em 25°C-28°C e as luzes serão mantidas fracas. Também será mantido sem ruído. A porta do laboratório estará fechada e ninguém poderá entrar na sala durante o teste, exceto o investigador e o sujeito.

Assim que o registro da VFC for concluído, os pacientes receberão o medicamento (contendo placebo ou vitamina D3) e serão solicitados a tomar 2 cápsulas por semana durante 90 dias consecutivos. O cronograma da terapia será explicado meticulosamente em detalhes aos pacientes. Ele/ela também será informado sobre o possível efeito colateral do medicamento (por exemplo, diarréia). Se o sujeito conseguir entender tudo o que lhe foi explicado, ele será orientado a continuar a terapia medicamentosa por 90 dias consecutivos. Se o sujeito tiver dificuldade de entender a intervenção ou se aparecer algum efeito colateral do medicamento, ele será solicitado a comparecer ao departamento ou entrar em contato via telefone. Durante esse período, os sujeitos serão acompanhados regularmente e incentivados a fazer parte deste estudo, mantendo comunicação regular por meio de ligações telefônicas várias vezes por semana. Um bom relacionamento será construído para levar o tempo de acompanhamento por telefone e visitar o local do paciente. Além disso, a consulta agendada, a linha direta e o acompanhamento serão mantidos adequadamente. Se o sujeito tiver dificuldade de entender a intervenção ou se aparecer algum efeito colateral do medicamento, ele será solicitado a comparecer ao departamento ou entrar em contato via telefone. Todos os pacientes ACO selecionados poderão continuar o tratamento terapêutico padrão conforme prescrito pelo médico durante esses três meses. Junto com isso, todos os sujeitos de ambos os grupos serão aconselhados a continuar uma dieta de acordo com sua própria escolha. Posteriormente, todos os sujeitos serão solicitados a comparecer ao Departamento de Fisiologia da BSMMU novamente no 90º dia para avaliação de todas as variáveis ​​do estudo acima mencionadas. Qualquer sujeito que não seguir o procedimento do estudo exatamente durante o período do estudo será descartado e um novo será incluído para preencher o tamanho total da amostra desejado. No final do estudo, ou seja, após 90 dias, a vitamina D3 será administrada a todos os pacientes do grupo placebo.