천식 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 중복 환자에서 비타민 D3 투여가 심장 자율신경 긴장도에 미치는 영향 (COPD)

이전 연구에서는 천식 및 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 단독에 비해 천식 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 중첩(ACO) 환자에서 발병 연령이 더 빠르고, 증상이 더 오래 지속되고, 더 악화되고, 적절한 의료 서비스가 없다고 보고했습니다. 그러나 유병률은 15~55%로 보고되었습니다. 천식 및 COPD의 존재는 환자의 15-20% 사이에서 보고되었습니다. 방글라데시의 ACO 환자에 대한 인구 기반 데이터는 없습니다. 그러나 아주 최근에 한 연구에서는 이 나라에서 천식 COPD 중첩(ACO) 환자의 11.6%를 보고했습니다. 따라서 이 중요한 질병에 대한 더 많은 연구를 수행하는 것이 가장 중요합니다.

여러 연구에서 천식 및 COPD 환자의 자율 기능을 조사했습니다. 천식과 COPD는 모두 심장 자율 기능에 영향을 미칩니다. 열악한 천식 조절은 낮은 HRV, 우울한 교감 및 향상된 부교감 조절과 관련이 있습니다. COPD에서 심혈관 질환의 위험이 2~3배 증가하고 경증에서 중등도 COPD의 주요 사망 원인이라고 보고되었습니다. 그러나 우리가 아는 한 ACO 환자의 심장 자율 기능을 조사한 연구는 없습니다.

비타민 D 결핍은 ACO 환자의 일반적인 특징입니다. 이전 연구에서는 비타민 D 결핍과 HRV 감소 사이의 관계를 입증하여 심혈관 질환 발병률을 높였습니다. 비타민 D 투여가 HRV에 미치는 영향을 보고한 연구는 단 한 건뿐이었습니다. 그들은 젊은 건강한 피험자를 등록하고 안지오텐신 II 유발 스트레스와 같은 생리적 스트레스 요인에 대한 반응으로 HRV에 대한 비타민 D의 효과를 관찰했습니다. 이 피실험자들은 모두 비타민 D가 부족했고 그들의 결과는 비타민 D 투여 후 sympathovagal 균형이 개선된 것으로 나타났습니다. 이러한 실험적 관찰을 통해 우리는 기대할 수 있는 비타민 D 결핍 ACO 환자에서 비타민 D 투여는 심장 자율 기능을 개선하여 위험으로부터 그들을 보호할 수 있습니다. 심혈관 이환율 및 사망률.

그러나 비타민 D는 전 세계의 건강한 및 만성 질환 인구 모두에서 자율 신경 기능을 개선하여 심혈관 질환 관련 위험을 줄이는 간단하고 비용 효율적인 치료법으로 보입니다. 그러나 ACO 환자에 대한 비타민 D 투여의 효과에 관한 정보의 양은 최종 결론에 도달하기에는 충분하지 않습니다. 또한, 우리가 아는 한 비타민 D가 결핍되고 안정적인 ACO 환자의 HRV에 대한 이 지용성 비타민의 효과를 관찰하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다.

따라서 이러한 배경을 바탕으로 본 연구는 비타민 D가 결핍되고 안정적인 ACO 환자의 심박 변이도에 미치는 영향을 평가하기 위해 설계되었습니다. 이 연구는 ACO 환자의 심장 자율신경 상태와 이에 대한 비타민 D의 영향에 대한 의사의 관심을 끌 것입니다.

일반 목표:

이 연구는 심박변이도 분석을 통해 비타민 D 결핍 ACO 환자의 심장 자율신경 톤에 대한 비타민 D 요법의 영향을 평가할 것입니다.

특정 목표:

• 기준선에서 비타민 D 결핍 ACO 환자의 시간 영역 및 주파수 영역 및 비선형 방법으로 HRV를 측정합니다.
• 비타민 D와 위약 투여 3개월 후 위의 모든 매개변수를 측정합니다.
• ACO 환자의 비타민 D 그룹과 위약 그룹 모두에서 개입 전후 HRV 매개변수를 비교합니다.

행동 양식

1. 연구 설계:

   이 연구는 3개월 동안 비타민 D 요법 또는 위약으로 실험을 수행하는 무작위 통제 시험이 될 것입니다.

2. 스터디 센터:

   이 연구는 지속적인 감독과 모니터링 하에 Dhaka의 Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University(BSMMU)의 생리학과에서 수행될 것입니다.

3. 학습 기간:

   본 연구는 2017년 9월부터 시작하여 2018년 8월에 종료될 예정입니다.

4. 윤리적 승인:

   실제 연구를 시작하기 전에 윤리적 및 기타 기술적 승인을 위해 인간 피험자를 포함하는 이 연구의 프로토콜을 BSMMU(Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University)의 IRB(Institutional Review Board)에 제출할 것입니다. 프로젝트는 Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University(BSMMU)의 Institutional Review Board(IRB)에서 승인한 진행 중인 연구의 일부입니다.

5. 견본 추출:

표본의 크기:

이 연구에서는 총 60명의 피험자가 모집될 예정이며, 결과 측정(효과 크기), 즉 이미 횡단면으로 발표된 연구의 개입 전후 평균 차이 추정에 기초한 무작위 통제 시험을 위해 설계되었습니다. 비타민 D 결핍과 심장 자율 활동의 연관성을 평가하는 연구. 효과 크기에 기반한 샘플 크기.

샘플링 기법:

환자를 선택하기 위해 단순 무작위 샘플링이 채택됩니다. 선정 기준에 따라 연구의 목적과 목적에 적합한 특정 연령대의 남녀 총 60명의 피험자가 등록됩니다. 이 진단된 ACO 환자(NIDCH의 외래 환자 부서(OPD)의 GOLD & GINA 합동 위원회에서 권장하는 "틱 박스" 접근 방식을 적용하여 진단됨)는 국립 흉부 및 병원 질병 연구소 OPD의 임상의가 선택합니다. (NIDCH).

주제 그룹화:

신중한 간단한 인터뷰 후, 이 연구를 위한 주제의 선택 및 등록이 완료됩니다. 모든 과목은 연구 목적에 따라 다음 그룹으로 나뉩니다.

기준선 그룹:

이 그룹에는 60명의 비타민 D 결핍 ACO 환자가 포함됩니다.

그룹 A:

25명의 진단된 비타민 D 결핍 ACO 환자가 이 그룹에 포함되고 비타민 D가 제공됩니다. 이 그룹은 다음 그룹으로 더 나뉩니다.

그룹 A0: 0일에 위약을 투여한 비타민 D 결핍 ACO 환자. 그룹 A90: 90일에 위약을 투여한 비타민 D 결핍 ACO 환자

그룹 B:

25명의 진단된 비타민 D 결핍 ACO 환자가 이 그룹에 포함될 것이며 위약이 주어질 것입니다. 이 그룹은 다음 그룹으로 더 나뉩니다.

그룹 B0: 0일에 비타민 D가 있는 비타민 D 결핍 ACO 환자. 그룹 B90: 90일에 비타민 D가 있는 비타민 D 결핍 ACO 환자.

모든 환자는 연령, 성별 및 BMI가 비슷합니다.

8. 연구 중재:

중재는 각각 40000 IU(International Unit)의 비타민 D를 함유하는 비타민 D3 캡슐의 경구 투여에 의해 제공될 것입니다. 캡슐은 방글라데시의 Beximco Pharmaceutical Limited에서 제조 및 공급될 것입니다. 위약도 같은 제약회사에서 제조 및 공급될 것이며 크기 모양과 모양이 비타민 D 캡슐과 유사하지만 자당 분말을 포함할 것입니다. 모든 환자는 연속 3개월 동안 정해진 요일에 아침 식사 후 2캡슐을 복용하는 것이 좋습니다.

등록 시점에 모든 환자는 즉시 두 중재(위약 또는 비타민 D) 중 하나로 무작위 배정됩니다. 개입은 각 환자가 자신의 통제 역할을 하도록 이중 맹검 무작위 및 교차 설계가 될 것입니다. 위약 그룹 및 비타민 D3 그룹의 각 참가자는 중재 전후에 연구되고 이 두 그룹 간에 비교가 수행됩니다. 또한 위약 및 비타민 D 그룹의 개입 후 데이터 비교가 수행됩니다.

9. 연구 절차:

등록 첫날에 연구원은 환자에게 자신을 소개하고 그들과 대화할 수 있도록 허가를 요청할 것입니다. 그런 다음 그녀는 등록 당일 연구의 목적, 목적 및 절차에 대해 친절하게 설명합니다. 연구의 이점과 위험(있는 경우)을 주의 깊게 언급해야 합니다. 그/그녀가 이 연구로부터 어떻게 혜택을 받을 것인지 설명하는 데 특별히 중점을 둘 것입니다. 환자는 자발적인 참여에 대한 동기를 부여받게 되며, 참여 후에도 환자가 불편함을 느낄 때마다 연구 참여를 철회할 수 있습니다. 그 또는 그녀가 연구의 일부가 되는 데 동의하는 경우, 사전 서면 동의서는 규정된 양식으로 작성됩니다. 각 환자의 자세한 가족력, 병력 및 철저한 신체 검사가 수행되고 모든 정보가 표준 데이터 시트에 기록됩니다. 이후 모든 환자는 생화학 검사 당일 오전 8시 30분에 생리과에 출석하도록 요청받게 됩니다. 검사 당일 정맥혈 5ml를 채취하여 추정을 위해 가능한 한 빨리 생화학 검사실로 가져갑니다. 혈청 25(OH)D. 키 몸무게를 기록하여 BMI도 계산합니다. 생화학 보고서를 받은 후 포함 및 제외 기준에 따라 최종 선택이 이루어집니다.

무작위화 및 눈가림: 고혈압 및/또는 당뇨병이 있는 ACO 환자를 제외할 수 없으므로 이 두 교란 요인에 따라 층화 무작위화 기법을 적용할 것입니다. 고혈압, 당뇨병, 고혈압이 있는 당뇨병과 고혈압이 없는 당뇨병, 당뇨병의 네 가지 계층이 형성됩니다. 등록을 위해 환자가 선택될 때마다 그는 식별 번호(ID)를 부여받고 그의 특성에 따라 네 가지 계층 중 하나에 할당됩니다.

무작위화 및 눈가림 디자인은 연구 팀에 포함되지 않은 생리학과의 교수진에 의해 개발되었습니다. ID 번호와 층화는 교수진에게 통보됩니다. 그런 다음 그녀(교수진)는 환자를 그의 계층을 고려하여 그룹 A(위약) 또는 그룹 B(비타민 D)에 무작위로 할당하여 두 그룹이 각 계층에서 동일한 수의 환자를 갖도록 합니다. 그런 다음 교수진은 할당된 그룹의 환자 ID를 기록하고 할당된 그룹에 따라 주임 조사자(PI)에게 약물(위약 또는 비타민 D)을 제공합니다.

연구가 끝나면 교수진은 할당된 그룹과 함께 환자의 ID 목록을 PI에 제공합니다.

데이터 수집: 선택된 모든 환자는 적절한 준비를 갖춘 HRV 테스트를 위해 다음 날 다시 부서에 오도록 요청됩니다.

HRV 테스트 준비: 테스트 준비에 대해 설명합니다. HRV 검사를 위해 피험자는 오후 9시까지 식사를 하고 전날 밤 숙면을 취해야 합니다. 전날 밤부터 검사 시까지 신체적, 정신적 스트레스를 받지 않도록 하고 진정제 등 중추신경계에 영향을 미치는 약물의 복용을 피하도록 한다(Task force, 1996). 차나 커피없이 아침에 가벼운 아침 식사를하십시오. 그 후, 선택된 피험자는 실험실 조건에 적응하기 위해 시원하고 차분한 실험실 환경에서 10-15분 동안 누운 자세로 침대에서 완전히 휴식을 취하게 됩니다. 이 기간 동안 피험자는 말하거나 먹거나 마시지 말고 잠을 자더라도 신체적 또는 정신적 활동을 수행하지 말 것을 권고받습니다.

실험실 조건 및 HRV 기록: HRV 측정 기록은 BSMMU 생리학과의 자율 신경 기능 실험실에서 8개의 활성 채널, 파워 랩 8/35(AD 장비, 호주)에 의해 수행됩니다. 실험실의 온도는 25°C-28°C로 유지되며 조명은 어둡게 유지됩니다. 또한 무소음 상태로 유지됩니다. 연구실의 문은 닫혀 있으며 실험 중에는 조사자와 피험자를 제외하고는 누구도 방에 들어갈 수 없습니다.

HRV 기록이 완료되면 환자에게 약물(위약 또는 비타민 D3 포함)이 제공되고 연속 90일 동안 주당 2캡슐을 복용하도록 요청됩니다. 치료 일정은 환자분에게 꼼꼼하게 자세하게 설명해드립니다. 그/그녀는 또한 약물의 가능한 부작용(예: 설사). 대상자가 그에게 설명된 모든 것을 이해할 수 있는 경우, 그/그녀는 연속 90일 동안 약물 요법을 계속하도록 조언받을 것입니다. 피험자가 개입에 대해 이해하기 어렵거나 약물의 부작용이 나타나면 부서로 오거나 전화로 연락하도록 요청받을 것입니다. 이 기간 동안 피험자는 일주일에 여러 번 전화 통화를 통해 정기적인 의사소통을 유지함으로써 정기적으로 모니터링되고 이 연구의 일부가 되도록 권장됩니다. 전화를 통해 수시로 후속 조치를 취하고 환자의 장소를 방문함으로써 좋은 관계가 형성될 것입니다. 또한 예정된 약속, 핫라인 및 후속 조치가 적절하게 유지됩니다. 피험자가 개입에 대해 이해하기 어렵거나 약물의 부작용이 나타나면 부서로 오거나 전화로 연락하도록 요청받을 것입니다. 선택된 모든 ACO 환자는 이 3개월 동안 의사가 처방한 대로 표준 치료를 계속할 수 있습니다. 이와 함께 두 그룹의 모든 피험자들은 자신의 선택에 따라 다이어트를 지속할 것을 권고받는다. 그 후, 모든 피험자는 위에서 언급한 모든 연구 변수를 평가하기 위해 90일째 되는 날 BSMMU 생리학과에 참석하도록 요청받습니다. 연구 기간 동안 연구 절차를 정확히 따르지 못한 피험자는 제외되고 원하는 전체 샘플 크기를 충족하기 위해 새 피험자가 포함됩니다. 연구가 끝날 때 즉, 90일 후 위약 그룹의 모든 환자에게 비타민 D3가 제공됩니다.