Влияние введения витамина D3 на вегетативный тонус сердца у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), перекрывающихся астмой (COPD)

Предыдущие исследования сообщали о более раннем возрасте начала, симптомах с большей продолжительностью, большем количестве обострений и отсутствии адекватной медицинской помощи у пациентов с астмой с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с перекрытием (ХОБЛ) по сравнению с астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) отдельно. Однако уровень их распространенности составляет от 15 до 55%. Наличие астмы и ХОБЛ было зарегистрировано у 15-20% пациентов. В Бангладеш нет популяционных данных о пациентах с ОКО. Но совсем недавно в одном исследовании сообщалось о 11,6% пациентов с перекрывающейся астмой и ХОБЛ (ACO) в этой стране. Таким образом, крайне важно провести дополнительные исследования этого серьезного заболевания.

В нескольких исследованиях изучалась вегетативная функция у пациентов с астмой и ХОБЛ. И астма, и ХОБЛ влияют на вегетативную функцию сердца. Плохой контроль над астмой связан с более низкой ВСР, депрессией симпатической и усиленной парасимпатической модуляцией. Сообщалось, что риск сердечно-сосудистых заболеваний при ХОБЛ увеличивается в 2–3 раза, и это является основной причиной смерти при ХОБЛ легкой и средней степени тяжести. Но, насколько нам известно, ни одно исследование не изучало вегетативную функцию сердца у пациентов с ОКС.

Дефицит витамина D является частым признаком у пациентов с ОКО. Предыдущие исследования продемонстрировали взаимосвязь между дефицитом витамина D и снижением ВСР, приводящим к заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями. Только в одном исследовании сообщалось о влиянии приема витамина D на ВСР. Они включали молодых здоровых людей и наблюдали влияние витамина D на ВСР в ответ на физиологический стресс, такой как стресс, вызванный ангиотензином II. У всех этих испытуемых был дефицит витамина D, и их результаты показали улучшение симпатовагального баланса после введения витамина D. С учетом этого экспериментального наблюдения мы можем ожидать, что введение витамина D пациентам с ОКО с дефицитом витамина может улучшить вегетативную функцию сердца и, таким образом, защитить их от риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Однако витамин D представляется простым и экономически эффективным средством для снижения риска, связанного с сердечно-сосудистыми заболеваниями, за счет улучшения функции вегетативной нервной системы как у здоровых, так и у людей с хроническими заболеваниями во всем мире. Но объем информации об эффекте применения витамина D у больных с ОКО недостаточен для того, чтобы делать какие-либо окончательные выводы. Более того, насколько нам известно, не проводилось исследований по изучению влияния этого жирорастворимого витамина на ВСР у пациентов с дефицитом витамина D и стабильной ОКО.

Таким образом, на основе этих данных настоящее исследование было разработано для оценки влияния витамина D на вариабельность сердечного ритма у стабильных пациентов с ОКО с дефицитом витамина D. Это исследование привлечет внимание врачей к вегетативному статусу сердца у пациентов с ОКО и влиянию на него витамина D.

Общие цели:

В этом исследовании будет оцениваться влияние терапии витамином D на сердечный вегетативный тонус у пациентов с дефицитом витамина D при ОКС с помощью анализа вариабельности сердечного ритма.

Конкретные цели:

• Измерить ВСР во временной и частотной областях, а также с помощью нелинейных методов у пациентов с ОКО с дефицитом витамина D на исходном уровне.
• Измерить все вышеперечисленные параметры через 3 месяца приема витамина D и плацебо.
• Сравнить параметры ВСР до и после вмешательства как в группе пациентов с витамином D, так и в группе плацебо у пациентов с ОКО.

Методы

1. Дизайн исследования:

   Это исследование будет рандомизированным контролируемым испытанием, в котором эксперимент будет проводиться либо с терапией витамином D, либо с плацебо в течение 3 месяцев.

2. Учебный центр:

   Это исследование будет проводиться на кафедре физиологии Медицинского университета Бангабандху Шейха Муджиба (BSMMU) в Дакке под постоянным наблюдением и наблюдением.

3. Период обучения:

   Это исследование начнется в сентябре 2017 года и, как ожидается, завершится к августу 2018 года.

4. Этический допуск:

   Протокол этого исследования с участием людей будет представлен Институциональному наблюдательному совету (IRB) Медицинского университета Бангабандху Шейха Муджиба (BSMMU) для этического и другого технического одобрения до начала фактического исследования. Проект является частью продолжающегося исследования, которое было одобрено Институциональным наблюдательным советом (IRB) Медицинского университета Бангабандху Шейха Муджиба (BSMMU).

5. Выборка:

Размер образца:

Всего в этом исследовании будет набрано 60 субъектов, которое предназначено для рандомизированного контролируемого испытания на основе показателей результатов (величины эффекта), т. е. оценки средних различий между средними значениями исследования до и после вмешательства, которые уже были опубликованы в поперечном сечении. исследование, оценивающее связь дефицита витамина D с вегетативной активностью сердца. Размер выборки в зависимости от размера эффекта.

Техника отбора проб:

Для отбора пациентов будет применяться простая случайная выборка. В соответствии с критериями отбора будет зачислено 60 субъектов мужского и женского пола с определенным возрастным диапазоном, подходящим для цели и задачи исследования. Эти диагностированные пациенты с ОКО (диагностированные с применением подхода «галочки», рекомендованного объединенным комитетом GOLD и GINA из амбулаторного отделения (OPD) NIDCH) будут отобраны клиницистами в OPD Национального института грудной клетки и больницы. (НИДЧ).

Группировка предметов:

После тщательного краткого собеседования будет проведен отбор и зачисление испытуемых для этого исследования. Все предметы будут разделены на следующие группы в соответствии с целями исследования.

Базовая группа:

В эту группу войдут 60 пациентов с ОКО с дефицитом витамина D.

Группа А:

В эту группу будут включены 25 пациентов с диагностированной недостаточностью витамина D, страдающих ОКО, и им будет назначен витамин D. Эта группа будет далее разделена на следующую группу.

Группа A0: пациенты с ОКО с дефицитом витамина D, получавшие плацебо в день 0. Группа A90: пациенты с ОКО с дефицитом витамина D, получавшие плацебо в день 90.

Группа Б:

В эту группу будут включены 25 пациентов с диагностированной недостаточностью витамина D, которым будет назначено плацебо. Эта группа будет далее разделена на следующую группу.

Группа B0: пациенты с ACO с дефицитом витамина D, получавшие витамин D в день 0. Группа B90: пациенты с ACO с дефицитом витамина D, получавшие витамин D в день 90.

Все пациенты будут одинаковыми по возрасту, полу и ИМТ.

8. Учебное вмешательство:

Вмешательство будет проводиться путем перорального приема капсул с витамином D3, каждая из которых содержит 40000 международных единиц (МЕ) витамина D. Капсула будет производиться и поставляться компанией Beximco Pharmaceutical Limited, Бангладеш. Плацебо также будет производиться и поставляться той же фармацевтической компанией и будет похоже по размеру, форме и внешнему виду на капсулу с витамином D, но будет содержать порошок сахарозы. Всем пациентам рекомендуется принимать по 2 капсулы после завтрака в фиксированный день недели в течение 3 месяцев подряд.

Во время регистрации все пациенты будут немедленно рандомизированы для получения одного из двух вмешательств (плацебо или витамин D). Вмешательство будет двойным слепым, рандомизированным и перекрестным, так что каждый пациент будет выступать в качестве своего контроля. Каждый участник группы плацебо и группы витамина D3 будет изучен до и после вмешательства, и будет проведено сравнение между этими двумя группами. Кроме того, будет проведено сравнение данных после вмешательства для группы плацебо и витамина D.

9. Процедура исследования:

В первый день регистрации исследователь представится пациенту и попросит разрешения поговорить с ним. Затем она сердечно расскажет о задачах, целях и процедуре исследования в день зачисления. Польза, а также риск (если таковой имеется) исследования должны быть тщательно упомянуты. Особое внимание будет уделено объяснению того, какую пользу он/она получит от этого исследования. Пациент будет мотивирован на добровольное участие, и ему будет разрешено выйти из исследования даже после участия, когда пациент почувствует себя неловко. Если он или она соглашается принять участие в исследовании, будет получено информированное письменное согласие в установленной форме. Детальный семейный анамнез, история болезни и тщательное физическое обследование каждого пациента будут проведены, и вся информация будет записана в стандартный лист данных. Затем всем пациентам будет предложено посетить отделение физиологии в 8:30 утра в день биохимического исследования. В день исследования будет взято 5 мл венозной крови и доставлено в биохимическую лабораторию как можно скорее для оценки сыворотки 25(OH)D. ИМТ также будет рассчитываться путем записи веса при росте. После получения биохимического отчета будет сделан окончательный выбор в соответствии с критериями включения и исключения.

Рандомизация и ослепление: поскольку невозможно исключить пациентов с ОКС с гипертензией и/или диабетом, мы будем применять метод стратифицированной рандомизации в соответствии с этими двумя мешающими факторами. Будут сформированы четыре слоя, как гипертония, диабет, диабет с гипертонией и без гипертонии и диабет. Всякий раз, когда пациент будет выбран для регистрации, ему будет присвоен идентификационный номер (ID) и он будет отнесен к одному из четырех слоев в соответствии с его характеристиками.

Дизайн рандомизации и ослепления был разработан преподавателем кафедры физиологии, который не входит в исследовательскую группу. Идентификационный номер и стратификация будут сообщены преподавателям. Затем она (преподавательский состав) случайным образом распределяет пациента либо в группу A (плацебо), либо в группу B (витамин D), учитывая его слои, чтобы в обеих группах было равное количество пациентов из каждого слоя. Затем преподаватель запишет идентификатор пациента в выделенной группе и предоставит главному исследователю (PI) препарат (плацебо или витамин D) в соответствии с выделенной группой.

В конце исследования факультет предоставит PI список идентификаторов пациентов с выделенной группой.

Сбор данных: всем отобранным пациентам будет предложено снова прийти в отделение на следующий день для анализа ВСР с надлежащей подготовкой.

Подготовка к тесту ВСР: им будет объяснена подготовка к тесту. Для исследования ВСР испытуемый должен поесть до 21:00 и хорошо выспаться предыдущей ночью. С предыдущей ночи до момента обследования им будет предложено не подвергаться физическому или умственному напряжению, а также избегать приема любых седативных средств или любых других препаратов, влияющих на центральную нервную систему (Task force, 1996). Пациентам будет предложено принимать легкий завтрак утром без чая или кофе. После этого выбранные субъекты будут находиться в полном постельном режиме в положении лежа на 10-15 минут в прохладной и спокойной лабораторной среде, чтобы приспособиться к лабораторным условиям. В течение этого периода субъекту будет рекомендовано не разговаривать, не есть и не пить, а также не выполнять физическую или умственную деятельность, даже спать.

Лабораторные условия и регистрация ВСР: Запись показателей ВСР будет производиться по 8 активным каналам, power lab 8/35 (прибор AD, Австралия) в Лаборатории вегетативных функций нервов кафедры физиологии БГМУ. Температура в лаборатории будет поддерживаться на уровне 25°C-28°C, а освещение будет приглушенным. Он также будет поддерживаться бесшумным. Дверь лаборатории будет закрыта, и никто не сможет войти в комнату во время теста, кроме исследователя и испытуемого.

После того, как запись ВСР будет завершена, пациентам будет предоставлено лекарство (содержащее плацебо или витамин D3) и их попросят принимать по 2 капсулы в неделю в течение 90 дней подряд. График терапии будет подробно объяснен пациентам. Он/она также будет проинформирован о возможном побочном эффекте препарата (напр. диарея). Если субъект способен понять все, что ему объясняют, то ему/ей будет рекомендовано продолжать медикаментозную терапию в течение последующих 90 дней. Если испытуемому будет трудно понять вмешательство или если появится какое-либо побочное действие препарата, его/ее попросят прийти в отделение или связаться по телефону. В течение этого периода субъекты будут регулярно контролироваться и поощряться к участию в этом исследовании, поддерживая регулярную связь посредством телефонных звонков несколько раз в неделю. Будет построено хорошее взаимопонимание, чтобы время от времени проводить последующие консультации по телефону и посещать место пациента. Кроме того, запланированная встреча, горячая линия и последующее наблюдение будут поддерживаться должным образом. Если испытуемому будет трудно понять вмешательство или если появится какое-либо побочное действие препарата, его/ее попросят прийти в отделение или связаться по телефону. Всем отобранным пациентам с ОКО будет разрешено продолжать стандартное терапевтическое лечение, назначенное врачом, в течение этих трех месяцев. При этом всем испытуемым обеих групп будет рекомендовано продолжать диету по собственному выбору. Впоследствии всем субъектам будет предложено снова посетить кафедру физиологии БГМУ на 90-й день для оценки всех вышеупомянутых переменных исследования. Любой субъект, который не будет точно следовать процедуре исследования в течение периода исследования, будет исключен, и будет включен новый субъект, чтобы заполнить желаемый общий размер выборки. В конце исследования, то есть через 90 дней, всем пациентам группы плацебо будет дан витамин D3.