Inverkan av administrering av vitamin D3 på hjärtats autonoma tonus vid astma överlappande patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (COPD)

Tidigare studier rapporterade tidigare debutålder, symtom med längre varaktighet, mer exacerbation och saknad adekvat hälsovård hos patienter med astma kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) överlappning (ACO) jämfört med enbart astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Men deras prevalens rapporterades mellan 15 och 55 %. Förekomst av astma och KOL har rapporterats hos mellan 15-20 % av patienterna. Det finns inga populationsbaserade data om ACO-patienter i Bangladesh. Men en studie rapporterade nyligen 11,6 % av patienterna med astma KOL-överlappning (ACO) i detta land. Det är därför av yttersta vikt att utföra mer forskning om denna betydande sjukdom.

Flera studier undersökte autonom funktion hos astma- och KOL-patienter. Både astma och KOL påverkar hjärtats autonoma funktion. Dålig astmakontroll är associerad med lägre HRV, deprimerad sympatisk och förstärkt parasympatisk modulering. Det har rapporterats att risken för kardiovaskulär sjukdom vid KOL ökar med 2 till 3 gånger och det är den vanligaste dödsorsaken vid mild till måttlig KOL. Men så vitt vi vet undersökte ingen studie den autonoma hjärtfunktionen hos ACO-patienter.

D-vitaminbrist är ett vanligt inslag hos ACO-patienter. Tidigare studier har visat sambandet mellan D-vitaminbrist och minskad HRV vilket resulterar i incidens av hjärt-kärlsjukdom. Endast en studie rapporterade effekten av administrering av vitamin D på HRV. De registrerade unga friska försökspersoner och observerade effekten av vitamin D på HRV som svar på fysiologiska stressfaktorer såsom angiotensin II-inducerad stress. Alla dessa försökspersoner var vitamin D-otillräckliga och deras resultat visade en förbättring av sympathovagal balans efter administrering av vitamin D. Med denna experimentella observation kan vi förvänta oss att administrering av vitamin D i vitaminbrist ACO-patienter kan förbättra den autonoma hjärtfunktionen och därmed skydda dem från risken kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet.

D-vitamin verkar dock vara en enkel, kostnadseffektiv behandling för att minska risken för kardiovaskulär sjukdom genom att förbättra funktionen av autonom nervfunktion hos både friska och kroniska sjukdomar världen över. Men mängden information om effekten av D-vitamintillförsel hos ACO-patienter räcker inte för att nå någon slutlig slutsats. Dessutom, med vår bästa kunskap, har ingen studie genomförts för att observera effekterna av detta fettlösliga vitamin på HRV hos D-vitaminbrist, stabila patienter med ACO.

Därför, på basis av denna bakgrund, har den föreliggande studien utformats för att utvärdera effekterna av vitamin D på hjärtfrekvensvariationer hos D-brist, stabila patienter med ACO. Denna studie kommer att uppmärksamma läkarna på hjärtautonoma status hos ACO-patienter och effekterna av vitamin D på det.

Allmänna mål:

Denna studie kommer att bedöma effekten av vitamin D-terapi på hjärtats autonoma tonus hos patienter med vitamin D-brist ACO genom analys av hjärtfrekvensvariabilitet.

Specifika mål:

• Att mäta HRV genom tidsdomän och frekvensdomän och icke-linjära metoder hos D-vitaminbrist ACO-patient vid baslinjen.
• För att mäta alla dessa ovanstående parametrar efter 3 månaders D-vitamin och placeboadministrering.
• Att jämföra HRV-parametrar före och efter intervention i både D-vitamingruppen och placebogruppen av ACO-patienter.

Metoder

1. Studera design:

   Denna studie kommer att vara en randomiserad kontrollerad studie där experiment kommer att göras med antingen D-vitaminbehandling eller med placebo under 3 månader framåt.

2. Studiecentrum:

   Denna studie kommer att utföras på avdelningen för fysiologi vid Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka under kontinuerlig övervakning och övervakning.

3. Studieperiod:

   Denna studie kommer att påbörjas från september 2017 och förväntas avslutas i augusti 2018.

4. Etiskt godkännande:

   Protokollet för denna studie som involverar de mänskliga försökspersonerna kommer att lämnas till Institutional Review Board (IRB) vid Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) för etiskt och annat tekniskt godkännande innan den faktiska studien påbörjas. Projektet är en del av en pågående forskning som godkändes av Institutional Review Board (IRB) vid Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU).

5. Provtagning:

Provstorlek:

Totalt 60 försökspersoner kommer att rekryteras i denna studie, som är designad för randomiserad kontrollerad studie på basis av utfallsmått (effektstorlek), dvs. uppskattning av medelskillnader mellan medelvärde före och efter intervention av studien som redan har publicerats i ett tvärsnitt. studie som bedömer sambandet mellan D-vitaminbrist och hjärtats autonoma aktivitet. Provstorlek baserat på effektstorlek.

Provtagningsteknik:

Enkelt slumpmässigt urval kommer att användas för att välja patienter. Enligt urvalskriterierna kommer totalt 60 försökspersoner av både män och kvinnor med specifik åldersgrupp som är lämplig för studiens syfte och syfte att registreras. Dessa diagnostiserade ACO-patienter (diagnostiserade genom att tillämpa "kryssruta"-metoden som rekommenderas av den gemensamma kommittén för GOLD & GINA från Out Patient Department (OPD) av NIDCH) kommer att väljas ut av läkare i OPD vid National Institute of the Disease of Chest and Hospital (NIDCH).

Gruppering av ämnen:

Efter en noggrann kort intervju kommer urval och registrering av ämnen för denna studie att göras. Alla ämnen kommer att delas in i följande grupper enligt studiens mål

Baslinjegrupp:

Denna grupp kommer att omfatta 60 D-vitaminbrist ACO-patienter.

Grupp A:

25 diagnostiserade D-vitaminbrist ACO-patienter kommer att inkluderas i denna grupp och de kommer att ges D-vitamin. Denna grupp kommer att delas in ytterligare i följande grupp.

Grupp A0: ACO-patienter med D-vitaminbrist med placebo vid dag 0. Grupp A90: ACO-patienter med D-vitaminbrist med placebo vid dag 90

Grupp B:

25 diagnostiserade D-vitaminbrist ACO patienter kommer att inkluderas i denna grupp och de kommer att ges placebo. Denna grupp kommer att delas upp ytterligare i följande grupp.

Grupp B0: ACO-patienter med D-vitaminbrist med D-vitamin dag 0. Grupp B90: ACO-patienter med D-vitaminbrist med D-vitamin vid dag 90.

Alla patienter kommer att vara lika efter ålder, kön och BMI.

8. Studieintervention:

Interventionen kommer att ges genom oral administrering av vitamin D3-kapsel som var och en innehåller 40 000 internationella enheter (IE) vitamin D. Kapseln kommer att tillverkas och levereras av Beximco Pharmaceutical Limited, Bangladesh. Placebo kommer också att tillverkas och levereras av samma läkemedelsföretag och kommer att likna i storlek och utseende som vitamin D-kapsel men den kommer att innehålla sackarospulver. Alla patienter kommer att rekommenderas att ta 2 kapslar efter frukost på en fast veckodag under 3 månader i följd.

Vid tidpunkten för inskrivningen kommer alla patienter att randomiseras till en av de två interventionerna (placebo eller D-vitamin) omedelbart. Interventionen kommer att vara dubbelblind randomiserad och korsad design så att varje patient kommer att fungera som hans/hennes kontroll. Varje deltagare i placebogruppen och vitamin D3-gruppen kommer att studeras före och efter intervention och jämförelser kommer att göras mellan dessa två grupper. Dessutom kommer jämförelser att göras efter interventionsdata för placebo- och D-vitamingruppen.

9. Studieförfarande:

Den första dagen av inskrivningen kommer forskaren att presentera sig för patienten och be om tillåtelse att prata med dem. Sedan kommer hon hjärtligt att förklara studiens mål, syfte och tillvägagångssätt på anmälningsdagen. Nyttan och risken (om någon) med studien bör noggrant nämnas. Särskild vikt kommer att läggas på att förklara hur han/hon kommer att dra nytta av denna studie. Patienten kommer att motiveras för frivilligt deltagande och kommer att tillåtas dra sig själv från studien även efter deltagande, närhelst patienten känner sig illa till mods. Om han eller hon samtycker till att vara en del av studien kommer ett informerat skriftligt samtycke att tas i en föreskriven form. Detaljerad familjehistoria, medicinsk historia och grundlig fysisk undersökning av varje patient kommer att göras och all information kommer att registreras i ett standarddatablad. Då kommer alla patienter att uppmanas att närvara vid Fysiologiska institutionen kl. 8:30 på dagen för biokemisk undersökning. På undersökningsdagen kommer 5 ml venöst blod att samlas in och föras till biokemilaboratoriet så snart som möjligt för uppskattning av serum 25(OH)D. BMI kommer också att beräknas genom att registrera längdvikten. Efter att ha fått den biokemiska rapporten kommer det slutliga urvalet att göras, enligt inklusions- och exkluderingskriterierna.

Randomisering och blindning: Eftersom det inte är möjligt att utesluta ACO-patienter med hypertoni och/eller diabetes, kommer vi att tillämpa stratifierad randomiseringsteknik enligt dessa två störande faktorer. Fyra skikt kommer att bildas, som högt blodtryck, diabetes, diabetes med högt blodtryck och utan högt blodtryck och diabetes. Närhelst en patient kommer att väljas ut för inskrivning kommer han att ges ett identifikationsnummer (ID) och tilldelas ett av de fyra skikten enligt hans egenskaper.

Randomiserings- och blindningsdesignen har utvecklats av en fakultet vid Institutionen för fysiologi som inte ingår i studiegruppen. ID-nummer och stratifiering meddelas fakulteten. Hon (fakulteten) kommer sedan att slumpmässigt fördela patienten i antingen grupp A (placebo) eller grupp B (vitamin D) med hänsyn till hans strata så att båda gruppen hade lika många patienter från varje strata. Fakulteten kommer sedan att anteckna patient-ID i den tilldelade gruppen och tillhandahålla huvudforskaren (PI) läkemedlet (placebo eller vitamin D) enligt den tilldelade gruppen.

I slutet av studien kommer fakulteten att tillhandahålla listan över patientens ID med tilldelad grupp till PI

Datainsamling: Alla utvalda patienter kommer sedan att uppmanas att komma till avdelningen igen nästa dag för HRV-testet med lämplig förberedelse.

Förberedelser för HRV-test: Förberedelserna för testet kommer att förklaras för dem. För HRV-undersökning måste försökspersonen äta sin måltid senast kl. 21.00 och måste ha en god sömn föregående natt. Från föregående natt fram till undersökningstillfället kommer de att uppmanas att inte utsättas för någon fysisk eller psykisk stress och även undvika att ta lugnande medel eller andra läkemedel som påverkar det centrala nervsystemet (Task force, 1996). Patienterna kommer att uppmanas att äta lätt frukost på morgonen utan te eller kaffe. Därefter kommer de utvalda försökspersonerna att hållas i fullständig sängläge i ryggläge i 10-15 minuter i den svala och lugna laboratoriemiljön för att anpassa sig till laboratorieförhållandena. Under denna period kommer försökspersonen att rekommenderas att inte prata, äta eller dricka och inte heller utföra fysisk eller mental aktivitet ens sova.

Laboratorieförhållanden och registrering av HRV: Registreringen av HRV-mått kommer att göras av 8 aktiva kanaler, power lab 8/35 (AD-instrument, Australien), i Autonomic Nerve Function Laboratory vid Institutionen för fysiologi, BSMMU. Temperaturen i laboratoriet kommer att hållas vid 25°C-28°C och ljuset kommer att hållas svagt. Det kommer också att hållas ljudfritt. Dörren till labbet kommer att stängas och ingen kommer att tillåtas komma in i rummet under testet förutom utredaren och försökspersonen.

När HRV-registreringen har slutförts kommer patienterna att få läkemedlet (som innehåller placebo eller vitamin D3) och kommer att uppmanas att ta 2 kapslar per vecka under på varandra följande 90 dagar. Schemat för terapin kommer att förklaras noggrant i detalj för patienterna. Han/hon kommer också att informeras om eventuella biverkningar av läkemedlet (t.ex. diarre). Om försökspersonen kan förstå allt som förklarats för honom, kommer han/hon att få rådet att fortsätta med läkemedelsbehandlingen under de på varandra följande 90 dagarna. Om försökspersonen har svårt att förstå interventionen eller om någon biverkning av läkemedlet uppträder kommer han/hon att uppmanas att komma till avdelningen eller kontakta via telefon. Under denna period kommer försökspersonerna att regelbundet övervakas och uppmuntras att vara en del av denna studie genom att upprätthålla regelbunden kommunikation genom telefonsamtal flera gånger i veckan. En god relation kommer att byggas upp för att ta tid till uppföljning via telefon och patientbesök. Dessutom kommer schemalagda möten, hot-line och uppföljning att upprätthållas ordentligt. Om försökspersonen har svårt att förstå interventionen eller om någon biverkning av läkemedlet uppträder kommer han/hon att uppmanas att komma till avdelningen eller kontakta via telefon. Alla utvalda ACO-patienter kommer att tillåtas fortsätta med standard terapeutisk behandling enligt ordination av läkaren under dessa tre månader. Tillsammans med detta kommer alla försökspersoner i båda grupperna att få rådet att fortsätta en diet enligt deras eget val. Därefter kommer alla försökspersoner att uppmanas att besöka Institutionen för fysiologi, BSMMU igen den 90:e dagen för bedömning av alla ovan nämnda studievariabler. Varje försöksperson som misslyckas med att följa studieproceduren exakt under studieperioden kommer att tas bort och en ny kommer att inkluderas för att uppfylla den önskade totala urvalsstorleken. I slutet av studien, dvs efter 90 dagar, kommer vitamin D3 att ges till alla patienter i placebogruppen.