冠動脈バイパス術後の生活の質に対する認知機能低下の影響

研究デザイン:

研究者らは、冠動脈バイパス移植後の成人患者の QoL、認知機能低下、サルコペニアを評価する前向き観察コホート研究を実施します。 研究者らは、認知機能の低下はサルコペニアよりも QoL との関連性が高いという仮説を立てています。 QoL は、RAND-36 アンケートを使用して測定されます。 認知機能はいくつかの認知テストを使用して測定され、サルコペニアは筋肉量と筋力を測定することによって評価されます。 研究者は、高齢患者を含む年齢に応じてさまざまなサブグループを調査します (例: 手術時に 80 歳以上の患者)、集中治療室での長期滞在 (>24 時間) および併存疾患 (すなわち、 糖尿病、肺疾患、腎不全）。

データ収集方法:

通常、CABG を予定している患者は、手術の 1 日前に心臓胸部病棟に入院します。 入院当日（手術の1日前）に、患者は認知機能の4つのコンピューター化されたテストの簡単な短いバッテリーを実行するように求められます. 同時に、筋肉量は生体電気インピーダンス測定器 (BIA) を使用して評価され、筋力は握力装置を使用して評価されます。 患者はまた、生活の質に関するアンケート (RAND-36 健康調査) に記入するよう求められます。 手術後3日目に、認知機能、筋肉量、筋力の評価が繰り返されます。 手術の6か月後、患者は自宅を訪問され、認知機能、筋力、筋肉量、QoLが再評価されます。

スタディ パラメータ:

1. 主な結果は、RAND-36 バージョン 2 アンケートを使用して評価された生活の質です。 アンケートは広く検証されており、信頼性が高く、身体機能、社会的機能、身体的健康問題による役割の制限、感情的問題による役割の制限、精神​​的健康、活力、痛み、および一般的な健康認識の 8 つの健康領域が含まれています。 各次元での結果は、0 ～ 100 のスケールで定義されます。より高いスコアは、より良い健康状態に相当します。
2. 認知機能は、簡単なコンピューター化された認知テストバッテリー（cogstate Ltd、メルボルン、ビクトリア州、オーストラリア）を使用して評価されます。 この一連のテストは、検出タスク、識別タスク、1 つのカード学習タスク、および精神運動速度、選択的注意、視覚学習、作業記憶をそれぞれ評価する 1 つのバック タスクで構成されます。 術後認知テストごとに、Z スコアの標準化された変化が、術後スコアとベースライン スコアの差から計算されます。 すべての個々のテストのうち、標準化された Z スコアが合計されて、複合 Z スコアが生成されます。 POCD は、2 つ以上の個々のタスクで Z スコア < -2、または複合 Z スコア < -2 として定義されます。

3. サルコペニアを検出するために、高齢者のサルコペニアに関する欧州作業部会 (EWGSOP) は、低筋肉量と低筋肉機能の両方の測定を推奨しています。 生体電気インピーダンス分析（BIA）は筋肉量の推定に使用でき、握力の評価は筋肉機能の推定に使用できます。

   • 生体インピーダンス分析: BIA は、脂肪の量と除脂肪体重を推定します。 筋肉量の計算には、BIA で得られた抵抗 (RZ)、リアクタンス (Xc)、および位相角 (Pa) の測定値を使用します。 これらの値は、筋肉量 (MM)、体細胞量 (BCM)、脂肪量 (FM)、無脂肪の値につながる除脂肪体重の水分補給が約 73% の健康な人に基づいて、経験的に定式化された方程式によって計算されます。質量（FFM）。 BIA 101 アニバーサリー エディション (AKERN、フィレンツェ、イタリア) を使用して、生体電気インピーダンス分析を実行します。 60 歳以上の男女の標準母集団に基づくカットオフ値であり、EWGSOP によって推奨されているカットオフ値は、研究母集団の参照として使用されます。
   • 握力：上肢の筋力を利き手で測定するハンドダイナメーターで測定します。 テストに慣れるために、患者は 1 回の練習テストを行うことが許可され、その後、テスト間に 1 分間の休憩を挟んで 3 回連続してテストが実行されます。 ハンドグリップ テストの最高得点のみが分析に使用されます。結果は、EWGSOP ガイドラインで推奨されている参照値と比較されます。

追加データ：

さらに、ベースラインでの予後因子、手術手技に関するデータ、術後合併症の発生など、定期的に収集される変数も同様に記録されます。 ベースラインの人口統計データには、年齢、性別、体格指数、教育レベル、ログ EuroSCORE I、および糖尿病 (経口療法またはインスリン依存性糖尿病)、肺疾患 (ステロイドまたは他の肺薬の長期使用)、動脈血管などの合併症が含まれます。疾患（動脈血管疾患による末梢または腹部血管の病理または手術、腎疾患（推定糸球体濾過率（eGFR）が60ml/分/1.73未満の手術前の腎機能の低下） m2) および心室機能 (左心室駆出率: 良好 >50%、中等度 30-50%、または不良 <30%)。 log EuroSCORE I は、成人の心臓手術患者に広く使用されているリスク階層化システムであり、個々の患者の死亡リスクを推定します。 外科的処置に関するデータが取得され、移植片の数や心肺バイパスの使用が含まれます。

術後合併症には以下が含まれます：

• 入院中のせん妄は、次のように定義されます。

  1. -病棟および/またはでせん妄観察スケールスコアが3以上
  2. ICUおよび/またはICUでの陽性混同評価法（CAM）-ICUスコア
  3. -Diagnostic and Statistical Manual（DSM）-IV基準に従って精神科医または老年科医によって確認された診断
• 術後期の心筋梗塞 (MI)。 CABG に関連する心筋梗塞 (CABG 後 48 時間以内) は、心筋トロポニンのベースライン値が正常な患者において、心筋バイオマーカー値が 10 x 99 パーセンタイル上限基準値 (URL) を超えて上昇することによって任意に定義されます。 さらに、(I) 新しい病理学的 Q 波または新しい LBBB、または (II) 血管造影で記録された新しい移植片または新しい生来の冠動脈閉塞、または (III) 生存可能な心筋の新しい喪失または新しい局所壁運動異常の画像証拠。 48 時間後、心筋梗塞の標準的な定義は適切です。 次の基準は、MI の診断に適合します: 99 パーセンタイル URL を少なくとも 1 つの値で超える心臓バイオマーカー値、できれば心筋トロポニンの上昇および/または下降の検出、さらに (I) 虚血の症状、または ( II) 新しいまたは推定される新しい重要な ST セグメント T 波 (ST-T) 変化または新しい左脚ブロック (LBBB)、または (III) 心電図における病理学的 Q 波の発生、または (IV) 新しい生存可能な心筋の喪失または新たな局所壁運動異常または血管造影または剖検による冠動脈内血栓の同定
• 手術後30日以内の外科的再探索：出血、心タンポナーデまたは移植片不全による開胸術

• 手術後 30 日以内の深部創傷感染: より深い組織 (筋肉、胸骨、縦隔) が影響を受け、次の 3 つの基準の 1 つ以上が満たされている場合:

  1. 外科的ドレナージまたは再固定
  2. 生物は、縦隔組織または液体の培養から分離されます
  3. 胸骨の傷のため抗生物質治療
• 脳卒中: 手術後 72 時間以内の急性の神経学的事象で、局所的な徴候と症状があり、別の説明を裏付ける証拠はありません。 脳卒中の診断には神経科医による確認が必要です

• -手術後30日以内の腎不全で、次の基準の1つ以上が満たされている：

  1. 術前に存在しなかった腎代替療法（透析またはCVVH）
  2. 術後最高クレアチニン値 > 177 μmol/L および術前値の 2 倍 (術前クレアチニン値は、EuroSCORE が計算される値です)

追加の結果は、集中治療室に滞在すること（時間単位）と退院先（つまり 自宅、養護施設またはその他の医療施設）。

データ管理：

OpenClinica を使用してデータを記録し、Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) バージョン 22 (IBM、Chicago、IL) を使用して分析のために転送します。 すべての研究対象者は、一意の研究対象者識別 (ID) を受け取ります。 OpenClinica で「スタディ ディレクター」アカウント プロパティを持つ研究者のみが、スタディ サブジェクト ID を患者番号に関連付けることができます。

サンプルサイズの評価:

サンプル サイズの計算は、術後の認知機能低下と QoL の間の仮説的な関連性に基づいています。 認知機能の低下を独立変数、生活の質を従属変数とします。 CABG 患者を対象とした以前の研究からのデータは、手術後 3 か月で含まれる患者の 26% で POCD を示しました。 POCD は、2 つ以上の個々のタスクで Z スコアが -2 未満、または複合 Z スコアが -2 未満であると定義され、この研究における POCD の標準偏差 (SD) は 7.4 でした。 6384 人の患者を含む心臓イベント後の QoL の評価に関する別の研究では、10.3 および 11.0 の標準偏差が報告されました。 QoL の変化 (例: 術後スコアとベースライン スコアの差) の 5 ポイントに設定された臨床的に重要な最小差を使用すると、α 0.05 および検出力 80 での両側検定に 123 人の患者のサンプル サイズが必要になります。 % POCD と QoL の間の関連性を見つけます。 研究者は、欠落しているデータを説明するために 140 人の患者を含めることを計画しています。 組み込みは 2018 年 10 月に開始され、2019 年 7 月末までに完了する予定です。

データ分析：

患者の特徴は、二分変数の割合 (パーセンテージ付き) として、および正規性に応じて連続変数の平均 (標準偏差付き) または中央値 (四分位範囲付き) として表示されます。 QoL、POCD、およびサルコペニアのベースラインと 3 日および 6 か月間のフォローアップの違いは、対応のある t 検定またはウィルコクソンの符号付き順位検定を使用して評価されます。

線形回帰を使用して、POCD と QoL の変化との関連性を評価します。 まず、POCD、サルコペニア、および潜在的な交絡因子の未調整の単変量回帰分析が行われます。 次の併存疾患は潜在的な交絡因子と見なされます: 動脈血管疾患、BMI、腎疾患、心室機能。 さらに、次の術後合併症も潜在的な交絡因子として評価されます：せん妄、脳卒中、および外科的再調査。

多変量線形回帰分析を使用して、交絡因子を調整しながら、認知機能低下とサルコペニアとの関連を共変量として評価します。 年齢は文献に基づく共変量と見なされるため、多変量モデルに強制的に組み込まれます。また、筋力 (ハンドグリップ テスト) および筋肉量 (BIA) によって測定されるサルコペニアも共変量と見なされるため、モデルに強制的に組み込まれます。 潜在的な交絡変数を多変数モデルに含めるために、p < 0.25 のしきい値を使用します。多変数モデルは、変数のブロックを追加することにより、順方向ステップワイズ回帰を使用して構築されます。 POCD を独立変数とし、QoL を従属変数とする多変数モデルは、共変量としてサルコペニアに対して調整されます。 仮定は、適切なテストを使用してチェックされます。 すべての検定は両側で実行され、p 値が 0.05 未満の変数は統計的に有意と見なされます。