Påvirkningen av kognitiv svikt på livskvalitet etter koronar bypass

Studere design:

Etterforskerne vil gjennomføre en prospektiv observasjonskohortstudie for å evaluere QoL, kognitiv nedgang og sarkopeni hos voksne pasienter etter koronar bypass-transplantasjon. Etterforskerne antar at kognitiv nedgang er mer assosiert med livskvalitet enn sarkopeni. QoL vil bli målt ved hjelp av spørreskjemaet RAND-36. Kognitiv funksjon vil bli målt ved hjelp av flere kognitive tester og sarkopeni vil bli evaluert ved å måle muskelmasse og muskelstyrke. Etterforskerne vil utforske forskjellige undergrupper i henhold til alder, inkludert eldre pasienter (f. pasienter 80 år eller eldre på operasjonstidspunktet), i henhold til et lengre opphold på intensivavdelingen (>24 timer) og i henhold til komorbiditeter (dvs. diabetes, lungesykdom, nyresvikt).

Datainnsamlingsmetode:

Rutinemessig legges pasienter som planlegges for CABG inn på hjerte-thoraxavdelingen en dag før operasjonen. På innleggelsesdagen (én dag før operasjonen) vil pasienter bli bedt om å utføre et enkelt kort batteri med 4 datastyrte tester av kognitiv funksjon. Samtidig vil muskelmassen vurderes ved hjelp av et bioelektrisk impedansinstrument (BIA) og muskelstyrken vil bli vurdert ved hjelp av et håndgrepsstyrkeapparat. Pasienter vil også bli bedt om å fylle ut et livskvalitetsspørreskjema (RAND-36 helseundersøkelse). Tre dager etter operasjonen vil vurderinger av kognitiv funksjon, muskelmasse og muskelstyrke bli gjentatt. Seks måneder etter operasjonen vil pasienter bli besøkt hjemme hvor kognitiv funksjon, muskelstyrke, muskelmasse og livskvalitet vil bli revurdert.

Studieparametere:

1. Det primære resultatet vil være livskvalitet vurdert ved hjelp av spørreskjemaet RAND-36 versjon 2. Spørreskjemaet er bredt validert, har god reliabilitet og omfatter åtte helsedomener: fysisk fungering, sosial fungering, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer, mental helse, vitalitet, smerte og generell helseoppfatning. Utfall ved hver dimensjon vil bli definert på en skala mellom 0 og 100; en høyere score tilsvarer bedre helse.
2. Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved å bruke det korte datastyrte kognitive testbatteriet (cogstate Ltd, Melbourne, Vic., Australia). Dette settet med tester består av deteksjonsoppgaven, identifiseringsoppgaven, oppgaven med ett kort og den bakerste oppgaven som vurderer henholdsvis psykomotorisk hastighet, selektiv oppmerksomhet, visuell læring og arbeidsminne. For hver postoperativ kognitiv test vil en standardisert endring i Z-skår beregnes ut fra forskjellen mellom postoperativ og baseline-skåre. Av alle individuelle tester vil de standardiserte Z-skårene summeres for å generere en sammensatt Z-score. POCD er definert som en Z-score < -2 i to eller flere individuelle oppgaver eller en sammensatt Z-score på < -2.

3. For å oppdage sarkopeni anbefaler European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP) måling av både tilstedeværelsen av lav muskelmasse og lav muskelfunksjon. Bioelektrisk impedansanalyse (BIA) kan brukes for estimering av muskelmasse og vurdering av håndgrepsstyrke kan brukes til estimering av muskelfunksjon.

   • Bioimpedansanalyse: BIA estimerer volumet av fett og mager kroppsmasse. For beregning av muskelmasse vil vi bruke målingene Resistance (RZ), Reactance (Xc) og Phase Angle (Pa) oppnådd med BIA. Disse verdiene vil bli beregnet av empirisk formulerte ligninger basert på friske mennesker med en hydrering av den magre kroppsmassen rundt 73 %, noe som fører til verdier for muskelmasse (MM), kroppscellemasse (BCM), fettmasse (FM) og fettfri. mas (FFM). Bioelektrisk impedansanalyse vil bli utført ved bruk av en BIA 101 Anniversary-utgave (AKERN, Firenze, Italia). Avskjæringsverdier basert på normative populasjoner av menn og kvinner ≥ 60 år og anbefalt av EWGSOP vil bli brukt som referanse for vår studiepopulasjon.
   • Håndtaksstyrke: Muskelstyrken i de øvre ekstremiteter vil bli testet med et hånddynameter målt med den dominerende hånden. For å bli kjent med testen, vil pasienter få lov til å utføre én praksistest, og deretter gjennomføres tre påfølgende tester med ett minutts hvile mellom testene. Kun den høyeste poengsummen i håndgrepstesten vil bli brukt til analyse; resultatene vil bli sammenlignet med referanseverdiene anbefalt av EWGSOP-retningslinjene.

Ytterligere data:

I tillegg vil rutinemessig innsamlede variabler som prognostiske faktorer ved baseline, data om den kirurgiske prosedyren og forekomsten av postoperative komplikasjoner også bli registrert. Baseline demografiske data vil inkludere alder, kjønn, kroppsmasseindeks, utdanningsnivå, log EuroSCORE I og komorbiditet som diabetes (oral terapi eller insulinavhengig diabetes), lungesykdom (langvarig bruk av steroider eller andre lungemedisiner), arteriell vaskulær sykdom (perifer eller abdominal vaskulær patologi eller operasjon på grunn av arteriell vaskulær sykdom, nyresykdom (en redusert nyrefunksjon før kirurgi med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2) og ventrikkelfunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon: god >50 %, moderat 30-50 % eller dårlig <30 %). Loggen EuroSCORE I er et mye brukt risikostratifiseringssystem for voksne hjertekirurgipasienter som estimerer en dødelighetsrisiko for hver enkelt pasient. Data om kirurgiske prosedyrer vil bli innhentet og inkluderer antall grafts og bruk av kardiopulmonal bypass.

Postoperative komplikasjoner inkluderer:

• Delirium under sykehusinnleggelse definert som:

  1. En deliriumobservasjonsskala skåre ≥ 3 ved sykehusavdeling og/eller
  2. En positiv forvirringsvurderingsmetode (CAM)-ICU-score på intensivavdelingen og/eller
  3. Diagnose bekreftet av en psykiater eller geriater i henhold til Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-IV kriterier
• Hjerteinfarkt (MI) i den postoperative perioden. Hjerteinfarkt assosiert med CABG (innen 48 timer etter CABG) er vilkårlig definert ved økning av hjertebiomarkørverdier >10 x 99. persentil øvre referansegrense (URL) hos pasienter med normale baseline hjertetroponinverdier. I tillegg, enten (I) nye patologiske Q-bølger eller ny LBBB, eller (II) angiografisk dokumentert nytt transplantat eller ny naturlig koronararterieokkklusjon, eller (III) avbildningsbevis på nytt tap av levedyktig myokard eller ny regional abnormitet i veggbevegelse. Etter 48 timer er standarddefinisjonen av hjerteinfarkt passende. Følgende kriterier oppfyller diagnosen for MI: påvisning av en økning og/eller fall av hjertebiomarkørverdier, fortrinnsvis hjertetroponin, med minst én verdi over 99. persentil URL og i tillegg enten (I) symptomer på iskemi, eller ( II) nye eller antatt nye signifikante ST-segment-T-bølge (ST-T) endringer eller ny venstre grenblokk (LBBB), eller (III) utvikling av patologiske Q-bølger i EKG, eller (IV) avbildningsbevis for nye tap av levedyktig myokard eller ny regional veggbevegelsesabnormitet eller identifikasjon av en intrakoronar trombe ved angiografi eller obduksjon
• Kirurgisk re-utforskning innen 30 dager etter operasjonen: torakotomi på grunn av blødning, hjertetamponade eller graftsvikt

• Dyp sårinfeksjon innen 30 dager etter operasjonen: når dypere vev er påvirket (muskel, brystben og mediastinum) og ett eller flere av følgende tre kriterier er oppfylt:

  1. kirurgisk drenering eller refiksasjon
  2. en organisme er isolert fra kultur av mediastinavev eller væske
  3. antibiotikabehandling på grunn av brystsår
• Hjerneslag: en akutt nevrologisk hendelse innen 72 timer etter operasjonen med fokale tegn og symptomer og uten bevis som støtter noen alternativ forklaring. Diagnoser av hjerneslag krever bekreftelse av nevrolog

• Nyresvikt innen 30 dager etter operasjonen når ett eller flere av følgende kriterier er oppfylt:

  1. nyreerstatningsbehandling (dialyse eller CVVH) som ikke var tilstede preoperativt
  2. høyeste postoperative kreatininnivå > 177 μmol/L og en dobling av preoperativ verdi (preoperativ kreatininverdi er verdien som EuroSCORE er beregnet på)

Ytterligere utfall vil være opphold på intensivavdelingen (i timer) og utskrivelsesdestinasjon (dvs. hjem, sykehjem eller annet helseinstitusjon).

Dataledelse:

Data vil bli registrert ved bruk av OpenClinica og overført for analyse ved hjelp av Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versjon 22 (IBM, Chicago, IL). Alle studieemner vil få en unik studiefagsidentifikasjon (ID). Kun en forsker med "studiedirektør"-kontoegenskaper i OpenClinica vil kunne koble studieemne-ID til pasientnummer.

Vurdering av prøvestørrelse:

Beregningen av utvalgsstørrelsen er basert på den hypotetiske assosiasjonen mellom postoperativ kognitiv nedgang og QoL. Kognitiv tilbakegang antas å være den uavhengige variabelen og livskvalitet som den avhengige variabelen. Data fra en tidligere studie blant CABG-pasienter viste POCD hos 26 % av de inkluderte pasientene tre måneder etter operasjonen. POCD ble definert som en Z-score < -2 i to eller flere individuelle oppgaver, eller en sammensatt Z-score på < -2, og standardavviket (SD) for POCD i denne studien var 7,4. En annen studie om vurdering av QoL etter hjertehendelser inkludert 6384 pasienter rapporterte standardavvik på 10,3 og 11,0. Med en minimal klinisk viktig forskjell satt til 5 poeng for endring i QoL (f.eks. forskjellen mellom postoperativ og baseline score), vil en prøvestørrelse på 123 pasienter være nødvendig for en to-sidet test med en α på 0,05 og en styrke på 80 % for å finne en assosiasjon mellom POCD og QoL. Etterforskerne planlegger å inkludere 140 pasienter for å gjøre rede for manglende data. Inkluderingen vil starte i oktober 2018 og forventes å være fullført innen utgangen av juli 2019.

Dataanalyse:

Karakteristikker for pasienter vil bli presentert som proporsjoner (med prosenter) for dikotome variabler og som middel (med standardavvik) eller medianer (med interkvartile områder) for kontinuerlige variabler avhengig av normalitet. Forskjeller mellom baseline og 3 dager og 6 måneders oppfølging av QoL, POCD og sarkopeni vil bli evaluert ved bruk av parede t-tester eller Wilcoxon signert rangtest når det er aktuelt.

Lineær regresjon vil bli brukt for å evaluere sammenhengen mellom POCD og endring i QoL. Først vil ujusterte univariate regresjonsanalyser av POCD, sarkopeni og potensielle konfoundere bli utført. Følgende komorbiditeter vil bli vurdert som potensielle konfoundere: arteriell vaskulær sykdom, BMI, nyresykdom, ventrikkelfunksjon. I tillegg vil følgende postoperative komplikasjoner også bli evaluert som potensielle konfoundere: delirium, hjerneslag og kirurgisk re-utforskning.

Multivariabel lineær regresjonsanalyse vil bli brukt for å evaluere assosiasjonen av kognitiv nedgang med sarkopeni som kovariat, mens det justeres for forstyrrende faktorer. Alder vil bli tvunget inn i den multivariable modellen da den regnes som en kovariat basert på litteratur, og sarkopeni målt ved muskelstyrke (håndgrepstest) og muskelmasse (BIA) vil også tvinges inn i modellen da disse også vil bli betraktet som kovariater. Vi vil bruke en p < 0,25 terskel for inkludering av potensielle forvirrende variabler i den multivariable modellen, som vil bli konstruert ved å bruke forover trinnvis regresjon ved å legge til blokker med variabler. Den multivariable modellen med POCD som uavhengig variabel og QoL som avhengig variabel vil bli justert for sarkopeni, som kovariater. Forutsetninger vil bli kontrollert ved hjelp av passende tester. Alle tester vil bli utført tosidig og variabler med p-verdier på mindre enn 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikante.