Indflydelsen af ​​kognitivt fald på livskvaliteten efter koronar bypass

Studere design:

Efterforskerne vil udføre et prospektivt observationelt kohortestudie for at evaluere QoL, kognitivt fald og sarkopeni hos voksne patienter efter koronararterie-bypass-transplantation. Forskerne antager, at kognitiv tilbagegang er mere forbundet med QoL end sarkopeni. QoL vil blive målt ved hjælp af RAND-36 spørgeskemaet. Kognitiv funktion vil blive målt ved hjælp af flere kognitive tests, og sarkopeni vil blive evalueret ved at måle muskelmasse og muskelstyrke. Efterforskerne vil udforske forskellige undergrupper efter alder, herunder ældre patienter (f. patienter i alderen 80 år eller ældre på operationstidspunktet), i henhold til et længerevarende ophold på intensivafdelingen (>24 timer) og i henhold til komorbiditeter (dvs. diabetes, lungesygdomme, nyresvigt).

Dataindsamlingsmetode:

Rutinemæssigt bliver patienter, der er planlagt til CABG, indlagt på hjerte-thoraxafdelingen en dag før operationen. På indlæggelsesdagen (en dag før operationen) vil patienter blive bedt om at udføre et simpelt kort batteri af 4 computeriserede test af kognitiv funktion. Samtidig vil muskelmassen blive vurderet ved hjælp af et bioelektrisk impedansinstrument (BIA), og muskelstyrken vil blive vurderet ved hjælp af et håndgrebsstyrkeapparat. Patienterne vil også blive bedt om at udfylde et livskvalitetsspørgeskema (RAND-36 sundhedsundersøgelse). Tre dage efter operationen vil vurderinger af kognitiv funktion, muskelmasse og muskelstyrke blive gentaget. Seks måneder efter operationen vil patienterne blive besøgt i hjemmet, hvor kognitiv funktion, muskelstyrke, muskelmasse og livskvalitet vil blive revurderet.

Undersøgelsesparametre:

1. Det primære resultat vil være livskvalitet vurderet ved hjælp af RAND-36 version 2 spørgeskemaet. Spørgeskemaet er bredt valideret, har en god reliabilitet og omfatter otte sundhedsdomæner: fysisk funktion, social funktion, rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer, mental sundhed, vitalitet, smerte og generel sundhedsopfattelse. Resultater for hver dimension vil blive defineret på en skala mellem 0 og 100; en højere score svarer til bedre helbred.
2. Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af det korte computeriserede kognitive testbatteri (cogstate Ltd, Melbourne, Vic., Australien). Dette sæt af tests består af detektionsopgaven, identifikationsopgaven, et-kortindlæringsopgaven og den ene bagopgave, der vurderer henholdsvis psykomotorisk hastighed, selektiv opmærksomhed, visuel indlæring og arbejdshukommelse. For hver postoperativ kognitiv test vil en standardiseret ændring i Z-score blive beregnet ud fra forskellen mellem den postoperative og baseline score. Af alle individuelle test vil de standardiserede Z-scores blive opsummeret for at generere en sammensat Z-score. POCD er defineret som en Z-score < -2 i to eller flere individuelle opgaver eller en sammensat Z-score på < -2.

3. For at påvise sarkopeni anbefaler European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP) måling af både tilstedeværelsen af ​​lav muskelmasse og lav muskelfunktion. Bioelektrisk impedansanalyse (BIA) kan bruges til estimering af muskelmasse og vurdering af håndgrebsstyrke kan bruges til estimering af muskelfunktion.

   • Bioimpedansanalyse: BIA estimerer mængden af ​​fedt og mager kropsmasse. Til beregning af muskelmasse vil vi bruge målingerne Resistance (RZ), Reactance (Xc) og Phase Angle (Pa) opnået med BIA. Disse værdier vil blive beregnet ved hjælp af empirisk formulerede ligninger baseret på raske mennesker med en hydrering af den magre kropsmasse omkring 73 %, hvilket fører til værdier for muskelmasse (MM), kropscellemasse (BCM), fedtmasse (FM) og fedtfri. mas (FFM). Bioelektrisk impedansanalyse vil blive udført ved hjælp af en BIA 101 Anniversary-udgave (AKERN, Firenze, Italien). Afskæringsværdier baseret på normative populationer af mænd og kvinder ≥ 60 år og anbefalet af EWGSOP vil blive brugt som reference for vores undersøgelsespopulation.
   • Håndgrebsstyrke: Muskelstyrken i de øvre ekstremiteter vil blive testet med et hånddynameter målt med den dominerende hånd. For at blive fortrolig med testen, vil patienterne få lov til at udføre en praksis-test, og derefter vil der blive udført tre på hinanden følgende tests med et minuts pause mellem testene. Kun den højeste score i håndgrebstesten vil blive brugt til analyse; resultater vil blive sammenlignet med referenceværdierne anbefalet af EWGSOP-retningslinjerne.

Yderligere data:

Derudover vil rutinemæssigt indsamlede variabler såsom prognostiske faktorer ved baseline, data om den kirurgiske procedure og forekomsten af ​​postoperative komplikationer også blive registreret. Baseline demografiske data vil omfatte alder, køn, body mass index, uddannelsesniveau, log EuroSCORE I og co-morbiditet såsom diabetes (oral terapi eller insulinafhængig diabetes), lungesygdom (langvarig brug af steroider eller anden lungemedicin), arteriel vaskulær sygdom (perifer eller abdominal vaskulær patologi eller operation på grund af arteriel vaskulær sygdom, nyresygdom (en nedsat nyrefunktion før operation med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73) m2) og ventrikulær funktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion: god >50%, moderat 30-50% eller dårlig <30%). Logen EuroSCORE I er et meget brugt risikostratifikationssystem til voksne hjertekirurgiske patienter, som estimerer en dødelighedsrisiko for hver enkelt patient. Data om kirurgiske indgreb vil blive indhentet og inkluderer antallet af transplantater og brug af kardiopulmonal bypass.

Postoperative komplikationer omfatter:

• Delirium under hospitalsindlæggelse defineret som:

  1. En delirium observationsskala score ≥ 3 på hospitalsafdeling og/eller
  2. En positiv forvirringsvurderingsmetode (CAM)-ICU-score på ICU og/eller
  3. Diagnose bekræftet af en psykiater eller geriater i henhold til Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-IV kriterier
• Myokardieinfarkt (MI) i den postoperative periode. Myokardieinfarkt forbundet med CABG (inden for 48 timer efter CABG) er vilkårligt defineret ved forhøjelse af hjertebiomarkørværdier >10 x 99. percentil øvre referencegrænse (URL) hos patienter med normale baseline hjertetroponinværdier. Derudover enten (I) nye patologiske Q-bølger eller ny LBBB, eller (II) angiografisk dokumenteret nyt transplantat eller ny naturlig koronararterieokklusion eller (III) billeddannende tegn på nyt tab af levedygtigt myokardium eller ny regional vægbevægelsesabnormitet. Efter 48 timer er standarddefinitionen af ​​myokardieinfarkt passende. Følgende kriterier opfylder diagnosen for MI: påvisning af en stigning og/eller et fald i hjertebiomarkørværdier, fortrinsvis hjertetroponin, med mindst én værdi over 99. percentilens URL og derudover enten (I) symptomer på iskæmi, eller ( II) nye eller formodede nye signifikante ST-segment-T-bølge (ST-T) ændringer eller ny venstre grenblok (LBBB), eller (III) udvikling af patologiske Q-bølger i EKG'et eller (IV) billeddannende tegn på nye tab af levedygtigt myokardium eller ny regional vægbevægelsesabnormitet eller identifikation af en intrakoronar trombe ved angiografi eller obduktion
• Kirurgisk genudforskning inden for 30 dage efter operationen: thorakotomi på grund af blødning, hjertetamponade eller graftsvigt

• Dyb sårinfektion inden for 30 dage efter operationen: når dybere væv er påvirket (muskel, brystben og mediastinum), og et eller flere af følgende tre kriterier er opfyldt:

  1. kirurgisk dræning eller genfiksering
  2. en organisme er isoleret fra kultur af mediastinavæv eller væske
  3. antibiotikabehandling på grund af et brystsår
• Slagtilfælde: en akut neurologisk hændelse inden for 72 timer efter operationen med fokale tegn og symptomer og uden beviser, der understøtter nogen alternativ forklaring. Diagnoser af slagtilfælde kræver bekræftelse af en neurolog

• Nyresvigt inden for 30 dage efter operationen, når et eller flere af følgende kriterier er opfyldt:

  1. nyreudskiftningsterapi (dialyse eller CVVH), som ikke var til stede præoperativt
  2. højeste postoperative kreatininniveau > 177 μmol/L og en fordobling af den præoperative værdi (den præoperative kreatininværdi er den værdi, som EuroSCORE er beregnet på)

Yderligere resultater vil være ophold på intensivafdelingen (i timer) og udskrivelsesdestination (dvs. hjem, plejehjem eller anden sundhedsfacilitet).

Datastyring:

Data vil blive registreret ved hjælp af OpenClinica og overført til analyse ved hjælp af Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) version 22 (IBM, Chicago, IL). Alle forsøgspersoner vil modtage en unik studiefagsidentifikation (ID). Kun en forsker med "studiedirektør"-kontoegenskaber i OpenClinica vil være i stand til at knytte undersøgelsens emne-id til patientnummer.

Vurdering af prøvestørrelse:

Beregningen af ​​stikprøvestørrelsen er baseret på den hypotetiske sammenhæng mellem postoperativ kognitiv tilbagegang og livskvalitet. Kognitiv tilbagegang antages at være den uafhængige variabel og livskvalitet som den afhængige variabel. Data fra en tidligere undersøgelse blandt CABG-patienter viste POCD hos 26 % af de inkluderede patienter tre måneder efter operationen. POCD blev defineret som en Z-score < -2 i to eller flere individuelle opgaver, eller en sammensat Z-score på < -2, og standardafvigelsen (SD) for POCD i denne undersøgelse var 7,4. En anden undersøgelse af vurdering af QoL efter hjertehændelser, inklusive 6384 patienter, rapporterede standardafvigelser på 10,3 og 11,0. Med en minimal klinisk vigtig forskel sat til 5 point for ændring i QoL (f.eks. forskellen mellem postoperativ og baseline score), vil en stikprøvestørrelse på 123 patienter være påkrævet for en tosidet test med en α på 0,05 og en styrke på 80 % for at finde en sammenhæng mellem POCD og QoL. Efterforskerne planlægger at inkludere 140 patienter for at tage højde for manglende data. Optagelsen starter i oktober 2018 og forventes afsluttet ved udgangen af ​​juli 2019.

Dataanalyse:

Karakteristika for patienter vil blive præsenteret som proportioner (med procenter) for dikotome variable og som middel (med standardafvigelser) eller medianer (med interkvartilintervaller) for kontinuerte variable afhængigt af normalitet. Forskelle mellem baseline og 3 dages og 6 måneders opfølgning af QoL, POCD og sarkopeni vil blive evalueret ved hjælp af parrede t-tests eller Wilcoxon signed rank test, når det er relevant.

Lineær regression vil blive brugt til at evaluere sammenhængen mellem POCD og ændring i QoL. Først vil der blive udført ujusterede univariate regressionsanalyser af POCD, sarkopeni og potentielle konfoundere. Følgende komorbiditeter vil blive betragtet som potentielle confoundere: arteriel vaskulær sygdom, BMI, nyresygdom, ventrikulær funktion. Derudover vil følgende postoperative komplikationer også blive vurderet som potentielle konfoundere: delirium, slagtilfælde og kirurgisk genudforskning.

Multivariabel lineær regressionsanalyse vil blive brugt til at evaluere sammenhængen mellem kognitiv tilbagegang med sarkopeni som kovariat, mens der justeres for forstyrrende faktorer. Alder vil blive tvunget ind i den multivariable model, da den betragtes som en kovariat baseret på litteratur, og sarkopeni målt ved muskelstyrke (håndgrebstest) og muskelmasse (BIA) vil også blive tvunget ind i modellen, da disse også vil blive betragtet som kovariater. Vi vil bruge en p < 0,25 tærskel for inklusion af potentielle forvirrende variabler i den multivariable model, som vil blive konstrueret ved at bruge fremad trinvis regression ved at tilføje blokke af variable. Den multivariable model med POCD som uafhængig variabel og QoL som afhængig variabel vil blive justeret for sarkopeni, som kovariater. Antagelser vil blive kontrolleret ved hjælp af de relevante tests. Alle test vil blive udført tosidet, og variable med p-værdier på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante.