エストロゲン受容体陽性、HER2 陰性乳癌患者の治療における手術前のヒドロキシクロロキン、パルボシクリブ、およびレトロゾール

主な目的:

I. 低用量パルボシクリブとレトロゾールの継続投与にヒドロキシクロロキン (HCQ) を追加することの安全性を判断し、その後の第 II 相試験でヒドロキシクロロキン (HCQ) の推奨第 II 用量 (RP2D) を決定する。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 低用量パルボシクリブおよびレトロゾールにヒドロキシクロロキンを加えた 2 つの用量レベル (400 mg および推奨される第 II 相用量 [RP2D]) の用量反応性を、HCQ 前後の乳房腫瘍増殖指数 (Ki67)、オートファジー、老化および細胞周期制御で決定する. (フェーズ II、パート I) III. 低用量のパルボシクリブとレトロゾールに追加されたヒドロキシクロロキンが、T2 と T1 を比較して、腫瘍が完全な細胞周期停止 (Ki67 =< 2.7% として定義される CCCA) を達成する患者の割合を増加させることができるかどうかを判断すること。 (フェーズ II、パート II)

副次的な目的:

I. 割り当てられた用量のヒドロキシクロロキン (HCQ) と継続的な低用量のパルボシクリブおよびレトロゾールの 8 週間での反応率と臨床的利益率を決定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 長期的な臨床腫瘍反応性 (腫瘍体積) および腫瘍バイオマーカー指数 (術前治療を延長した患者の場合、最大 24 週間) を決定します。 (フェーズ II、パート I) III. 細胞増殖、オートファジー、老化、細胞周期制御の経路に焦点を当てた、血液ベースの腫瘍タンパク質、デオキシリボ核酸 (DNA)、およびリボ核酸 (RNA) バイオマーカーに関する探索的研究を実施します。 (フェーズ II、パート I) IV. 低用量のパルボシクリブおよびレトロゾールにヒドロキシクロロキンを追加することによる、乳房腫瘍の増殖、オートファジー、老化、細胞周期制御、およびその他の交差する経路の指標への影響を判断すること。 (フェーズ II、パート II) V. 長期の臨床腫瘍応答性および腫瘍バイオマーカー指数を決定します (術前治療を延長した患者の場合、最大 24 週間)。 (フェーズ II、パート II) VI. 一次 (CCCA との比率) および二次的な臨床的/生物学的エンドポイントでの HCQ (400 mg 対 RP2D) の用量反応性を決定すること。 (フェーズ II、パート II) VII. 血液ベースの腫瘍タンパク質、DNA、および RNA バイオマーカーに関する探索的研究を実施すること。 (フェーズ II、パート II) VIII. 低用量のパルボシクリブ、レトロゾール、およびヒドロキシクロロキンの組み合わせに関する追加の安全性情報を入手してください。 (フェーズ II、パート II)

概要: これは、第 I 相、ヒドロキシクロロキンの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。

フェーズ I: 進行性転移性 (ステージ IV) 乳癌の患者は、ヒドロキシクロロキンを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で投与し、パルボシクリブを QD で経口投与し、レトロゾールを QD で 1～28 日目に経口投与します。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに 1 年間繰り返されます。

フェーズ II: 初期段階 (ステージ I ～ III) の乳癌の患者は、サイクル 1 の 15 ～ 28 日目および後続のサイクルの 1 ～ 28 日目にヒドロキシクロロキン PO QD を受け取ります。 患者はまた、パルボシクリブ PO QD とレトロゾール PO QD を 1～28 日目に受け、その後 5 週目に標準治療手術を受けます。 4 週間での生検による完全な細胞周期停止 (CCCA) による増殖効果がある場合、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに最大 20 ～ 24 週間繰り返すことができます。 20～24週目。

研究治療の完了後、患者は30日以内または4週間ごとにフォローアップされます。