에스트로겐 수용체 양성, HER2 음성 유방암 환자 치료에서 수술 전 Hydroxychloroquine, Palbociclib 및 Letrozole

기본 목표:

I. 지속적인 저용량 팔보시클립 및 레트로졸에 하이드록시클로로퀸(HCQ)을 추가하는 안전성을 결정하고 후속 2상 연구를 위해 하이드록시클로로퀸(HCQ)에 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다. (1단계) II. HCQ 전후 유방 종양 증식 지수(Ki67), 자가포식, 노화 및 세포 주기 조절에 대한 저용량 팔보시클립 및 레트로졸에 추가된 하이드록시클로로퀸의 2가지 용량 수준(400mg 및 권장되는 제2상 용량[RP2D])의 용량 반응성을 결정하기 위해 . (2단계, 1부) III. 저용량 팔보시클립 및 레트로졸에 하이드록시클로로퀸을 추가하면 T2와 T1을 비교하여 종양이 완전한 세포 주기 정지(CCCA, Ki67 =< 2.7%로 정의됨)를 달성하는 환자의 비율을 증가시킬 수 있는지 여부를 확인하기 위해. (2단계, 2부)

2차 목표:

I. 할당된 용량의 히드록시클로로퀸(HCQ) + 지속적인 저용량 팔보시클립 및 레트로졸의 8주차 반응률 및 임상적 이점률을 결정합니다. (1단계) II. 장기 임상 종양 반응성(종양 부피) 및 종양 바이오마커 지수(수술 전 치료를 연장한 환자의 경우 최대 24주)를 결정합니다. (2단계, 1부) III. 세포 증식, 자가포식, 노화 및 세포 주기 제어 경로에 초점을 두고 혈액 기반 종양 단백질, DNA(데옥시리보핵산) 및 RNA(리보핵산) 바이오마커에 대한 탐색적 연구를 수행합니다. (2단계, 1부) IV. 저용량 팔보시클립 및 레트로졸에 하이드록시클로로퀸을 추가하는 것이 유방 종양 증식, 자가포식, 노화, 세포 주기 제어 및 기타 교차 경로에 미치는 영향을 확인합니다. (2상, 2부) V. 장기 임상 종양 반응성 및 종양 바이오마커 지표를 결정합니다(연장 수술 전 치료를 받은 환자의 경우 최대 24주). (2상, 2부) VI. 1차(CCCA와의 비율) 및 2차 임상/생물학적 종점에 대한 HCQ(400mg 대 RP2D)의 용량 반응성을 결정하기 위해. (2단계, 2부) VII. 혈액 기반 종양 단백질, DNA 및 RNA 바이오마커에 대한 탐색 연구를 수행합니다. (2단계, 2부) VIII. 저용량 팔보시클립, 레트로졸 및 하이드록시클로로퀸의 조합에 대한 추가 안전 정보를 얻으십시오. (2단계, 2부)

개요: 이것은 하이드록시클로로퀸의 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.

1단계: 진행성, 전이성(IV기) 유방암 환자는 1일~28일에 하이드록시클로로퀸을 1일 1회 경구 투여(QD), 팔보시클립 PO QD 및 레트로졸 PO QD를 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 1년 동안 28일마다 반복됩니다.

2기: 초기(I-III기) 유방암 환자는 1주기의 15-28일과 후속 주기의 1-28일에 하이드록시클로로퀸 PO QD를 투여받습니다. 환자는 또한 1-28일에 팔보시클립 PO QD 및 레트로졸 PO QD를 받고 5주에 표준 치료 수술을 받습니다. 4주에 생검을 통해 완전한 세포 주기 정지(CCCA)로 증식 효과가 있는 경우, 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 20-24주 동안 28일마다 반복될 수 있으며, 그 다음 동안 표준 치료 수술이 수행됩니다. 20-24주.

연구 치료 완료 후 환자는 30일 이내 또는 4주마다 추적 관찰됩니다.