术前羟氯喹、哌柏西利和来曲唑治疗雌激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌患者

主要目标：

I. 确定将羟氯喹 (HCQ) 添加到连续低剂量 palbociclib 和来曲唑中的安全性，并确定用于后续 II 期研究的羟氯喹 (HCQ) 的推荐 II 期剂量 (RP2D)。 （一期） 二． 确定 2 个剂量水平（400 mg 和推荐的 II 期剂量 [RP2D]）的羟氯喹加入低剂量 palbociclib 和来曲唑对 HCQ 前后乳腺肿瘤增殖指数 (Ki67)、自噬、衰老和细胞周期控制的剂量反应性. （第二阶段，第一部分） 三。 确定在低剂量 palbociclib 和来曲唑中加入羟氯喹是否可以增加肿瘤达到完全细胞周期停滞（CCCA，定义为 Ki67 =< 2.7%）的患者比例，比较 T2 和 T1。 （第二阶段，第二部分）

次要目标：

I. 确定分配剂量的羟氯喹 (HCQ) 加连续低剂量 palbociclib 和来曲唑 8 周时的反应率和临床获益率。 （一期） 二． 确定长期临床肿瘤反应性（肿瘤体积）和肿瘤生物标志物指数（对于延长术前治疗的患者，最长 24 周）。 （第二阶段，第一部分） 三。 对基于血液的肿瘤蛋白、脱氧核糖核酸 (DNA) 和核糖核酸 (RNA) 生物标志物进行探索性研究，重点关注细胞增殖、自噬、衰老和细胞周期控制的途径。 （第二阶段，第一部分） 四。 确定将羟氯喹添加到低剂量 palbociclib 和来曲唑中对乳腺肿瘤指标的增殖、自噬、衰老、细胞周期控制和其他交叉途径的影响。 （第二阶段，第二部分） V. 确定长期临床肿瘤反应性和肿瘤生物标志物指数（对于延长术前治疗的患者，最长 24 周）。 （第二阶段，第二部分）六。 确定 HCQ（400 mg 与 RP2D）对主要（与 CCCA 的比例）和次要临床/生物学终点的剂量反应性。 （第二阶段，第二部分）七。 对基于血液的肿瘤蛋白、DNA 和 RNA 生物标志物进行探索性研究。 （第二阶段，第二部分）八。 获取有关低剂量 palbociclib、来曲唑和羟氯喹组合的其他安全信息。 （第二阶段，第二部分）

大纲：这是一项 I 期、剂量递增的羟氯喹研究，随后是 II 期研究。

第一阶段：晚期转移性（IV 期）乳腺癌患者在第 1-28 天口服羟氯喹 (PO)，每日一次 (QD)，palbociclib PO QD 和来曲唑 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 1 年。

第二阶段：早期（I-III 期）乳腺癌患者在第 1 周期的第 15-28 天和后续周期的第 1-28 天接受羟氯喹 PO QD。 患者还在第 1-28 天接受 palbociclib PO QD 和来曲唑 PO QD，然后在第 5 周接受标准护理手术。 如果在 4 周时通过活检发现完全细胞周期停滞 (CCCA) 有增殖益处，则在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期可以每 28 天重复一次，长达 20-24 周，随后在期间进行标准护理手术第 20-24 周。

完成研究治疗后，患者将在 30 天内或每 4 周接受一次随访。