Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hydroxychlorochin, palbociklib a letrozol před operací při léčbě pacientů s pozitivním estrogenovým receptorem, HER2 negativním karcinomem prsu

14. února 2025 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Fáze I/II studie bezpečnosti a účinnosti autofagické inhibice s hydroxychlorochinem pro zvýšení antiproliferativních a biologických účinků předoperační léčby Palbociclibem plus letrozolem u rakoviny prsu s pozitivním a HER2 negativním receptorem estrogenu

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku hydroxychlorochinu při podávání spolu s palbociklibem a letrozolem před operací při léčbě pacientek s karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem a negativním HER2. Hydroxychlorochin je látka, která snižuje imunitní reakce v těle. Palbociclib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Estrogen může způsobit růst buněk rakoviny prsu. Léky, jako je letrozol, mohou snížit množství estrogenu produkovaného tělem. Podávání hydroxychlorochinu, palbociklibu a letrozolu před operací může při léčbě pacientek s rakovinou prsu fungovat lépe než palbociklib a letrozol.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost přidání hydroxychlorochinu (HCQ) k kontinuálně nízké dávce palbociklibu a letrozolu a stanovit doporučenou dávku fáze II (RP2D) pro hydroxychlorochin (HCQ) pro následnou studii fáze II. (Fáze I) II. Stanovení citlivosti na dávku 2 úrovní dávky (400 mg a doporučená dávka fáze II [RP2D]) hydroxychlorochinu přidaného k nízké dávce palbociklibu a letrozolu na index proliferace nádoru prsu před a po HCQ (Ki67), autofagii, stárnutí a kontrolu buněčného cyklu . (Fáze II, část I) III. Stanovit, zda hydroxychlorochin přidaný k nízké dávce palbociklibu a letrozolu může zvýšit podíl pacientek, jejichž nádory dosáhly úplné zástavy buněčného cyklu (CCCA, definované jako Ki67 =< 2,7 %) ve srovnání s T2 a T1. (Fáze II, část II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit míru odezvy a míru klinického přínosu po 8 týdnech přiřazené dávky hydroxychlorochinu (HCQ) plus kontinuálně nízké dávky palbociklibu a letrozolu. (Fáze I) II. Stanovte dlouhodobější klinickou odpověď nádoru (objem nádoru) a indexy nádorových biomarkerů (u pacientů, kteří mají prodlouženou předoperační terapii, maximálně 24 týdnů). (Fáze II, část I) III. Proveďte explorativní studie na krevních nádorových proteinech, biomarkerech deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a ribonukleové kyseliny (RNA) se zaměřením na dráhy buněčné proliferace, autofagie, stárnutí a řízení buněčného cyklu. (Fáze II, část I) IV. Stanovit dopad přidání hydroxychlorochinu k nízké dávce palbociklibu a letrozolu na indexy proliferace, autofagie, senescence, kontroly buněčného cyklu a dalších protínajících se cest nádoru prsu. (Fáze II, část II) V. Stanovte dlouhodobější klinickou odpověď nádoru a indexy nádorových biomarkerů (u pacientů, kteří mají prodlouženou předoperační terapii, maximálně 24 týdnů). (Fáze II, část II) VI. Stanovit reakci HCQ na dávku (400 mg vs. RP2D) na primární (proporce s CCCA) a sekundární klinické/biologické koncové body. (Fáze II, část II) VII. Provádět explorativní studie na krevních nádorových proteinech, DNA a RNA biomarkerech. (Fáze II, Část II) VIII. Získejte další informace o bezpečnosti pro kombinaci nízké dávky palbociklibu, letrozolu a hydroxychlorochinu. (Fáze II, část II)

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky hydroxychlorochinu následovaná studií fáze II.

FÁZE I: Pacientky s pokročilým metastatickým (stadium IV) karcinomem prsu dostávají hydroxychlorochin perorálně (PO) jednou denně (QD), palbociklib PO QD a letrozol PO QD ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 1 roku v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

FÁZE II: Pacientky s časným stádiem (stadium I-III) karcinomu prsu dostávají hydroxychlorochin PO QD ve dnech 15-28 cyklu 1 a ve dnech 1-28 následujících cyklů. Pacienti také dostávají palbociclib PO QD a letrozol PO QD ve dnech 1-28, po nichž následuje standardní péče v 5. týdnu. Pokud existuje proliferační přínos s úplnou zástavou buněčného cyklu (CCCA) biopsií ve 4 týdnech, cykly se mohou opakovat každých 28 dní po dobu až 20–24 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, po nichž následuje standardní chirurgický zákrok během týdny 20-24.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni do 30 dnů nebo každé 4 týdny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Diagnóza estrogen pozitivní rakoviny prsu, estrogenní receptor pozitivní a HER2 negativní podle kritérií Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) / College of American Pathologists (CAP)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Postmenopauza definovaná: a. Věk >= 55 let a 1 rok nebo více amenorey b. Věk < 55 let a 1 rok nebo více amenorea s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a/nebo folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí c. Věk < 55 let s předchozí hysterektomií, ale intaktní vaječníky s hladinami LH a/nebo FSH v postmenopauzálním rozmezí d. Chemoterapie nebo lékařsky navozená ovariální suprese s amenoreou trvající 1 rok nebo déle as hladinami LH a/nebo FSH v postmenopauzálním rozmezí, např. Stav po bilaterální ooforektomii (>= 28 dní před první léčbou ve studii)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/ul
  • Počet krevních destiček >= 100 000/ul
  • Koncentrace kreatininu v séru < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Hladina bilirubinu < 1,5 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN
  • Alkalická fosfatáza =< 2,5 ULN
  • Metastatické kohorty (fáze I): Diagnóza karcinomu prsu s pozitivním estrogenem ve stádiu IV, pozitivní na estrogenový receptor a negativní na HER2 podle kritérií ASCO/CAP
  • Metastatické kohorty (fáze I): Musí být kandidátem na léčbu inhibitorem CDK4/6 a hormonální terapii s inhibitorem aromatázy jako standardní péči
  • Metastatické kohorty (fáze I): Žádná předchozí expozice inhibitorům CDK 4/6
  • Neoadjuvantní kohorty (fáze II): Diagnostika stadia I-III estrogen pozitivního karcinomu prsu, estrogen receptor-pozitivní a HER2-negativní podle ASCO/CAP kritérií. Pokud je ve stádiu I, klinická velikost nádoru musí být >= 1,5 cm
  • Neoadjuvantní kohorty (fáze II): Základní nádor Ki67 > 5 %
  • Neoadjuvantní kohorty (fáze II): Chirurgický kandidát a vhodný pro předoperační endokrinní terapii

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí vystavení léčbě inhibitorem CDK 4/6
  • Anamnéza onemocnění sítnice nebo aktivních zrakových poruch (vyžaduje se normální vyšetření sítnice specifikované v základní studii)
  • Akutní onemocnění, včetně infekcí vyžadujících lékařskou terapii, známá krvácivá diatéza nebo potřeba antikoagulace
  • Léčba kterýmkoli z následujících léků během 4 týdnů před provedením základní diagnostické biopsie: a. Orální estrogeny, včetně hormonální substituční terapie (ale předchozí použití depotních estrogenů není povoleno). b. Vyšetřovací agenti (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší)
  • Nutné současné užívání jakéhokoli léku, který je silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A
  • Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu studie
  • Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců
  • Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství.
  • Neoadjuvantní kohorty (fáze II): Předchozí léčba rakoviny prsu (lékařská, chirurgická nebo radiační terapie)
  • Neoadjuvantní kohorty (fáze II): Klinické onemocnění T4
  • Neoadjuvantní kohorty (fáze II): Inoperabilní nebo metastazující karcinom prsu na základě standardního hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (hydroxychlorochin, palbociklib, letrozol)

FÁZE I: Pacientky s pokročilým metastatickým (stadium IV) karcinomem prsu dostávají hydroxychlorochin PO QD, palbociklib PO QD a letrozol PO QD ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 1 roku v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

FÁZE II: Pacientky s časným stádiem (stadium I-III) karcinomu prsu dostávají hydroxychlorochin PO QD ve dnech 15-28 cyklu 1 a ve dnech 1-28 následujících cyklů. Pacienti také dostávají palbociclib PO QD a letrozol PO QD ve dnech 1-28, po nichž následuje standardní péče v 5. týdnu. Pokud biopsie ve 4 týdnech přináší proliferativní přínos CCCA, cykly se mohou opakovat každých 28 dní po dobu až 20–24 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, po kterých následuje standardní péče během 20.–24. týdne.
Lék: Palbociclib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Ibrance
  • 6-Acetyl-8-cyklopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-l-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Lék: Letrozol
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ČGS 20267
  • Femara
Lék: Hydroxychlorochin
Vzhledem k PO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (fáze I)
Časové okno: Až 5 let a 4 měsíce
Incidence nežádoucích účinků (fáze I) [Časový rámec: Až 30 dní po léčbě] nepřetržitě hodnotila pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.03, s fyzickým vyšetřením a laboratorním hodnocením.
Až 5 let a 4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka fáze II pro HCQ
Časové okno: Až 5 let a 4 měsíce
Část fáze I v metastatickém prostředí je stanovit bezpečnost přidání HCQ k kontinuální nízké dávce Palbociclib a letrozol a stanovit doporučenou dávku fáze II pro HCQ pro následnou studii fáze II.
Až 5 let a 4 měsíce
Míra klinických přínosů po 8 týdnech
Časové okno: Až 5 let a 4 měsíce
Sekundárním cílem je stanovit míru odezvy a míru klinických přínosů po 8 týdnech přiřazené dávky HCQ plus kontinuální nízká dávka Palbociclib a letrozol.
Až 5 let a 4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Debasish Tripathy, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

17. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

17. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

13. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017-0071 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01050 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Palbociclib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit