Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hydroksiklorokiini, palbosiklib ja letrotsoli ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä

torstai 18. huhtikuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen I/II turvallisuus- ja tehokkuustutkimus autofagian estämisestä hydroksiklorokiinilla, joka lisää leikkausta edeltävän Palbociclib Plus Letrotsolin antiproliferatiivisia ja biologisia vaikutuksia estrogeenireseptoripositiiviseen ja HER2-negatiiviseen rintasyöpään

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan hydroksiklorokiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta annettuna yhdessä palbosiklibin ja letrotsolin kanssa ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä. Hydroksiklorokiini on aine, joka vähentää immuunivasteita kehossa. Palbociclib voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Estrogeeni voi aiheuttaa rintasyöpäsolujen kasvua. Lääkkeet, kuten letrotsoli, voivat vähentää kehon tuottaman estrogeenin määrää. Hydroksiklorokiinin, palbosiklibin ja letrotsolin antaminen ennen leikkausta voi toimia paremmin kuin palbosiklibi ja letrotsoli hoidettaessa potilaita, joilla on rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvitetään hydroksiklorokiinin (HCQ) lisäämisen turvallisuus jatkuvaan pieniannokseen palbosiklibiin ja letrotsoliin ja määritetään suositeltu vaiheen II annos (RP2D) hydroksiklorokiinille (HCQ) myöhempää vaiheen II tutkimusta varten. (Vaihe I) II. Kahden annosvasteen (400 mg ja suositeltu vaiheen II annos [RP2D]) hydroksiklorokiinin, jotka on lisätty pieniannoksiseen palbosiklibiin ja letrotsoliin, annosvasteen määrittämiseksi ennen ja jälkeen HCQ:n rintakasvaimen proliferaatioindeksin (Ki67), autofagian, vanhenemisen ja solusyklin hallinnan . (Vaihe II, osa I) III. Sen määrittämiseksi, voiko pieniannoksiseen palbosiklibiin ja letrotsoliin lisätty hydroksiklorokiini lisätä niiden potilaiden osuutta, joiden kasvaimet saavuttavat täydellisen solusyklin pysähtymisen (CCCA, määritelty Ki67 = < 2,7 %) verrattuna T2:een T1:een. (Vaihe II, osa II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää vasteprosentti ja kliinisen hyödyn suhde 8 viikon kohdalla määrätyllä hydroksiklorokiiniannoksella (HCQ) sekä jatkuvalla pieniannoksisella palbosiklibillä ja letrotsolilla. (Vaihe I) II. Määritä pitkäaikaisen kliinisen kasvaimen vaste (kasvaintilavuus) ja kasvaimen biomarkkeriindeksit (potilaille, joilla on pidennetty preoperatiivinen hoito, enintään 24 viikkoa). (Vaihe II, osa I) III. Suorita tutkivia tutkimuksia veripohjaisista kasvainproteiinista, deoksiribonukleiinihaposta (DNA) ja ribonukleiinihapon (RNA) biomarkkereista keskittyen solujen lisääntymisen, autofagian, vanhenemisen ja solusyklin hallintaan. (Vaihe II, osa I) IV. Määrittää hydroksiklorokiinin lisäämisen pieniannokseen palbosiklibiin ja letrotsoliin vaikutusta rintakasvainten proliferaatioindekseihin, autofagiaan, vanhenemiseen, solusyklin hallintaan ja muihin risteäviin reitteihin. (Vaihe II, osa II) V. Määritä pitkän aikavälin kliinisen kasvaimen vaste ja kasvaimen biomarkkeriindeksit (potilaille, joilla on pidennetty preoperatiivinen hoito, enintään 24 viikkoa). (Vaihe II, osa II) VI. Määrittää HCQ:n annosvaste (400 mg vs. RP2D) ensisijaisen (suhteessa CCCA:n kanssa) ja toissijaisiin kliinisiin/biologisiin päätepisteisiin. (Vaihe II, osa II) VII. Suorittaa tutkivia tutkimuksia veripohjaisista kasvainproteiini-, DNA- ja RNA-biomarkkereista. (Vaihe II, osa II) VIII. Hanki lisätietoja turvallisuudesta pieniannoksisen palbosiklibin, letrotsolin ja hydroksiklorokiinin yhdistelmästä. (Vaihe II, osa II)

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, hydroksiklorokiinin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

VAIHE I: Potilaat, joilla on edennyt, metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä, saavat hydroksiklorokiinia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD), palbosiklibiä PO QD ja letrotsolia PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 1 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

VAIHE II: Potilaat, joilla on varhaisen vaiheen (vaihe I-III) rintasyöpä, saavat hydroksiklorokiinia PO QD syklin 1 päivinä 15-28 ja sitä seuraavien syklien päivinä 1-28. Potilaat saavat myös palbosiklibiä PO QD ja letrotsolia PO QD päivinä 1–28, minkä jälkeen suoritetaan tavallinen hoitoleikkaus viikolla 5. Jos biopsialla 4 viikon kohdalla on proliferatiivista hyötyä, syklit voidaan toistaa 28 päivän välein 20-24 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä, minkä jälkeen suoritetaan normaali hoitoleikkaus aikana. viikot 20-24.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän sisällä tai 4 viikon välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Estrogeenipositiivisen, estrogeenireseptoripositiivisen ja HER2-negatiivisen rintasyövän diagnoosi American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) kriteereillä
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
  • Postmenopausaalinen määritellään: a. Ikä >= 55 vuotta ja amenorrea vähintään 1 vuosi b. Alle 55-vuotiaat ja vähintään 1 vuoden amenorrea, jonka luteinisoivan hormonin (LH) ja/tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisella alueella c. Ikä < 55, aiempi kohdunpoisto, mutta ehjät munasarjat ja LH- ja/tai FSH-tasot postmenopausaalisilla alueilla d. Kemoterapia tai lääketieteellisesti aiheutettu munasarjojen suppressio, johon liittyy 1 vuoden tai sitä pidempään kuukautisia ja LH- ja/tai FSH-tasot postmenopausaalisilla alueilla, esim. Tila molemminpuolisen silmänpoiston jälkeen (>= 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/ul
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
  • Seerumin kreatiniinipitoisuus < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Bilirubiinitaso < 1,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi = < 2,5 ULN
  • Metastaattiset kohortit (vaihe I): IV-vaiheen estrogeenipositiivisen, estrogeenireseptoripositiivisen ja HER2-negatiivisen rintasyövän diagnoosi ASCO/CAP-kriteereillä
  • Metastaattiset kohortit (vaihe I): On oltava ehdokas hoitoon CDK4/6-inhibiittorilla ja hormonaaliseen hoitoon aromataasi-inhibiittorilla.
  • Metastaattiset kohortit (vaihe I): Ei aikaisempaa altistusta CDK 4/6 -estäjille
  • Neoadjuvanttikohortit (vaihe II): Vaiheen I-III estrogeenipositiivisen, estrogeenireseptoripositiivisen ja HER2-negatiivisen rintasyövän diagnoosi ASCO/CAP-kriteereillä. Jos vaihe I, kliinisen kasvaimen koon on oltava >= 1,5 cm
  • Neoadjuvanttikohortit (vaihe II): lähtötason kasvain Ki67 > 5 %
  • Neoadjuvanttikohortit (vaihe II): kirurginen ehdokas ja sopiva preoperatiiviseen endokriiniseen hoitoon

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi altistuminen CDK 4/6 -estäjähoidolle
  • Aiempi verkkokalvosairaus tai aktiivinen näköhäiriö (vaatii normaalin perustutkimuksen määrittämän verkkokalvotutkimuksen)
  • Akuutti sairaus, mukaan lukien lääkehoitoa vaativat infektiot, tunnettu verenvuotodiateesi tai antikoagulantin tarve
  • Hoito jollakin seuraavista lääkkeistä 4 viikon sisällä ennen diagnostisen biopsian ottamista: a. Suun kautta otettavat estrogeenit, mukaan lukien hormonikorvaushoito (mutta aiempi estrogeenivarastokäyttö ei ole sallittua). b. Tutkimusaineet (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi)
  • Vaaditaan minkä tahansa lääkkeen, joka on vahva CYP3A:n estäjä tai indusoija, samanaikainen käyttö
  • Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli tutkimusprotokollan noudattamista
  • Elinajanodote alle 6 kuukautta
  • Raskaus, imetys tai raskauden suunnittelu.
  • Neoadjuvanttikohortit (vaihe II): Aiempi rintasyövän hoito (lääketieteellinen, kirurginen tai sädehoito)
  • Neoadjuvanttikohortit (vaihe II): Kliininen T4-sairaus
  • Neoadjuvanttikohortit (vaihe II): Leikkauskelvoton tai metastaattinen rintasyöpä standardiarvioinnin perusteella

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (hydroksiklorokiini, palbosiklib, letrotsoli)

VAIHE I: Potilaat, joilla on edennyt, metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä, saavat hydroksiklorokiinia PO QD:tä, palbosiklibiä PO QD:tä ja letrotsolia PO QD:nä päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 1 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

VAIHE II: Potilaat, joilla on varhaisen vaiheen (vaihe I-III) rintasyöpä, saavat hydroksiklorokiinia PO QD syklin 1 päivinä 15-28 ja sitä seuraavien syklien päivinä 1-28. Potilaat saavat myös palbosiklibiä PO QD ja letrotsolia PO QD päivinä 1–28, minkä jälkeen suoritetaan tavallinen hoitoleikkaus viikolla 5. Jos CCCA:lla on proliferatiivista hyötyä biopsialla 4 viikon kohdalla, syklit voidaan toistaa 28 päivän välein jopa 20–24 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta, minkä jälkeen suoritetaan tavallinen hoitoleikkaus viikoilla 20–24.
Lääke: Palbociclib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Ibrance
  • 6-asetyyli-8-syklopentyyli-5-metyyli-2-((5-(piperatsin-1-yyli)pyridin-2-yyli)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-oni
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Lääke: Letrotsoli
Annettu PO
Muut nimet:
  • CGS 20267
  • Femara
Lääke: Hydroksiklorokiini
Annettu PO

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Arvioitu jatkuvasti käyttämällä haittatapahtumien yleisten termien kriteerien versiota 4.03 fyysisen tutkimuksen ja laboratorioarvioinnin kanssa.
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Muutos rintakasvaimen proliferaatioindeksissä (Ki67) (vaihe II, osa I)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Määrittää 2 annoksen (400 mg ja suositeltu vaiheen 2 annos) hydroksiklorokiinin annosvasteen, joka on lisätty pieniannokseen palbosiklibiin ja letrotsoliin.
Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Muutos autofagiassa (vaihe II, osa I)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Määrittää 2 annoksen (400 mg ja suositeltu vaiheen 2 annos) hydroksiklorokiinin annosvasteen, joka on lisätty pieniannokseen palbosiklibiin ja letrotsoliin.
Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Muutos vanhenemisessa (vaihe II, osa I)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Määrittää 2 annoksen (400 mg ja suositeltu vaiheen 2 annos) hydroksiklorokiinin annosvasteen, joka on lisätty pieniannokseen palbosiklibiin ja letrotsoliin.
Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Muutos solusyklin säätelyssä (vaihe II, osa I)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Määrittää 2 annoksen (400 mg ja suositeltu vaiheen 2 annos) hydroksiklorokiinin annosvasteen, joka on lisätty pieniannokseen palbosiklibiin ja letrotsoliin.
Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Muutos niiden potilaiden osuudessa, jotka saavuttavat kasvaimen täydellisen solusyklin pysähtymisen (vaihe II, osa II)
Aikaikkuna: Viikoilla 2 ja 4
Määriteltynä Ki67 = < 2,7 %.
Viikoilla 2 ja 4

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pidempiaikainen kliininen kasvaimen vaste (kasvaintilavuus) (vaihe II, osa I)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
Kasvaimen biomarkkeriindeksit (potilaat, joilla on pidennetty ennen leikkausta hoitoa, enintään 24 viikkoa) (vaihe II, osa I ja II)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
Veripohjaiset kasvainproteiinit, deoksiribonukleiinihapon (DNA) ja ribonukleiinihapon (RNA) biomarkkerit (vaihe II, osa I ja II)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Suorittaa tutkivia tutkimuksia veripohjaisista kasvainproteiini-, DNA- ja RNA-biomarkkereista keskittyen solujen lisääntymisreitteihin, autofagiaan, vanhenemiseen ja solusyklin hallintaan.
Jopa 1 vuosi
Rintakasvainindeksit proliferaatiosta, autofagiasta, vanhenemisesta, solusyklin hallinnasta ja muista risteävistä reiteistä (vaihe II, osa II)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
Annosvaste hydroksiklorokiini (400 mg vs. suositeltu vaiheen 2 annos) (vaihe II, osa II)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Debasish Tripathy, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 13. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 19. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2017-0071 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01050 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Anatomisen vaiheen I rintasyöpä AJCC v8

Kliiniset tutkimukset Palbociclib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa