Hydroksiklorokiini, palbosiklib ja letrotsoli ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvitetään hydroksiklorokiinin (HCQ) lisäämisen turvallisuus jatkuvaan pieniannokseen palbosiklibiin ja letrotsoliin ja määritetään suositeltu vaiheen II annos (RP2D) hydroksiklorokiinille (HCQ) myöhempää vaiheen II tutkimusta varten. (Vaihe I) II. Kahden annosvasteen (400 mg ja suositeltu vaiheen II annos [RP2D]) hydroksiklorokiinin, jotka on lisätty pieniannoksiseen palbosiklibiin ja letrotsoliin, annosvasteen määrittämiseksi ennen ja jälkeen HCQ:n rintakasvaimen proliferaatioindeksin (Ki67), autofagian, vanhenemisen ja solusyklin hallinnan . (Vaihe II, osa I) III. Sen määrittämiseksi, voiko pieniannoksiseen palbosiklibiin ja letrotsoliin lisätty hydroksiklorokiini lisätä niiden potilaiden osuutta, joiden kasvaimet saavuttavat täydellisen solusyklin pysähtymisen (CCCA, määritelty Ki67 = < 2,7 %) verrattuna T2:een T1:een. (Vaihe II, osa II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää vasteprosentti ja kliinisen hyödyn suhde 8 viikon kohdalla määrätyllä hydroksiklorokiiniannoksella (HCQ) sekä jatkuvalla pieniannoksisella palbosiklibillä ja letrotsolilla. (Vaihe I) II. Määritä pitkäaikaisen kliinisen kasvaimen vaste (kasvaintilavuus) ja kasvaimen biomarkkeriindeksit (potilaille, joilla on pidennetty preoperatiivinen hoito, enintään 24 viikkoa). (Vaihe II, osa I) III. Suorita tutkivia tutkimuksia veripohjaisista kasvainproteiinista, deoksiribonukleiinihaposta (DNA) ja ribonukleiinihapon (RNA) biomarkkereista keskittyen solujen lisääntymisen, autofagian, vanhenemisen ja solusyklin hallintaan. (Vaihe II, osa I) IV. Määrittää hydroksiklorokiinin lisäämisen pieniannokseen palbosiklibiin ja letrotsoliin vaikutusta rintakasvainten proliferaatioindekseihin, autofagiaan, vanhenemiseen, solusyklin hallintaan ja muihin risteäviin reitteihin. (Vaihe II, osa II) V. Määritä pitkän aikavälin kliinisen kasvaimen vaste ja kasvaimen biomarkkeriindeksit (potilaille, joilla on pidennetty preoperatiivinen hoito, enintään 24 viikkoa). (Vaihe II, osa II) VI. Määrittää HCQ:n annosvaste (400 mg vs. RP2D) ensisijaisen (suhteessa CCCA:n kanssa) ja toissijaisiin kliinisiin/biologisiin päätepisteisiin. (Vaihe II, osa II) VII. Suorittaa tutkivia tutkimuksia veripohjaisista kasvainproteiini-, DNA- ja RNA-biomarkkereista. (Vaihe II, osa II) VIII. Hanki lisätietoja turvallisuudesta pieniannoksisen palbosiklibin, letrotsolin ja hydroksiklorokiinin yhdistelmästä. (Vaihe II, osa II)

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, hydroksiklorokiinin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

VAIHE I: Potilaat, joilla on edennyt, metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä, saavat hydroksiklorokiinia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD), palbosiklibiä PO QD ja letrotsolia PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 1 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

VAIHE II: Potilaat, joilla on varhaisen vaiheen (vaihe I-III) rintasyöpä, saavat hydroksiklorokiinia PO QD syklin 1 päivinä 15-28 ja sitä seuraavien syklien päivinä 1-28. Potilaat saavat myös palbosiklibiä PO QD ja letrotsolia PO QD päivinä 1–28, minkä jälkeen suoritetaan tavallinen hoitoleikkaus viikolla 5. Jos biopsialla 4 viikon kohdalla on proliferatiivista hyötyä, syklit voidaan toistaa 28 päivän välein 20-24 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä, minkä jälkeen suoritetaan normaali hoitoleikkaus aikana. viikot 20-24.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän sisällä tai 4 viikon välein.