Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hidroxiklorokin, palbociklib és letrozol műtét előtt ösztrogénreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrákos betegek kezelésében

2024. április 18. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

I./II. fázisú, ösztrogénreceptor-pozitív és HER2-negatív emlőrák esetén alkalmazott autofágia-gátlás biztonságossági és hatékonysági vizsgálata hidroxiklorokinnal a műtét előtti Palbociclib Plus Letrozole antiproliferatív és biológiai hatásainak fokozására

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a mellékhatásokat és a hidroxiklorokin legjobb dózisát vizsgálja, ha a műtét előtt palbociklibbal és letrozollal együtt adják ösztrogénreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrákos betegek kezelésében. A hidroxiklorokin olyan anyag, amely csökkenti az immunválaszt a szervezetben. A Palbociclib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. Az ösztrogén emlőráksejtek növekedését okozhatja. A gyógyszerek, mint például a letrozol, csökkenthetik a szervezet által termelt ösztrogén mennyiségét. A hidroxiklorokin, palbociklib és letrozol műtét előtti beadása jobban működhet, mint a palbociklib és a letrozol az emlőrákos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A hidroxiklorokin (HCQ) folyamatos, alacsony dózisú palbociklibhez és letrozolhoz való hozzáadásának biztonságosságának meghatározása, valamint a hidroxiklorokin (HCQ) javasolt fázis II. dózisának (RP2D) meghatározása a következő fázis II. (I. fázis) II. Az alacsony dózisú palbociklibhez és letrozolhoz adott hidroxiklorokin 2 dózisszintje (400 mg és javasolt II. fázisú dózis [RP2D]) dózisérzékenységének meghatározása a HCQ előtti és utáni emlőtumor proliferációs index (Ki67), autofágia, öregedés és sejtciklus kontrollra. . (II. fázis, I. rész) III. Annak megállapítására, hogy az alacsony dózisú palbociklibhez és letrozolhoz adott hidroxiklorokin növelheti-e azon betegek arányát, akiknél a daganatok teljes sejtciklus-leállást érnek el (CCCA, definíció szerint Ki67 =< 2,7%), összehasonlítva a T2-vel és a T1-gyel. (II. fázis, II. rész)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni a hidroxiklorokin (HCQ) és a folyamatos, alacsony dózisú palbociklib és letrozol hozzárendelt dózisának 8. hétre adott válaszarányát és klinikai haszon arányát. (I. fázis) II. Határozza meg a hosszabb távú klinikai tumorválasz (tumortérfogat) és a tumor biomarker indexeit (azoknál a betegeknél, akiknél meghosszabbított preoperatív terápia, maximum 24 hét). (II. fázis, I. rész) III. Végezzen feltáró vizsgálatokat véralapú tumorfehérjéken, dezoxiribonukleinsav (DNS) és ribonukleinsav (RNS) biomarkereken, összpontosítva a sejtproliferáció, az autofágia, az öregedés és a sejtciklus szabályozásának útvonalaira. (II. fázis, I. rész) IV. Meghatározni a hidroxiklorokin alacsony dózisú palbociklibhez és letrozolhoz való hozzáadásának hatását az emlődaganat proliferációjára, autofágiára, öregedésére, sejtciklus szabályozására és más, egymást keresztező útvonalakra. (II. fázis, II. rész) V. Határozza meg a hosszabb távú klinikai tumorválasz és a tumor biomarker indexeit (azoknál a betegeknél, akiknél elhúzódó preoperatív terápia, maximum 24 hét). (II. szakasz, II. rész) VI. A HCQ (400 mg vs. RP2D) dózisérzékenységének meghatározása az elsődleges (CCCA-val arányos) és másodlagos klinikai/biológiai végpontokon. (II. szakasz, II. rész) VII. Vér alapú tumorfehérje, DNS és RNS biomarkerek feltáró vizsgálatainak elvégzése. (II. szakasz, II. rész) VIII. Szerezzen be további biztonsági információkat az alacsony dózisú palbociklib, letrozol és hidroxiklorokin kombinációjával kapcsolatban. (II. fázis, II. rész)

VÁZLAT: Ez a hidroxiklorokin I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

I. FÁZIS: Az előrehaladott, metasztatikus (IV. stádiumú) emlőrákban szenvedő betegek az 1-28. napokon szájon át hidroxiklorokint (PO) kapnak naponta egyszer (QD), palbociclib PO QD és letrozol PO QD. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek 1 évig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

II. FÁZIS: A korai stádiumú (I-III. stádiumú) emlőrákban szenvedő betegek PO QD hidroxiklorokint kapnak az 1. ciklus 15-28. napján és az azt követő ciklusok 1-28. napján. A betegek palbociclib PO QD-t és letrozol PO QD-t is kapnak az 1-28. napon, amit az 5. héten szokásos ellátási műtét követ. Ha a 4 hetes biopsziával végzett teljes sejtciklus-leállással (CCCA) proliferatív előnyökkel jár, a ciklusok 28 naponként megismételhetők 20-24 héten keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában, majd ezt követi a szokásos kezelési műtét. hét 20-24.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül vagy 4 hetente követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt írásos beleegyezés
  • Az ösztrogén-pozitív, ösztrogénreceptor-pozitív és HER2-negatív emlőrák diagnózisa az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO)/Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) kritériumai szerint
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
  • A posztmenopauza meghatározása: a. Életkor >= 55 év és 1 év vagy több amenorrhoea b. 55 év alatti életkor és 1 éves vagy annál idősebb amenorrhoea luteinizáló hormon (LH) és/vagy tüszőstimuláló hormon (FSH) szinttel a posztmenopauzális tartományban c. 55 év alatti életkor előzetes méheltávolítással, de ép petefészkek LH és/vagy FSH szinttel a posztmenopauzális tartományban d. Kemoterápia vagy orvosilag kiváltott petefészek-szuppresszió 1 éves vagy hosszabb amenorrhoeával és posztmenopauzális LH- és/vagy FSH-szinttel, pl. Állapot kétoldali petefészek-eltávolítás után (>= 28 nappal az első vizsgálati kezelés előtt)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/ul
  • Thrombocytaszám >= 100 000/ul
  • A szérum kreatinin koncentrációja < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Bilirubin szint < 1,5 x ULN
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) < 3 x ULN
  • Alkáli foszfatáz = < 2,5 ULN
  • Áttétes kohorszok (I. fázis): IV. stádiumú ösztrogén-pozitív, ösztrogénreceptor-pozitív és HER2-negatív emlőrák diagnózisa ASCO/CAP kritériumok szerint
  • Áttétes kohorszok (I. fázis): CDK4/6-gátlóval és aromatáz-gátlóval történő hormonkezelésre jelöltnek kell lenni, mint alapellátás
  • Áttétes kohorszok (I. fázis): nincs előzetes CDK 4/6-gátlókkal való érintkezés
  • Neoadjuváns kohorszok (II. fázis): I-III. stádiumú ösztrogén pozitív, ösztrogénreceptor-pozitív és HER2-negatív emlőrák diagnózisa ASCO/CAP kritériumok alapján. I. stádium esetén a klinikai tumor méretének >= 1,5 cm-nek kell lennie
  • Neoadjuváns kohorszok (II. fázis): Ki67 kiindulási daganat > 5%
  • Neoadjuváns kohorszok (II. fázis): műtéti jelölt és alkalmas preoperatív endokrin terápiára

Kizárási kritériumok:

  • CDK 4/6 inhibitor terápia előtti expozíció
  • Retinabetegség vagy aktív látászavar a kórelőzményben (normál kiindulási, tanulmány által meghatározott retinavizsgálat szükséges)
  • Akut betegség, beleértve az orvosi kezelést igénylő fertőzéseket, ismert vérzéses diatézist vagy véralvadásgátló kezelés szükségességét
  • Kezelés az alábbi gyógyszerek bármelyikével a kiindulási diagnosztikai biopszia felvétele előtt 4 héten belül: a. Orális ösztrogének, beleértve a hormonpótló terápiát (de az ösztrogén előzetes depó alkalmazása nem megengedett). b. Vizsgálati szerek (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
  • Minden olyan gyógyszer egyidejű alkalmazása szükséges, amely erős CYP3A inhibitor vagy induktor
  • Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a vizsgálati protokollnak való megfelelést
  • A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap
  • Terhesség, szoptatás vagy terhesség tervezése.
  • Neoadjuváns kohorszok (II. fázis): Az emlőrák előzetes kezelése (orvosi, sebészeti vagy sugárterápia)
  • Neoadjuváns kohorszok (II. fázis): Klinikai T4 betegség
  • Neoadjuváns kohorszok (II. fázis): Inoperábilis vagy metasztatikus emlőrák standard értékelés alapján

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (hidroxiklorokin, palbociklib, letrozol)

I. FÁZIS: Az előrehaladott, metasztatikus (IV. stádiumú) emlőrákban szenvedő betegek hidroxiklorokin PO QD, palbociclib PO QD és letrozol PO QD kezelést kapnak az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek 1 évig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

II. FÁZIS: A korai stádiumú (I-III. stádiumú) emlőrákban szenvedő betegek PO QD hidroxiklorokint kapnak az 1. ciklus 15-28. napján és az azt követő ciklusok 1-28. napján. A betegek palbociclib PO QD-t és letrozol PO QD-t is kapnak az 1-28. napon, amit az 5. héten szokásos ellátási műtét követ. Ha a CCCA a 4 hetes biopsziával proliferatív előnyökkel jár, a ciklusok 28 naponként megismétlődhetnek 20-24 hétig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában, majd a 20-24. héten szokásos kezelési műtét követi.
Drog: Palbociclib
Adott PO
Más nevek:
  • Ibrance
  • 6-acetil-8-ciklopentil-5-metil-2-((5-(piperazin-1-il)piridin-2-il)amino)-8h-pirido(2,3-d)pirimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Drog: Letrozol
Adott PO
Más nevek:
  • CGS 20267
  • Femara
Drog: Hidroxiklorokin
Adott PO

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események előfordulása (I. fázis)
Időkeret: Akár 30 nappal a kezelés után
Folyamatosan értékelték a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4.03-as verziójával, fizikális vizsgálattal és laboratóriumi értékelésekkel.
Akár 30 nappal a kezelés után
Az emlődaganat proliferációs indexének változása (Ki67) (II. fázis, I. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 30 napig
Meghatározza az alacsony dózisú palbociklibhez és letrozolhoz adott 2 dózisszintű (400 mg és az ajánlott 2. fázisú dózis) hidroxiklorokin dózisérzékenységét.
Kiindulási állapot a kezelést követő 30 napig
Változás az autofágiában (II. fázis, I. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 30 napig
Meghatározza az alacsony dózisú palbociklibhez és letrozolhoz adott 2 dózisszintű (400 mg és az ajánlott 2. fázisú dózis) hidroxiklorokin dózisérzékenységét.
Kiindulási állapot a kezelést követő 30 napig
Az öregedés változása (II. fázis, I. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 30 napig
Meghatározza az alacsony dózisú palbociklibhez és letrozolhoz adott 2 dózisszintű (400 mg és az ajánlott 2. fázisú dózis) hidroxiklorokin dózisérzékenységét.
Kiindulási állapot a kezelést követő 30 napig
Változás a sejtciklus szabályozásában (II. fázis, I. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 30 napig
Meghatározza az alacsony dózisú palbociklibhez és letrozolhoz adott 2 dózisszintű (400 mg és az ajánlott 2. fázisú dózis) hidroxiklorokin dózisérzékenységét.
Kiindulási állapot a kezelést követő 30 napig
A tumoros teljes sejtciklus leállást elérő betegek arányának változása (II. fázis, II. rész)
Időkeret: A 2. és 4. héten
Ki67 =< 2,7%.
A 2. és 4. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hosszabb távú klinikai tumorválasz (tumortérfogat) (II. fázis, I. rész)
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
Tumor biomarker indexek (azoknál a betegeknél, akiknél meghosszabbított preoperatív terápia, maximum 24 hét) (II. fázis I. és II. rész)
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
Véralapú tumorfehérje, dezoxiribonukleinsav (DNS) és ribonukleinsav (RNS) biomarkerek (II. fázis I. és II. rész)
Időkeret: Akár 1 év
Feltáró vizsgálatokat végez véralapú tumorfehérjéken, DNS- és RNS-biomarkereken, különös tekintettel a sejtproliferáció, az autofágia, az öregedés és a sejtciklus szabályozásának útjára.
Akár 1 év
A proliferáció, az autofágia, az öregedés, a sejtciklus-szabályozás és más, egymást keresztező útvonalak emlődaganat indexei (II. fázis, II. rész)
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
Dózisérzékenység hidroxiklorokin (400 mg az ajánlott 2. fázisú adaggal szemben) (II. fázis, II. rész)
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Debasish Tripathy, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. augusztus 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. április 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. április 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. december 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 10.

Első közzététel (Tényleges)

2018. december 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017-0071 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01050 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Anatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8

Klinikai vizsgálatok a Palbociclib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Macedonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel