健康な被験者における用量漸増後の GRT9906 徐放性錠剤の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学

包含基準:

• 45～70歳の白人男性または女性の参加者。
• 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 キログラム/平方メートル (極端な値を含む)。
• 参加者は、病歴、身体検査、12誘導心電図（ECG）、脳波（EEG）、バイタルサインおよび臨床検査パラメータ（血液学、沈降速度、凝固、臨床化学、尿検査、ウイルス血清学）によって判断される健康状態にある必要があります。 。 臨床検査値および ECG パラメータの正常範囲からのわずかな逸脱は、臨床的関連性がないと研究者によって判断され、研究の目的を妨げないとみなされる場合には、許容される場合があります。
• 適切な避妊。 妊娠の可能性のある女性（すなわち、外科的に避妊手術を受けている、または閉経後少なくとも2年を経過している女性を除くすべての女性）の場合、これは次のように定義されました：最初の出産の少なくとも4週間前から、あらゆる形態のホルモン避妊薬または子宮内避妊具を使用する必要がありました。最後の投与後4週間までに投与し、最初の投与の2週間前から最後の投与の4週間後まで追加の避妊バリア（コンドームまたはペッサリー）を使用する必要がありました。
• 参加者は、この研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与える必要があります。
• スクリーニング検査で陰性のヒト免疫不全ウイルス 1/2 抗体、B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBs 抗原)、B 型肝炎コア (HBc) 抗体、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が判定された場合。
• スクリーニング検査時および各期間の初回投与前に陰性の薬物乱用スクリーニング検査が決定されること（検査には、アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、カンナビノイドおよびアヘン剤のスクリーニングが含まれます）。
• スクリーニング検査時および各期間の最初の投与前に、妊娠の可能性がある女性の血中ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）検査が陰性であること（閉経後の状態が少なくとも2年間ある女性には検査は必要ありません）年または外科的不妊手術後のステータスを持つ女性）。

除外基準:

• 脈拍数が毎分 50 未満または 100 拍以上。 測定は少なくとも 5 分間の安静期間の後、仰臥位で実行する必要があります。
• 収縮期血圧が 100 水銀柱ミリメートル (mmHg) 未満または 160 mmHg を超え、拡張期血圧が 50 未満または 100 mmHg を超えています。 測定は少なくとも 5 分間の安静期間の後、仰臥位で実行する必要があります。
• 中枢神経系、内分泌系、胃腸管、結合組織、肝胆道系、腎臓系、呼吸器系、心血管系、あるいは吸収、分布、代謝、薬物の排泄。
• 顕著な再分極異常（例、疑わしいまたは明確な先天性 QT 延長症候群）、または心臓の再分極に実質的に影響を与えることが知られている併用療法。
• 発作の病歴またはその危険性がある（すなわち、頭部外傷、家族既往歴のあるてんかん、不明瞭な意識喪失）。スクリーニング時の臨床的に関連する異常なEEG所見。
• 起立性低血圧の病歴;
• 気管支ぜんそく;
• 薬物アレルギーまたは過敏症の明らかなまたはその疑いのある病歴;
• レイノー病またはレイノー現象の病歴。
• 悪性腫瘍;
• -この研究の開始前の過去3か月以内の別の臨床研究への参加（例外：代謝者の状態の特徴付け）。
• -この研究の開始前3か月以内の献血（100ミリリットル[mL]以上）または同等の失血。
• 治験薬の投与前2週間以内または治験中に、カフェインまたはその他のキサンチンを含む食品または飲料（1日あたり1000 mLを超えるコーヒーまたは同等物）を過剰に摂取した場合。
• 治験製品の投与前または研究中の48時間以内のアルコール含有飲料の飲酒。
• アルコール、薬物、または薬物乱用の証拠。
• 1日あたり3本​​以上のタバコを吸う。 寒冷昇圧試験の実施前 24 時間および入院期間中禁煙できない喫煙者は除外されなければなりません。
• -この研究の開始前の過去4週間以内のシトクロムP2D6（CYP2D6）アイソザイムの基質である薬物の摂取。 -治験薬の投与前の3日以内に1000 mgを超えるパラセタモールを摂取している。 -安定していない場合、研究開始前4週間以内の他の薬剤の使用（自己投薬または処方箋）。
• 神経質な性格、精神疾患、または自殺のリスク。
• 研究計画に従うことができない、または治験責任医師やスタッフと有意義なコミュニケーションができないことがわかっている、またはその疑いがある。
• 研究者が研究に参加すべきではないと判断した参加者。
• 寒冷昇圧試験を再現性をもって実施できない。つまり、スクリーニング時の再現性を評価するために実施した 2 つの試験において、疼痛時間曲線下面積 (AUC) の差が 20% を超えている。
• ウィーン テスト システム (判定テスト、視覚追跡テスト、スクリーン用タチストスコープ トラフィック テスト マンハイム、または同等のサブテスト) を実行できない。
• 妊娠中または授乳中の女性。