A GRT9906 retard tabletták biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiája az adag emelése után egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• 45-70 éves férfiak vagy nők kaukázusi résztvevők;
• Testtömeg-index (BMI) 18 és 30 kilogramm/négyzetméter között (szélsőséges értékeket is beleértve);
• A résztvevőknek a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), az elektroencefalogram (EEG), az életjelek és a klinikai laboratóriumi paraméterek (hematológia, ülepedési sebesség, véralvadás, klinikai kémia, vizeletvizsgálat és vírusszerológia) alapján jó egészségi állapotban kell lenniük. . A laboratóriumi értékek és EKG-paraméterek normál tartománytól való kisebb eltérései elfogadhatók, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nincs klinikai jelentősége, és ha úgy ítéli meg, hogy nem befolyásolja a vizsgálat céljait;
• Megfelelő fogamzásgátlás. A fogamzóképes korú nők esetében (azaz minden nő, kivéve a műtétileg sterilizált vagy legalább 2 évvel a menopauza után) ezt a következőképpen határozták meg: bármilyen hormonális fogamzásgátlást vagy méhen belüli eszközt kellett használni, legalább 4 héttel az első kezelés előtt. az adagolást az utolsó adagolást követő 4 hétig, és kiegészítő fogamzásgátlást (óvszert vagy membránt) kellett alkalmazni az első adagolást megelőző 2 héttől az utolsó adagolás utáni 4 hétig;
• A résztvevőknek írásos beleegyezést kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez;
• Negatív humán immundeficiencia vírus-1/2-antitestek, a hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBs-antigén), hepatitis B mag (HBc)-antitestek, szűrővizsgálaton meghatározott hepatitis C vírus (HCV)-antitestek;
• Negatív kábítószerrel való visszaélés szűrővizsgálat, amelyet a szűrővizsgálat során és az első adag beadása előtt határoznak meg minden időszakban (a teszt magában foglalja az amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kokain, kannabinoidok és opiátok szűrését);
• Negatív vér béta-humán koriongonadotropin (béta-HCG) teszt fogamzóképes korú nőknél, amelyet a szűrővizsgálat során és az első adag beadása előtt határoztak meg minden időszakban (a teszt nem szükséges olyan nőknél, akik legalább 2 évig menopauza utáni állapotban vannak éves vagy műtéti sterilizálás utáni állapotú nőstényeknél).

Kizárási kritériumok:

• Pulzusszám 50 alatti vagy 100 ütés/perc felett. A mérést fekvő helyzetben kell elvégezni legalább 5 perces pihenőidő után
• Szisztolés vérnyomás 100 Hgmm alatt vagy 160 Hgmm felett, diasztolés vérnyomás 50 Hgmm alatt vagy 100 Hgmm felett. A mérést fekvő helyzetben kell elvégezni legalább 5 perces pihenőidő után;
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében vagy jelenléte a központi idegrendszer, az endokrinológiai rendszer, a gyomor-bél traktus, a kötőszövet, a máj-eperendszer, a veserendszer, a légzőrendszer vagy a szív- és érrendszer betegsége vagy funkcionális rendellenessége, vagy egyéb olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a felszívódást, eloszlást, anyagcserét vagy gyógyszerek kiválasztása;
• Jelentős repolarizációs rendellenesség (pl. gyanús vagy határozott veleszületett hosszú QT-szindróma) vagy egyidejű gyógyszeres kezelés, amelyről ismert, hogy jelentősen befolyásolja a szív repolarizációját;
• A kórtörténetben előfordult görcsrohamok vagy fennáll a veszélye (azaz fejsérülés, epilepszia a családi anamnézisben, tisztázatlan eszméletvesztés); kóros, klinikailag releváns EEG-lelet a szűrés során;
• Ortosztatikus hipotenzió anamnézisében;
• Bronchiális asztma;
• Határozott vagy gyanított gyógyszerallergia vagy túlérzékenység a kórtörténetben;
• Raynaud-betegség vagy jelenség anamnézisében;
• Rosszindulatú daganatok;
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 3 hónapban (kivétel: a metabolizáló állapot jellemzése);
• Véradás (100 milliliter [ml] felett) vagy hasonló vérveszteség a vizsgálat megkezdése előtti három hónapon belül;
• koffeint vagy más xantint tartalmazó élelmiszerek vagy italok túlzott fogyasztása (több mint 1000 ml kávé vagy azzal egyenértékű naponta) a vizsgálati termékek beadása előtt 2 héten belül vagy a vizsgálat alatt;
• alkoholtartalmú italok fogyasztása a vizsgálati készítmények beadása előtt 48 órán belül vagy a vizsgálat alatt;
• Alkohollal, gyógyszerekkel vagy kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka;
• Napi 3-nál több cigaretta elszívása. Ki kell zárni azokat a dohányosokat, akik nem képesek tartózkodni a dohányzástól 24 órán keresztül a hidegnyomás-teszt elvégzése előtt és a kórházi kezelés ideje alatt;
• Olyan gyógyszerek bevitele, amelyek a citokróm P2D6 (CYP2D6) izoenzim szubsztrátjai a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 4 hétben. 1000 mg-nál több paracetamol bevitele a vizsgálati készítmények beadását megelőző 3 napon belül. Bármilyen más gyógyszer alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül (öngyógyítás vagy vényköteles), ha nem stabil alapon;
• Neurotikus személyiség, pszichiátriai betegség vagy öngyilkossági kockázat;
• Ismert vagy gyanítható, hogy nem tudja betartani a vizsgálati protokollt, vagy nem tud értelmes kommunikációt folytatni a vizsgálóval és a személyzettel;
• Azok a résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem vehetnek részt a vizsgálatban;
• Nem tudja reprodukálhatóan elvégezni a hidegnyomás-tesztet, azaz a fájdalom-idő görbék alatti terület (AUC) különbsége 20 százalék felett van a szűréskor a reprodukálhatóság értékelésére elvégzett 2 teszt során;
• Nem tudja végrehajtani a bécsi tesztrendszert (meghatározási teszt, vizuális üldözési teszt, tachistoszkópos forgalmi teszt Mannheim képernyőhöz vagy ezzel egyenértékű résztesztek);
• Terhes vagy szoptató nők.