GRT9906-depottablettien turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka annoksen suurentamisen jälkeen terveillä henkilöillä
torstai 13. joulukuuta 2018 päivittänyt: Grünenthal GmbH
Vaihe I, yksi keskus, moniannos, annoksen eskalaatiotutkimus (annosryhmässä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 2-suuntainen risteytys) GRT9906-depottablettien turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten Terveillä miehillä ja naisilla
Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkittiin GRT9906:n useiden suun kautta annettujen eri annoksilla turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Depottabletit vapauttavat hitaasti vaikuttavaa ainetta suolistossa.
Lisäksi karakterisoitiin GRT9906:n imeytyminen elimistöön, jakautuminen, metaboloituminen ja erittyminen.
GRT9906:n farmakologiset vaikutukset terveillä osallistujilla arvioitiin käyttämällä pupillometriaa (pupillin halkaisija ja reaktiot) ja kylmäpainetestiä, jossa mitattiin kipua, kun kädet laitetaan jäiseen veteen kahdeksi minuutiksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli tutkia GRT9906:n kasvavien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä depottablettien (PR) toistuvan oraalisen annostelun jälkeen terveille mies- ja naispuolisille osallistujille.
Toissijaiset tavoitteet olivat:
- Arvioida kasvavien GRT9906-annosten farmakokinetiikkaa (seerumi ja virtsa) PR-tablettien toistuvan oraalisen annon jälkeen ja
- GRT9906:n kasvavien annosten farmakodynaamisten vaikutusten arvioiminen pupillometrian ja kylmäpainetestin avulla PR-tablettien toistuvan oraalisen annon jälkeen.
GRT9906:n annokset tässä tutkimuksessa olivat 80, 120, 160 ja 200 milligrammaa (mg) kahdesti päivässä annosryhmissä 1-4.
Osallistujat seulottiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Hoitojaksot koostuivat 5,6 (ensimmäinen annosryhmä) tai 6,6 (toinen ja seuraavat annosryhmät) päivästä:
- Päivä 0 oli päivää ennen ensimmäistä annostusta
- Päivä T oli titrauspäivä (päivä ennen päivää M1; ei koske 80 mg:n annosryhmää)
- Päivät M1 - M4 olivat päiviä, jolloin annosteltiin toistuvasti
- Päivät F1 ja F2 olivat seurantapäiviä (24 tuntia ja 48 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen)
- Lopullinen tutkimus tehtiin 4–14 päivän kuluessa viimeisestä annostelusta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Neuss, Saksa, 41460
- FOCUS Clinical Drug Development GmbH
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
45 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 45–70-vuotiaat mies- tai naispuoliset valkoihoiset osallistujat;
- Painoindeksi (BMI) 18–30 kilogrammaa neliömetriä kohti (sisältää äärimmäisyydet);
- Osallistujien on oltava terveitä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG), sähköenkefalogrammin (EEG), elintoimintojen ja kliinisten laboratorioparametrien (hematologia, sedimentaationopeus, hyytymiskyky, kliininen kemia, virtsa-analyysi ja virusserologia) perusteella. . Laboratorioarvojen ja EKG-parametrien pienet poikkeamat normaalialueesta voidaan hyväksyä, jos tutkija katsoo niillä olevan kliinistä merkitystä ja jos niiden ei katsota häiritsevän tutkimuksen tavoitteita.
- Riittävä ehkäisy. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (eli kaikki naiset paitsi kirurgisesti steriloidut tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen) määriteltiin seuraavasti: kaikenlaista hormonaalista ehkäisyä tai kohdunsisäistä laitetta oli käytettävä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annostelu 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ja ylimääräistä esteehkäisyä (kondomi tai kalvo) oli käytettävä 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta 4 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen;
- Osallistujien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tähän tutkimukseen;
- Negatiiviset ihmisen immuunikatovirus-1/2-vasta-aineet, B-hepatiittiviruksen pinta-antigeeni (HBs-antigeeni), hepatiitti B-ydin (HBc)-vasta-aineet, seulontatutkimuksessa määritetyt hepatiitti C-viruksen (HCV)-vasta-aineet;
- Negatiivinen huumeiden väärinkäytön seulontatesti, joka määritetään seulontatutkimuksessa ja ennen ensimmäisen annoksen antamista kullakin jaksolla (testi sisältää amfetamiinien, barbituraattien, bentsodiatsepiinien, kokaiinin, kannabinoidien ja opiaattien seulonnan);
- Negatiivinen veren beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-HCG) -testi hedelmällisessä iässä oleville naisille määritettynä seulontatutkimuksessa ja ennen kunkin jakson ensimmäisen annoksen antamista (testiä ei tarvita naisilla, jotka ovat postmenopausaalisessa tilassa vähintään 2 vuotta vuotta tai naisilla, joiden tila on kirurgisen steriloinnin jälkeen).
Poissulkemiskriteerit:
- Pulssi alle 50 tai yli 100 lyöntiä minuutissa. Mittaus on suoritettava makuuasennossa vähintään 5 minuutin lepojakson jälkeen
- Systolinen verenpaine alle 100 tai yli 160 millimetriä elohopeaa (mmHg), diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 100 mmHg. Mittaus on suoritettava makuuasennossa vähintään 5 minuutin lepoajan jälkeen;
- Osallistujat, joilla on keskushermoston, endokrinologisen järjestelmän, maha-suolikanavan, sidekudoksen, maksan ja sappijärjestelmän, munuaisten, hengityselinten tai sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksia tai toimintahäiriöitä tai muita sairauksia, joiden tiedetään häiritsevän imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai huumeiden erittyminen;
- Huomattava repolarisaation poikkeavuus (esim. epäilyttävä tai selvä synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä) tai samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään vaikuttavan merkittävästi sydämen repolarisaatioon;
- Aiemmin kouristuksia tai riskialttius (esim. pään trauma, epilepsia perhehistoriassa, epäselvä tajunnanmenetys); epänormaalit, kliinisesti merkitykselliset EEG-löydökset seulonnassa;
- Ortostaattinen hypotensio historiassa;
- Bronkiaalinen astma;
- Varma tai epäilty historia lääkeaineallergiasta tai yliherkkyydestä;
- Raynaudin taudin tai ilmiön historia;
- pahanlaatuisuus;
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen aloittamista (poikkeus: metaboloijan tilan karakterisointi);
- Verenluovutus (yli 100 millilitraa [mL]) tai vastaava verenmenetys kolmen kuukauden sisällä ennen tämän tutkimuksen aloittamista;
- Kofeiinia tai muita ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien liiallinen nauttiminen (yli 1000 ml kahvia tai vastaavaa päivässä) 2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteiden antamista tai tutkimuksen aikana;
- Alkoholia sisältävien juomien juominen 48 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteiden antamista tai tutkimuksen aikana;
- Todisteet alkoholin, lääkkeiden tai huumeiden väärinkäytöstä;
- Yli 3 savukkeen tupakointi päivässä. Tupakoitsijat, jotka eivät pysty pidättäytymään tupakoinnista 24 tunnin aikana ennen kylmäpainetestin antamista ja sairaalahoidon aikana, on suljettava pois;
- Sytokromi P2D6:n (CYP2D6) isoentsyymin substraatteja sisältävien lääkkeiden nauttiminen viimeisen 4 viikon aikana ennen tämän tutkimuksen aloittamista. Yli 1000 mg parasetamolia 3 päivän sisällä ennen tutkimustuotteiden antamista. Minkä tahansa muun lääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista (itselääkitys tai resepti), jos se ei ole vakaata;
- Neuroottinen persoonallisuus, psykiatrinen sairaus tai itsemurhariski;
- Tiedetään tai epäillään, että hän ei pysty noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tai ei pysty kommunikoimaan mielekkäästi tutkijan ja henkilökunnan kanssa;
- Osallistujat, joiden ei tutkijan mielestä pitäisi osallistua tutkimukseen;
- Kylmäpainetestiä ei voida suorittaa toistettavasti, eli ero kipu-aikakäyrien alla (AUC) on yli 20 prosenttia kahden testin aikana, jotka suoritettiin toistettavuuden arvioimiseksi seulonnassa;
- Ei pysty suorittamaan Wienin testijärjestelmää (määritystesti, visuaalinen takaa-ajotesti, Mannheimin tachistoscopic Traffic Test for Screen tai vastaavat osatestit);
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GRT9906 80 mg:n annosryhmä
Yhdessä jaksossa annettiin 80 mg GRT9906:ta (2 GRT9906 PR-tablettia) kahdesti päivässä 12 tunnin välein hiilihapottoman veden kanssa. Yhteensä 7 annosta annettiin ensimmäisellä annolla päivän M1 aamulla ja viimeisellä annoksella päivän M4 aamulla. Toisella jaksolla annettiin yhteensä 7 annosta lumelääkettä (2 tablettia annosta kohti), jolloin ensimmäinen anto oli päivän M1 aamulla ja viimeinen anto päivän M4 aamulla. |
40 mg GRT9906 PR tabletti suun kautta (vähintään 80 prosentin vapautuminen 480 minuutin kuluttua)
Plasebotabletti, joka vastaa 40 mg:n GRT9906 PR-tablettia
|
|
Kokeellinen: GRT9906 120 mg:n annosryhmä
Yhdessä jaksossa annettiin 120 mg GRT9906:ta (3 GRT9906 PR-tablettia) kahdesti päivässä 12 tunnin välein hiilihapottoman veden kanssa. Yhteensä 7 annosta annettiin ensimmäisellä annoksella päivän M1 aamulla ja viimeisellä annoksella päivän M4 aamulla. 80 mg:n "titrausannos" annettiin päivää T edeltävänä päivänä. Annoksen antaminen päivänä T suoritettiin myös kahdesti päivässä 12 tunnin välein ja hiilihapottoman veden kanssa. Toisella jaksolla annettiin yhteensä 7 annosta lumelääkettä (3 tablettia annosta kohti), jolloin ensimmäinen anto oli päivän M1 aamulla ja viimeinen anto päivän M4 aamulla. |
40 mg GRT9906 PR tabletti suun kautta (vähintään 80 prosentin vapautuminen 480 minuutin kuluttua)
Plasebotabletti, joka vastaa 40 mg:n GRT9906 PR-tablettia
|
|
Kokeellinen: GRT9906 160 mg:n annosryhmä
Yhdessä jaksossa annettiin 160 mg GRT9906:ta (4 GRT9906 PR-tablettia) kahdesti päivässä 12 tunnin välein hiilihapottoman veden kanssa. Yhteensä 7 annosta annettiin ensimmäisellä annoksella päivän M1 aamulla ja viimeisellä annoksella päivän M4 aamulla. Päivänä T annettiin 80 mg:n "titrausannos". Päivänä T annostelu suoritettiin myös kahdesti päivässä 12 tunnin välein ja hiilihapottoman veden kanssa. Toisella jaksolla annettiin yhteensä 7 annosta lumelääkettä (4 tablettia annosta kohti), jolloin ensimmäinen anto oli päivän M1 aamulla ja viimeinen anto päivän M4 aamulla. |
40 mg GRT9906 PR tabletti suun kautta (vähintään 80 prosentin vapautuminen 480 minuutin kuluttua)
Plasebotabletti, joka vastaa 40 mg:n GRT9906 PR-tablettia
|
|
Kokeellinen: GRT9906 200 mg:n annosryhmä
Yhdessä jaksossa 200 mg GRT9906:ta (5 GRT9906 PR-tablettia) annettiin kahdesti päivässä 12 tunnin välein hiilihapottoman veden kanssa. Yhteensä 7 annosta annettiin ensimmäisellä annoksella päivän M1 aamulla ja viimeisellä annoksella päivän M4 aamulla. Päivänä T annettiin 120 mg:n "titrausannos". Päivänä T annosteltiin kahdesti vuorokaudessa 12 tunnin välein ja hiilihapottoman veden kanssa. Toisella jaksolla annettiin yhteensä 7 annosta lumelääkettä (5 tablettia annosta kohti), jolloin ensimmäinen anto oli päivän M1 aamulla ja viimeinen anto päivän M4 aamulla. |
40 mg GRT9906 PR tabletti suun kautta (vähintään 80 prosentin vapautuminen 480 minuutin kuluttua)
Plasebotabletti, joka vastaa 40 mg:n GRT9906 PR-tablettia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivästä M1/T (ensimmäinen annos) päivään F2 (5,6 tai 6,6 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen)
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat kerättiin ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (IMP) jokaisen hoitojakson ajalta aina toisen seurantapäivän (F2) 48 tunnin arviointiin asti, joka tehtiin 5,6 päivän jälkeen (ensimmäinen annosryhmä). tai 6,6 päivää (toinen ja sitä seuraavat annosryhmät).
|
Päivästä M1/T (ensimmäinen annos) päivään F2 (5,6 tai 6,6 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GRT9906:n plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-inf) ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä M1/T (ennen annosta ja 0,5–12 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 11 aikapistettä])
|
GRT9906:n seerumipitoisuudet määritettiin validoituja analyyttisiä menetelmiä käyttäen.
AUC0-inf-arvot laskettiin annosryhmittäin.
|
Päivänä M1/T (ennen annosta ja 0,5–12 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 11 aikapistettä])
|
|
GRT9906:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax) ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä M1/T (ennen annosta ja 0,5–12 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 11 aikapistettä])
|
GRT9906:n seerumipitoisuudet määritettiin validoituja analyyttisiä menetelmiä käyttäen.
Keskimääräiset Cmax-arvot laskettiin annosryhmittäin.
|
Päivänä M1/T (ennen annosta ja 0,5–12 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 11 aikapistettä])
|
|
GRT9906:n terminaalinen puoliintumisaika (t half) ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä M1/T (ennen annosta ja 0,5–12 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 11 aikapistettä])
|
GRT9906:n seerumipitoisuudet määritettiin validoituja analyyttisiä menetelmiä käyttäen.
Keskimääräiset t-puolen arvot laskettiin annosryhmittäin.
|
Päivänä M1/T (ennen annosta ja 0,5–12 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 11 aikapistettä])
|
|
Aika seerumin GRT9906:n huippupitoisuuteen (tmax) ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä M1/T (ennen annosta ja 0,5–12 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 11 aikapistettä])
|
GRT9906:n seerumipitoisuudet määritettiin validoituja analyyttisiä menetelmiä käyttäen.
Tmax-arvot laskettiin annosryhmittäin seerumin pitoisuustietojen ja todellisten näytteenottoaikojen perusteella.
|
Päivänä M1/T (ennen annosta ja 0,5–12 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 11 aikapistettä])
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus GRT9906:n terminaalivaiheessa (Vz/f) ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä M1/T (ennen annosta ja 0,5–12 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 11 aikapistettä])
|
GRT9906:n seerumipitoisuudet määritettiin validoituja analyyttisiä menetelmiä käyttäen.
Vz/f laskettiin ottaen huomioon annos, seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ja lambda z.
|
Päivänä M1/T (ennen annosta ja 0,5–12 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 11 aikapistettä])
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus GRT9906:n terminaalivaiheen aikana (Vz/f) vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
GRT9906:n seerumipitoisuudet määritettiin validoituja analyyttisiä menetelmiä käyttäen.
Vz/f laskettiin ottamalla huomioon ylläpitoannos, seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala vakaassa tilassa (AUCss,τ) ja lambda z.
|
Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala GRT9906:n annosvälillä τ vakaassa tilassa (AUCss,τ) viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
GRT9906:n seerumipitoisuudet määritettiin validoituja analyyttisiä menetelmiä käyttäen.
AUCss,τ laskettiin annosryhmittäin seerumin pitoisuusaikaprofiilin perusteella.
|
Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
|
GRT9906:n pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala vakaassa tilassa (AUCss) viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
GRT9906:n seerumipitoisuudet määritettiin validoituja analyyttisiä menetelmiä käyttäen.
AUCss laskettiin annosryhmittäin seerumin pitoisuusaikaprofiilin perusteella.
|
Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
|
GRT9906:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax) viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
GRT9906:n seerumipitoisuudet määritettiin validoituja analyyttisiä menetelmiä käyttäen.
Keskimääräiset Cmax-arvot laskettiin annosryhmittäin.
|
Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
|
Aika plasman GRT9906:n huippupitoisuuteen (tmax) viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
GRT9906:n seerumipitoisuudet määritettiin validoituja analyyttisiä menetelmiä käyttäen.
Tmax-arvot laskettiin annosryhmittäin seerumin pitoisuustietojen ja todellisten näytteenottoaikojen perusteella.
|
Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
|
GRT9906:n terminaalinen puoliintumisaika (t half) viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
GRT9906:n seerumipitoisuudet määritettiin validoituja analyyttisiä menetelmiä käyttäen.
Keskimääräiset t-puolen arvot laskettiin annosryhmittäin.
|
Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
|
GRT9906:n vakaan tilan vähimmäis- ja enimmäispitoisuudet (Css,min ja Css,max)
Aikaikkuna: Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
GRT9906:n seerumipitoisuudet määritettiin validoituja analyyttisiä menetelmiä käyttäen.
Vakaan tilan minimi- ja maksimipitoisuus plasmassa laskettiin annosryhmittäin.
|
Päivänä M4 (ennen annosta ja 0,5–48 tuntia annoksen jälkeen [yhteensä 15 aikapistettä])
|
|
GRT9906:n munuaispuhdistuma (CL/f) ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä M1/T (0,5 tuntia ennen annosta ja 0-2, 2-6, 6-12 tuntia annoksen jälkeen)
|
GRT9906:n virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja analyyttisiä menetelmiä.
CL/f laskettiin annosryhmittäin.
Virtsanäytteet kerättiin 0,5 tuntia ennen lääkkeen antamista ja 0 - 2 tuntia, 2 - 6 tuntia ja 6 - 12 tuntia sen jälkeen.
|
Päivänä M1/T (0,5 tuntia ennen annosta ja 0-2, 2-6, 6-12 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
GRT9906:n munuaispuhdistuma (CL/f) viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä M1/T (0,5 tuntia ennen annosta); päivänä M4 (0-2, 2-6, 6-12, 12-24, 24-36 ja 36-48 tuntia annoksen jälkeen)
|
GRT9906:n virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja analyyttisiä menetelmiä.
CL/f laskettiin annosryhmittäin.
Näytteet kerättiin 0,5 tuntia ennen ensimmäistä lääkkeen antoa ja päivinä M4 0 - 2 tuntia, 2 - 6 tuntia, 6 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 tuntia ja 36 - 48 tuntia.
|
Päivänä M1/T (0,5 tuntia ennen annosta); päivänä M4 (0-2, 2-6, 6-12, 12-24, 24-36 ja 36-48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Muutokset staattisissa ja dynaamisissa pupillometriaparametreissa: pupillin alkuhalkaisija ja amplitudi
Aikaikkuna: Päivinä T/M1 ja M4 (-1, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen); päivänä F1 (eli 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen päivänä M4)
|
Staattista ja dynaamista pupillometriaa suoritettiin arvioimaan annoksesta riippuvaisia pupillikoon pienentymiä ja valoärsykkeen reaktionopeutta.
Kaikki arvioinnit suoritettiin aina pimeässä huoneessa.
Pupillin alkuhalkaisija (mm) ja supistumisen amplitudi (mm) määritettiin.
|
Päivinä T/M1 ja M4 (-1, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen); päivänä F1 (eli 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen päivänä M4)
|
|
Muutokset staattisissa ja dynaamisissa pupillometrian parametreissa: latenssi ja supistumisaika
Aikaikkuna: Päivinä T/M1 ja M4 (-1, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen); päivänä F1 (eli 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen päivänä M4)
|
Staattista ja dynaamista pupillometriaa suoritettiin arvioimaan annoksesta riippuvaisia pupillikoon pienentymiä ja valoärsykkeen reaktionopeutta.
Kaikki arvioinnit suoritettiin aina pimeässä huoneessa.
Myoosin alkamislatenssi (millisekuntia) ja supistumisaika (millisekuntia) määritettiin.
|
Päivinä T/M1 ja M4 (-1, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen); päivänä F1 (eli 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen päivänä M4)
|
|
Muutokset kipu-aikakäyrän alla (AUCcpt) kylmäpainetestillä
Aikaikkuna: Päivänä M3 (ennen annostusta ja 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen)
|
Osallistujan hallitseva käsi upotetaan 1-3 celsiusasteiseen kiertovesisammutukseen 2 minuutiksi.
Kivun voimakkuus dokumentoidaan visuaalisella analogisella asteikolla ("ei kipua" - "maksimaalinen kipu") tietokoneen näytöllä osallistujaa kohti käyttämällä näppäimistön nuolinäppäimiä.
Osallistuja siirtää osoitinta viivan yli arvioidakseen tunteitaan sillä hetkellä.
AUCcpt arvioitiin IMP:n antamisen jälkeen; lähtötilanteen muutokset (ennen annostelua) laskettiin.
|
Päivänä M3 (ennen annostusta ja 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. syyskuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. maaliskuuta 2005
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. maaliskuuta 2005
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 14. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 14. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP9906-07
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .