Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika tablet s prodlouženým uvolňováním GRT9906 po eskalaci dávky u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Mužští nebo ženský kavkazští účastníci ve věku 45–70 let;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kilogramy na metr čtvereční (včetně extrémů);
• Účastníci musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), elektroencefalogramu (EEG), vitálních funkcí a klinických laboratorních parametrů (hematologie, sedimentace, srážení krve, klinická chemie, analýza moči a sérologie virů). . Drobné odchylky laboratorních hodnot a parametrů EKG od normálního rozmezí mohou být akceptovány, pokud zkoušející usoudí, že nemají klinický význam a pokud nejsou považovány za interferující s cíli studie;
• Adekvátní antikoncepce. Pro ženy ve fertilním věku (tj. všechny ženy kromě chirurgicky sterilizovaných nebo alespoň 2 roky po menopauze) to bylo definováno takto: musí být použita jakákoli forma hormonální antikoncepce nebo nitroděložní tělísko, a to alespoň 4 týdny před prvním dávkování až 4 týdny po poslední dávce a další bariérová antikoncepce (kondom nebo bránice) musela být použita od 2 týdnů před první dávkou až do 4 týdnů po poslední dávce;
• Účastníci musí dát písemný informovaný souhlas s účastí v této studii;
• Negativní 1/2-protilátky viru lidské imunodeficience, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBs-antigen), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBc)-protilátky viru hepatitidy C (HCV)-protilátky stanovené při screeningovém vyšetření;
• Screeningový test negativního zneužívání drog stanovený při screeningovém vyšetření a před podáním první dávky v každém období (test bude zahrnovat screening na amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy a opiáty);
• Negativní krevní test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) u žen ve fertilním věku stanovený při screeningovém vyšetření a před podáním první dávky v každém období (test není nutný u žen, které jsou v postmenopauzálním stavu alespoň 2 let nebo u žen se stavem po chirurgické sterilizaci).

Kritéria vyloučení:

• Tepová frekvence pod 50 nebo nad 100 tepů za minutu. Měření musí být provedeno v poloze na zádech po době odpočinku trvající alespoň 5 minut
• Systolický krevní tlak pod 100 nebo nad 160 milimetrů rtuti (mmHg), diastolický krevní tlak pod 50 nebo nad 100 mmHg. Měření musí být provedeno v poloze na zádech po době odpočinku trvající alespoň 5 minut;
• Účastníci s anamnézou nebo přítomností onemocnění nebo funkčních poruch centrálního nervového systému, endokrinologického systému, gastrointestinálního traktu, pojivové tkáně, hepatobiliárního systému, ledvinového systému, dýchacího systému nebo kardiovaskulárního systému nebo s jinými stavy, o kterých je známo, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování drog;
• Výrazná abnormalita repolarizace (např. podezřelý nebo definitivní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu) nebo souběžná léčba, o které je známo, že podstatně ovlivňuje repolarizaci srdce;
• Záchvaty v anamnéze nebo rizikové (tj. trauma hlavy, epilepsie v rodinné anamnéze, nejasná ztráta vědomí); abnormální, klinicky relevantní EEG nálezy při screeningu;
• Ortostatická hypotenze v anamnéze;
• bronchiální astma;
• Definitivní nebo suspektní anamnéza lékové alergie nebo přecitlivělosti;
• Raynaudova choroba nebo fenomén v anamnéze;
• Malignita;
• Účast v jiné klinické studii během posledních 3 měsíců před zahájením této studie (výjimka: charakterizace stavu metabolizátora);
• dárcovství krve (nad 100 mililitrů [ml]) nebo srovnatelné krevní ztráty během tří měsíců před začátkem této studie;
• Nadměrná konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo jiné xantiny (více než 1000 ml kávy nebo ekvivalentu denně) během 2 týdnů před podáním zkoumaných produktů nebo během studie;
• Pití nápojů obsahujících alkohol do 48 hodin před podáním zkoumaných produktů nebo během studie;
• Důkaz o zneužívání alkoholu, léků nebo drog;
• Kouření více než 3 cigaret denně. Kuřáci, kteří nejsou schopni abstinovat od kouření po dobu 24 hodin před podáním jakéhokoli chladového presorového testu, a během doby hospitalizace musí být vyloučeni;
• Příjem léků, které jsou substráty izoenzymu cytochromu P2D6 (CYP2D6) během posledních 4 týdnů před zahájením této studie. Příjem více než 1000 mg paracetamolu během 3 dnů před podáním hodnocených přípravků. Použití jakékoli jiné medikace během 4 týdnů před zahájením studie (samoléčba nebo předpis), pokud není stabilní;
• Neurotická osobnost, psychiatrické onemocnění nebo riziko sebevraždy;
• Známý nebo podezřelý z toho, že není schopen dodržet protokol studie nebo že není schopen smysluplně komunikovat se zkoušejícím a zaměstnanci;
• Účastníci, kteří by se podle názoru zkoušejícího neměli studie účastnit;
• Nebylo možné provést Cold Pressor Test reprodukovatelně, tj. rozdíl v oblasti pod křivkami bolesti-čas (AUC) je nad 20 procent během 2 testů provedených k vyhodnocení reprodukovatelnosti při screeningu;
• Není schopen provést vídeňský testovací systém (test určování, test vizuálního pronásledování, tachistoskopický test provozu Mannheim pro obrazovku nebo ekvivalentní dílčí testy);
• Těhotné nebo kojící ženy.