Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av GRT9906 depottabletter etter doseøkning hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige kaukasiske deltakere i alderen 45-70 år;
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kilo per kvadratmeter (ekstreme inkludert);
• Deltakerne må være ved god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), elektroencefalogram (EEG), vitale tegn og kliniske laboratorieparametre (hematologi, sedimentasjonshastighet, koagulering, klinisk kjemi, urinanalyse og virusserologi) . Mindre avvik av laboratorieverdier og EKG-parametere fra normalområdet kan aksepteres, hvis etterforskeren vurderer at det ikke har noen klinisk relevans og ikke anses å forstyrre studiemålene;
• Tilstrekkelig prevensjon. For kvinner i fertil alder (dvs. alle kvinner unntatt kirurgisk steriliserte eller minst 2 år postmenopausale) ble dette definert som følger: enhver form for hormonell prevensjon eller intrauterin enhet måtte brukes, minst fra 4 uker før den første dosering opptil 4 uker etter siste dosering og en ekstra barriereprevensjon (kondom eller diafragma) måtte brukes fra 2 uker før første dosering opptil 4 uker etter siste dosering;
• Deltakerne må gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien;
• Negative humane immunsviktvirus-1/2-antistoffer, overflateantigen av hepatitt B-virus (HBs-antigen), hepatitt B-kjerne (HBc)-antistoffer, hepatitt C-virus (HCV)-antistoffer bestemt ved screeningundersøkelse;
• Negativ screeningtest for narkotikamisbruk bestemt ved screeningundersøkelse og før første doseadministrasjon i hver periode (testen vil inkludere screening for amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider og opiater);
• Negativ blod beta-human koriongonadotropin (beta-HCG) test for kvinner i fertil alder bestemt ved screeningundersøkelse og før første dose administrering i hver periode (testen er ikke nødvendig hos kvinner som er i postmenopausal tilstand i minst 2 år eller hos kvinner med status etter kirurgisk sterilisering).

Ekskluderingskriterier:

• Pulsfrekvens under 50 eller over 100 slag per minutt. Målingen skal utføres i liggende stilling etter en hvileperiode på minst 5 minutter
• Systolisk blodtrykk under 100 eller over 160 millimeter kvikksølv (mmHg), diastolisk blodtrykk under 50 eller over 100 mmHg. Målingen må utføres i liggende stilling etter en hvileperiode på minst 5 minutter;
• Deltakere med historie eller tilstedeværelse av sykdommer eller funksjonelle forstyrrelser i sentralnervesystemet, endokrinologiske systemet, mage-tarmkanalen, bindevev, hepatobiliært system, nyresystemet, luftveiene eller det kardiovaskulære systemet eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av narkotika;
• Markert repolariseringsavvik (f.eks. mistenkelig eller definitivt medfødt lang QT-syndrom) eller samtidig medisinering som er kjent for å påvirke hjerterepolarisering betydelig;
• Anamnese med anfall eller risiko (dvs. hodetraumer, epilepsi i familieanamnese, uklart bevissthetstap); unormale, klinisk relevante EEG-funn ved screening;
• Anamnese med ortostatisk hypotensjon;
• Bronkitt astma;
• Definitiv eller mistenkt historie med legemiddelallergi eller overfølsomhet;
• Historie om Raynauds sykdom eller fenomen;
• Malignitet;
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste 3 månedene før starten av denne studien (unntak: karakterisering av metaboliseringsstatus);
• Bloddonasjon (over 100 milliliter [ml]) eller sammenlignbare blodtap innen tre måneder før starten av denne studien;
• Overdreven inntak av mat eller drikke som inneholder koffein eller andre xantiner (mer enn 1000 ml kaffe eller tilsvarende per dag) innen 2 uker før administrering av undersøkelsesproduktene eller under studien;
• Drikk av alkoholholdige drikkevarer innen 48 timer før administrasjon av undersøkelsesproduktene eller under studien;
• Bevis på alkohol-, medisin- eller narkotikamisbruk;
• Røyking av mer enn 3 sigaretter per dag. Røykere som ikke er i stand til å avstå fra røyking i 24 timer før administrasjon av en kaldtrykkstest, og i løpet av sykehusinnleggelsesperioden, må utelukkes;
• Inntak av legemidler som er substrater for cytokrom P2D6 (CYP2D6) isoenzym i løpet av de siste 4 ukene før starten av denne studien. Inntak av mer enn 1000 mg paracetamol innen 3 dager før administrering av undersøkelsesproduktene. Bruk av annen medisin innen 4 uker før studiestart (selvmedisinering eller resept), hvis ikke på en stabil basis;
• Nevrotisk personlighet, psykiatrisk sykdom eller selvmordsrisiko;
• Kjent eller mistenkt for ikke å være i stand til å overholde studieprotokollen eller for å ikke være i stand til å kommunisere meningsfullt med etterforsker og ansatte;
• Deltakere som etter etterforskeren ikke bør delta i studien;
• Ikke i stand til å utføre Cold Pressor-testen reproduserbart, dvs. forskjellen i området under smertetidskurvene (AUC) er over 20 prosent under de 2 testene utført for å evaluere reproduserbarheten ved screening;
• Ikke i stand til å utføre Wien-testsystemet (bestemmelsestest, visuell forfølgelsestest, takhistoskopisk trafikktest Mannheim for skjerm eller tilsvarende deltester);
• Gravide eller ammende kvinner.