健康受试者剂量递增后 GRT9906 缓释片的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

• 45-70岁的男性或女性白人参与者；
• 体重指数 (BMI) 在每平方米 18 至 30 公斤之间（包括极值）；
• 根据病史、体格检查、12 导联心电图 (ECG)、脑电图 (EEG)、生命体征和临床实验室参数（血液学、沉降率、凝血、临床化学、尿液分析和病毒血清学）确定，参与者必须身体健康. 如果研究者判断实验室值和 ECG 参数与正常范围的微小偏差没有临床相关性并且不被认为会干扰研究目标，则可以接受；
• 适当的避孕措施。 对于有生育能力的女性（即除手术绝育或绝经后至少 2 年以外的所有女性），定义如下：必须使用任何形式的激素避孕或宫内节育器，至少从第一次避孕前 4 周开始在最后一次给药后最多 4 周给药，并且必须在第一次给药前 2 周至最后一次给药后 4 周内使用额外的屏障避孕措施（避孕套或隔膜）；
• 参与者必须提供书面知情同意书才能参与本研究；
• 阴性人类免疫缺陷病毒-1/2-抗体、乙型肝炎病毒表面抗原（HBs-抗原）、乙型肝炎核心（HBc）-抗体、丙型肝炎病毒（HCV）-抗体在筛选检查时确定；
• 在每个时期的筛查检查和首次剂量给药之前确定的阴性药物滥用筛查试验（该试验将包括安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、大麻素和阿片类药物的筛查）；
• 在筛选检查时和每个时期首次给药前确定的具有生育潜力的女性的血液 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 检测呈阴性（对于绝经后状态至少 2 年的女性，无需进行检测年或在手术绝育后有地位的女性）。

排除标准：

• 脉率低于每分钟 50 次或高于 100 次。 测量必须在仰卧位至少休息 5 分钟后进行
• 收缩压低于 100 或高于 160 毫米汞柱 (mmHg)，舒张压低于 50 或高于 100 毫米汞柱。 测量必须在至少休息 5 分钟后以仰卧位进行；
• 有中枢神经系统、内分泌系统、胃肠道、结缔组织、肝胆系统、肾系统、呼吸系统或心血管系统疾病或功能障碍或其他已知会干扰吸收、分布、代谢或药物排泄；
• 显着的复极化异常（例如，可疑或明确的先天性长 QT 综合征）或已知会显着影响心脏复极化的联合用药；
• 癫痫病史或有癫痫发作风险（即头部外伤、家族病史中的癫痫病史、不明意识丧失）；筛选时异常的、临床相关的脑电图发现；
• 直立性低血压病史；
• 支气管哮喘；
• 明确或怀疑有药物过敏或超敏反应史；
• 雷诺氏病或现象的历史；
• 恶性肿瘤；
• 在本研究开始前的最后 3 个月内参加过另一项临床研究（例外：代谢状态的表征）；
• 在本研究开始前三个月内献血（超过 100 毫升 [mL]）或相当的失血；
• 在研究产品给药前 2 周内或研究期间过量食用含有咖啡因或其他黄嘌呤的食物或饮料（每天超过 1000 毫升咖啡或等量物）；
• 在研究药物给药前 48 小时内或研究期间饮用含酒精的饮料；
• 酒精、药物或药物滥用的证据；
• 每天吸烟超过 3 支香烟。 在进行任何冷压试验前 24 小时内以及住院期间不能戒烟的吸烟者必须被排除在外；
• 在本研究开始前的最后 4 周内摄入作为细胞色素 P2D6 (CYP2D6) 同工酶底物的药物。 在研究产品给药前 3 天内摄入超过 1000 毫克扑热息痛。 在研究开始前 4 周内使用任何其他药物（自行用药或处方），如果情况不稳定；
• 神经质人格、精神疾病或自杀风险；
• 已知或怀疑无法遵守研究方案或无法与研究者和工作人员进行有意义的沟通；
• 研究者认为不应参加研究的受试者；
• 无法重复进行冷加压测试，即在进行的 2 次评估筛选重复性的测试中，疼痛时间曲线下面积 (AUC) 的差异超过 20%；
• 无法执行维也纳测试系统（确定测试、视觉追踪测试、曼海姆速视示波交通测试或等效子测试）；
• 孕妇或哺乳期妇女。